化学放射線療法を受けている神経膠芽腫（GBM）患者の腸内マイクロバイオームに関連する治療成績（THERABIOME-GBM） (THERABIOME-GBM)
化学放射線療法を受けている神経膠芽腫（GBM）患者の腸内マイクロバイオームに関連する治療成績：前向き観察研究
これは、研究計画をテストし、十分な数の参加者が大規模な研究に参加して研究手順を受け入れるかどうかを調べるためのパイロットまたは実行可能性研究です。 適格な参加者 (新たに多形性膠芽腫 [GBM] と診断され、良好な腫瘍切除 [>= 初期腫瘍体積の 70%] を有し、6 週間の化学放射線療法とその後最大 6 か月の化学療法を受ける予定の成人) は、寄付を求められます。治療コース中の4つの異なる時点で自分の糞便サンプル。 参加者はまた、7 日間の食事日記と、健康関連の生活の質に関する 2 つのアンケートに記入します。
多形性膠芽腫 (GBM) は、成人における原発性脳腫瘍の最も一般的で攻撃的な形態です。 GBM に対する現在最もエビデンスが証明されている治療法には、最大限安全な腫瘍切除、テモゾロミド (商品名: テモダールまたはテモダール) と呼ばれる化学療法薬による 6 週間にわたる脳への放射線照射、その後の約 6 か月/サイクルのテモゾロミドが含まれます。 これらの治療にもかかわらず、平均余命は一般に 2 年未満です。
研究者は、免疫系が化学療法、放射線、および免疫療法などの新しい治療法の有効性を左右する重要な役割を担っていることを認識しています。 一部の免疫療法は、悪性黒色腫（悪性度の高い皮膚がん）のような他のがんのがんの制御と生存率を改善するのに非常に成功していますが、これらの薬を GBM 患者に投与した場合、わずかな効果しかないように見えました。 したがって、既存の治療法と新しい治療法をより効果的にする方法を見つけることが優先されるべきです。 最近の科学的研究は、しばしば腸内微生物叢と呼ばれる私たちの便を構成するバクテリアが、免疫系の調節において主要な役割を果たしていることを示しています. たとえば、研究者は、以前は免疫療法に反応しなかったメラノーマ患者を、免疫療法に反応した人から便移植を受けた後、治療に反応するようにすることができました. これは、人の腸内細菌環境を変えることで、体の免疫環境を変更して癌を殺すことができるという概念の証明を提供します.
脳腫瘍患者における腸内細菌の役割は、この集団での腸内細菌に関する研究がほとんど発表されていないため、よくわかっていません。 腸内細菌叢の組成と、それが GBM 患者の治療の有効性と副作用にどのように関係しているかを理解することは、GBM 患者の転帰を改善するために腸内細菌叢をどのように変更できるかを理解するための重要な最初のステップになると考えています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、GBM 治療およびサーベイランス全体の重要な時点で、腸内微生物組成の変化と前向きに収集された糞便サンプルの多様性を評価し、それを患者の生存転帰および放射線壊死と相関させるために設計された前向き観察研究です。
目的:
- GBM 患者の治療過程を通じて、便サンプルの収集、保存、および分析の実現可能性を評価すること。
- イソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) タイプ 1 野生型多形性神経膠芽腫 (GBM) における生存転帰と腸内微生物叢組成との関連を決定する
- 腸内微生物叢組成と放射線壊死との関連を評価する
仮説：オタワでは、診断時から病気の再発までの便の収集とマイクロバイオーム分析が実行可能であるという仮説を立てています。 第二に、新たに診断された世界保健機関 (WHO) グレード 4、IDH-1 R132H (部位 132 でのアルギニンからヒスチジンへの変異) 野生型神経膠芽腫 (GBM) と診断された患者では、化学放射線療法 (Stupp レジメン) を受けて、微生物の多様性が増加し、他の癌で好都合であることが判明した豊富な微生物叢は、腸内微生物の多様性の減少や、他の癌で不利であることが判明した微生物叢の相対的な豊富さと比較して、より良い生存結果をもたらします。
研究サンプルサイズ: n=20。
この研究は、単一のがんセンターで新たに診断されたGBMを呈する予後的に均一な集団を登録することを目的としています。 この研究の主な目的は、オタワでそのような研究を実施する可能性を確立することです。
主要な結果 主要な結果は研究の実現可能性です。 実現可能性は、次の主要エンドポイントによって決定されます。
- 登録患者の 70% 以上で、放射線療法前、放射線療法後 (補助テモゾロミド化学療法)、および疾患再発時に採取された便サンプル
- 2 年以内に 15 人の患者 (目標サンプル サイズの 75%) の登録を完了する
- 収集されたサンプルの 75% 以上で分析に十分な量と品質の便サンプル
副次的結果
- 腸内微生物の多様性が高く、分類群が相対的に豊富である事前定義されたサブグループにおける全生存期間 (OS) および無増悪生存期間 (PFS) は、他のがんにおける良好な転帰と関連しており、多様性が低く好ましくない分類群のサブグループと比較されています。
- 後期進行者と初期進行者の腸内微生物の分類と多様性（すなわち、マイクロバイオームの構成）
- 放射線後壊死のある患者とない患者の腸内微生物叢の違い。
標準的なケアの訪問と研究手順のタイミング
参加者は、次の時点での訪問を含む標準治療の一環として追跡されます。
- ベースライン：手術後、テモゾロミド（化学療法）と放射線療法（化学放射線療法前）の前
- 3 か月：6 週間の化学放射線療法（化学放射線療法後）の約 1 か月後、ただし化学療法の維持期を開始する前
- 4～9か月目：化学療法の維持期の間は毎月
- 維持化学療法の完了後 2 ～ 3 か月ごと、通常は MRI スキャンに対応
研究参加者が研究手順に参加するように求められる 4 ～ 5 の時点があります。
便サンプル採取 - 登録時から 4 時点
- ベースライン - chemoRT前
- 3 か月 - 化学放射線療法後
- 維持化学療法終了後1～3ヶ月。 結果として、この時点は異なる場合があります（たとえば、予定どおりに 6 サイクルの維持化学療法を終了した場合は 9 か月の時点である可能性がありますが、患者が維持化学療法を早期に中止するか、治療が繰り返し遅れる場合は、それより早くまたは遅くなる可能性があります）。
- 病気の再発（確認された再発日の12週間のウィンドウ）
7 日間の食事日記 - 登録時から 4 時点。
