Risultati terapeutici correlati al microBIOMA intestinale nei pazienti con glioblastoma (GBM) sottoposti a chemio-radiazioni (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Questo è uno studio osservazionale prospettico progettato per valutare i cambiamenti nella composizione microbica intestinale e la diversità nei campioni di feci raccolti in modo prospettico in momenti importanti durante il trattamento e la sorveglianza del GBM e per correlarlo con gli esiti di sopravvivenza del paziente e la necrosi da radiazioni.

Obiettivi:

1. Valutare la fattibilità della raccolta, della conservazione e dell'analisi dei campioni di feci durante il corso di trattamento dei pazienti con GBM.
2. Per determinare l'associazione della composizione del microbioma intestinale con gli esiti di sopravvivenza nell'isocitrato deidrogenasi (IDH) tipo 1 wild type glioblastoma multiforme (GBM)
3. Per valutare l'associazione della composizione del microbioma intestinale con la necrosi da radiazioni

Ipotesi: ipotizziamo che la raccolta delle feci e l'analisi del microbioma dal momento della diagnosi alla recidiva della malattia saranno fattibili a Ottawa. In secondo luogo, ipotizziamo che nei pazienti con glioblastoma wild-type (GBM) di nuova diagnosi di Grado 4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), IDH-1 R132H (mutazione da arginina a istidina nel sito 132) sottoposti a chemioradioterapia (regime di Stupp), aumento della diversità microbica e l'abbondanza di microbiota trovata favorevole in altri tumori avrà esiti di sopravvivenza migliori rispetto alla diminuzione della diversità microbica intestinale e alla relativa abbondanza di microbiota trovata sfavorevole in altri tumori

Dimensione del campione di studio: n=20.

Questo studio mira ad arruolare una popolazione prognosticamente uniforme che presenta GBM di nuova diagnosi in un singolo centro oncologico. Lo scopo principale dello studio è quello di stabilire la fattibilità della conduzione di tale studio a Ottawa.

Esito(i) primario(i) L'esito primario è la fattibilità dello studio. La fattibilità sarà determinata dai seguenti endpoint co-primari.

1. Campione di feci ottenuto pre-radiazione, post-radiazione (chemioterapia pre-adiuvante con temozolomide) e al momento della recidiva della malattia in ≥ 70% dei pazienti arruolati
2. Completare l'arruolamento di 15 pazienti (75% della dimensione del campione target) entro 2 anni
3. Volume e qualità del campione di feci sufficiente per l'analisi in ≥ 75% dei campioni raccolti

Risultati secondari

1. Sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) in sottogruppi predefiniti con elevata diversità microbica intestinale e relativa abbondanza di taxa associati a esiti favorevoli in altri tumori rispetto a bassa diversità e sottogruppo di taxa sfavorevoli.
2. Tassonomia e diversità microbica intestinale (ad esempio, composizione del microbioma) nei progressisti tardivi rispetto ai progressori precoci
3. Differenze nel microbioma intestinale in pazienti con e senza necrosi post-radiazioni.

Tempistica delle visite standard di cura e delle procedure di studio

I partecipanti saranno seguiti come parte dello standard di cura, che prevede visite nei seguenti momenti:

• Basale: post-operatorio ma prima della temozolomide (chemio) più radiazioni (pre-chemoRT)
• 3 mesi: circa un mese dopo 6 settimane di chemioradioterapia (post-chemoRT), ma prima di iniziare la fase di mantenimento della chemioterapia
• Mesi da 4 a 9: mensilmente durante la fase di mantenimento della chemioterapia
• Ogni 2-3 mesi dopo aver completato la chemio di mantenimento, di solito corrispondente alle scansioni MRI

Ci sono 4-5 momenti durante i quali ai partecipanti allo studio verrà chiesto di partecipare alle procedure dello studio

1. Raccolta di campioni di feci - 4 punti temporali dal momento dell'arruolamento

   • Linea di base - pre-chemoRT
   • 3 mesi - post-chemioRT
   • Da 1 a 3 mesi dopo aver completato la chemioterapia di mantenimento. Di conseguenza, questo punto temporale può variare (ad esempio, potrebbe essere a 9 mesi se hanno terminato 6 cicli di chemioterapia di mantenimento nei tempi previsti, ma può essere precedente o successivo, se i pazienti interrompono la chemio di mantenimento in anticipo o i trattamenti vengono ripetutamente ritardati).
   • Recidiva della malattia (finestra di 12 settimane dalla data di recidiva confermata)

2. Diario dietetico di 7 giorni - 4 punti temporali dal momento dell'iscrizione.

   • Basale: pre-chemioRT
   • 3 mesi: post-chemioRT
   • 9 mesi: di solito corrisponde alla chemio dopo il mantenimento
   • 12 mesi: ancora più lontano dal completamento della chemio

3. Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)-questionario sulla qualità della vita (QLQ)-C30 e questionari EORTC-QLQ-BN20 - 5 punti temporali dal momento dell'arruolamento

   • Basale: pre-chemioRT
   • 3 mesi: post-chemioRT
   • 6 mesi: di solito a metà mantenimento chemio
   • 9 mesi: di solito corrisponde alla chemio dopo il mantenimento
   • 12 mesi: ancora più lontano dal completamento della chemio