새로 진단된 CLL/SLL을 치료하기 위한 오레라브루티닙 및 오비누투주맙 플러스 FC 요법

포함 기준:

1. 남녀 모두 18세에서 65세 사이의 연령.
2. 환자는 CD20 양성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 진단이 확인되었으며 CLL 워킹 그룹 국제 워크숍(IWCLL) 2018 지침에 따라 1차 치료를 시작하기 위한 기준을 충족합니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 강화 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 감지할 수 있는 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다. 가장 긴 축이 >=1.5cm이고 하나의 측정 가능한 수직 치수를 갖는 림프절이 하나 이상 있습니다.
5. 기대 수명 > 6개월.
6. 환자는 입장 전 14일 동안 다음 실험실 검사 기준을 충족해야 합니다.

혈청 빌리루빈 < 1.5 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군(비결합 빌리루빈>80%로 정의); 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 ULN.

절대호중구수(ANC)≥0.75×109/L 및 혈소판≥50×109/L(G-CSF에 노출되지 않았거나 7일 이내에 수혈을 받지 않고 에 노출되지 않은 환자)

제외 기준:

1. 누적 질병 등급 척도(CIRS) > 6.
2. Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 분석으로 계산한 크레아티닌 청소율(Ccr) < 70 ml/min.
3. 림프종을 제외한 다른 악성종양으로 진단된 환자. 치료 의도가 있고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 5년 동안 알려진 활동성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮다고 느낀 환자는 제외됩니다.
4. 중추신경계 침범이 알려진 환자.
5. 진행성 다발성 백질뇌증(PML) 환자.
6. 리히터 증후군 병력이 있거나 리히터 증후군이 의심되는 환자.
7. 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 및 특발성 혈소판감소성 자반증, 예를 들어 연구 시작 4주 전에 스테로이드 요법을 필요로 하는 헤모글로빈 또는 혈소판 수의 지속적인 감소.
8. CLL/SLL에 대한 전신 요법에 대한 이전 노출(항종양 스테로이드 요법과 같은 2주 미만의 불완전한 치료 요법 제외).
9. 등록 전 4주 이내에 생백신, 면역요법 또는 기타 시험용 치료제에 대한 사전 노출.
10. 기타 비항종양 목적으로 지속적인 스테로이드 요법이 필요한 경우. 스테로이드 약물의 국소 사용을 제외하고 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 전신 스테로이드 약물 사용.

11. 통제되지 않거나 다음을 포함하는 기타 심각한 심혈관 질환:

    1. NYHA(New York Heart Association) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 초기 투여 6개월 전 스크리닝에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 의학적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 부정맥 연구 약물;
    2. 원발성 심근병증(확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 리듬형성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 비형상 심근병증 등);
    3. 임상적으로 유의한 연장된 QTc 간격 또는 스크리닝 시 QTc 간격 >470ms 및 남성에서 >450ms;
    4. 조절되지 않는 고혈압: 생활습관 개선에 기초하여 2가지 이상의 합리적이고 견딜 수 있는 전체 용량의 항고혈압제(이뇨제 포함) 또는 4가지 이상의 항고혈압제를 적용한 후에도 혈압이 여전히 기준에 도달하지 못하는 경우 효과적으로 제어할 수 있습니다.
12. 스크리닝 전 2개월 이내의 활동성 출혈, 또는 항응고제/혈소판제 복용, 또는 연구자의 의견에 명확한 출혈 경향이 있음(예: 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활동성 궤양 병변);
13. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
14. 약물 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상(예: 삼킴 불능, 만성 설사, 장 폐쇄 등) 또는 전체 위절제술.
15. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술. 진단검사는 판정기준에서 제외된 수술 및 혈관접근장치 삽입으로 보지 않는다.
16. 통제되지 않은 활성 전신 진균, 박테리아, 바이러스(예: PCR 분석에서 CMV DNA 양성) 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료를 적용했음에도 불구하고 지속적인 감염 증상을 보이고 개선되지 않는 것으로 정의됨) 또는 정맥(IV) 항생제 투여가 필요한 경우.
17. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염 감염(PCR 분석에서 양성 결과).
18. Orelabrutinib, Fludarabine, Cyclophosphamide 또는 Obinutuzumab에 대한 알려진 과민성
19. 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제 또는 유도제를 사용한 동시 치료.
20. 피험자 동의 및 연구 준수에 대한 이해를 제한할 수 있는 모든 정신적 또는 인지 장애.
21. 연구 기간 동안 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 이내 또는 다른 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 임신 및 수유 여성 또는 가임기 여성(가임 여성은 임신 가능성이 있어야 합니다. 연구 시작 전 14일 이내의 음성 혈청학적 임신 테스트) 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 피임법을 사용하기를 꺼리는 외과적으로 불임되지 않은 남성.
22. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.