- ベースライン：chemoRT前
- 3ヶ月：化学RT後
- 9ヶ月：通常は維持化学療法後に対応
- 12ヶ月：化学療法の完了からさらに遠い
欧州がん研究治療機構 (EORTC) - 生活の質アンケート (QLQ) - C30 および EORTC-QLQ-BN20 アンケート - 登録時から 5 時点
- ベースライン：chemoRT前
- 3ヶ月：化学RT後
- 6ヶ月：通常は維持化学療法の途中
- 9ヶ月：通常は維持化学療法後に対応
- 12か月：化学療法の完了からさらに遠い
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Terry L. Ng, MD
- 電話番号：70170 613-737-7700
- メール：teng@toh.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Vimoj Nair, MD
- 電話番号：613-737-7700
- メール：vnair@toh.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- 募集
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
コンタクト：
- Terry L. Ng, MD
- 電話番号：613-737-7700
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 新たに診断されたWHOグレード4の神経膠芽腫、IDH-1 R132H野生型の患者
- 最大限の安全な切除 (切除された最初の腫瘍体積の 70% 以上)
- 18歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1またはデキサメタゾン8 mg /日以下の場合はECOG 2（または生物学的同等物）
- -手術後12週間以内にテモゾロミドで60 Gy / 30分割の放射線を受ける予定
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者または代理の意思決定者
除外基準:
- 一次試験および二次試験の結果の解釈に影響を与える可能性のある転移性がんまたは二次がん
- 膠芽腫に対する追加の全身療法/臨床的介入を受けることで、テモゾロミドと放射線による均一な治療コホートを防ぐことができます。 x 6 週間、続いて補助テモゾロミド 150-200 mg/m2 を 1-5 日目に 28 日ごとに最大 6 サイクル*。
- 研究便のサンプルを収集できない
-研究者が感じる診断または病状、身体的および/または心理的状態は、患者の研究への参加を妨げます。
- 最初の患者が登録される前に、新たに診断された GBM に対する新しい標準治療がある場合 (Optune Tumor Treatment Fields など)、この研究のすべての患者が新しい標準治療を採用することを許可します。 最大限の患者獲得を可能にするために、対照群が標準治療のみを含む非盲検ランダム化治療研究に患者が登録することを選択した場合、対照群に登録された患者は、研究者の裁量でこの研究に適格となる可能性があります.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便サンプルの採取の可能性
時間枠：2年
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登録患者の 70% 以上で、放射線療法前、放射線療法後 (補助テモゾロミド化学療法)、および疾患再発時に便サンプルが採取された場合、実現可能性が満たされる
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2年
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参加者登録の実現可能性
時間枠：2年
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2 年以内に 15 人の参加者 (目標サンプル サイズの 75%) が登録された場合、実現可能性が満たされます。
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2年
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便サンプル分析の実現可能性
時間枠：2年
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採集された糞便サンプルの 75% 以上で 16S RNA 分析が実行可能であれば、実行可能性が満たされます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好ましいおよび好ましくない腸内微生物叢サブグループにおける無増悪生存率
時間枠：5年
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好ましいおよび好ましくない腸内微生物叢のサブグループは、腸内微生物の多様性（高対低）および他の癌で見られる好ましいおよび好ましくない転帰に関連する分類群の相対的存在量によって事前に定義されます。
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5年
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後期進行者と初期進行者の腸内微生物組成
時間枠：5年
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後期進行者と初期進行者の腸内微生物の分類と多様性（すなわち、マイクロバイオームの構成）
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5年
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放射線壊死に関連する腸内微生物組成
時間枠：2年
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放射線後壊死のある患者とない患者の腸内微生物叢の違い。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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