Terapeutiske utfall relatert til tarmmikroBIOM i glioblastom (GBM) pasienter som mottar kjemostråling (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Dette er en prospektiv observasjonsstudie designet for å vurdere endringer i tarmmikrobielle sammensetning og mangfold i prospektivt innsamlede avføringsprøver på viktige tidspunkter gjennom GBM-behandling og overvåking og for å korrelere det med pasientens overlevelsesresultater og strålingsnekrose.

Mål:

1. For å vurdere gjennomførbarheten av innsamling av avføringsprøver, banktjenester og analyse gjennom hele behandlingsforløpet til GBM-pasienter.
2. For å bestemme assosiasjonen av tarmmikrobiomsammensetning med overlevelsesresultater i isocitrat dehydrogenase (IDH) type 1 villtype glioblastoma multiforme (GBM)
3. For å vurdere assosiasjonen av tarmmikrobiomsammensetning med strålingsnekrose

Hypotese: Vi antar at avføringsinnsamling og mikrobiomanalyse tatt fra diagnosetidspunktet til sykdomsresidiv vil være mulig i Ottawa. For det andre antar vi at hos pasienter med nylig diagnostisert Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 4, IDH-1 R132H (arginin til histidin-mutasjon på sted 132) villtype glioblastom (GBM) som mottar kjemoradiasjon (Stupp-regime), økt mikrobiell mangfold og overflod av mikrobiota funnet å være gunstig i andre kreftformer vil ha bedre overlevelsesresultater sammenlignet med redusert tarmmikrobielt mangfold og relativ overflod av mikrobiota funnet å være ugunstig i andre kreftformer

Studieutvalgets størrelse: n=20.

Denne studien tar sikte på å registrere en prognostisk ensartet populasjon med nylig diagnostisert GBM ved et enkelt kreftsenter. Hovedmålet med studien er å etablere mulighet for å gjennomføre en slik studie i Ottawa.

Primærutbytte(r) Primærutbyttet er studiegjennomførbarhet. Gjennomførbarhet vil bli bestemt av følgende co-primære endepunkter.

1. Avføringsprøve tatt før stråling, etter stråling (pre-adjuvant temozolomid kjemoterapi) og på tidspunktet for tilbakefall av sykdom hos ≥ 70 % av de registrerte pasientene
2. Fullfør registrering av 15 pasienter (75 % av målprøvestørrelsen) innen 2 år
3. Avføringsprøvevolum og kvalitet tilstrekkelig for analyse i ≥ 75 % av de innsamlede prøvene

Sekundære utfall

1. Total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) i forhåndsdefinerte undergrupper med høyt tarmmikrobielt mangfold og relativ overflod av taxa assosiert med gunstige utfall i andre kreftformer vs. lav diversitet og ugunstig taxa-undergruppe.
2. Tarmmikrobiell taksonomi og mangfold (dvs. mikrobiom utgjør) hos sene progredierere versus tidlige progredierere
3. Forskjeller i tarmmikrobiom hos pasienter med og uten post-strålingsnekrose.

Tidspunkt for standard omsorgsbesøk og studieprosedyrer

Deltakerne vil bli fulgt som en del av standard omsorg, som involverer besøk på følgende tidspunkt:

• Grunnlinje: etter operasjonen, men før temozolomid (kjemo) pluss stråling (pre-kjemoRT)
• 3 måneder: ca. en måned etter 6 uker med kjemoterapi (post-kjemoRT), men før oppstart av vedlikeholdsfasen av kjemoterapi
• Måned 4 til 9: månedlig under vedlikeholdsfasen av kjemoterapi
• Hver 2.-3. måned etter fullført vedlikeholdskjemo, vanligvis tilsvarende MR-undersøkelser

Det er 4-5 tidspunkter hvor studiedeltakerne vil bli bedt om å delta i studieprosedyrene

1. Avføringsprøvetaking - 4 tidspunkt fra påmeldingstidspunktet

   • Baseline - pre-kjemoRT
   • 3 måneder - etter kjemoRT
   • 1 til 3 måneder etter fullført vedlikeholdskjemoterapi. Som et resultat kan dette tidspunktet variere (f.eks. kan være ved 9-månedersgrense hvis de fullførte 6 sykluser med vedlikeholdskjemoterapi etter planen, men kan være tidligere eller senere, hvis pasienter stopper vedlikeholdskjemoterapi tidlig eller behandlinger gjentatte ganger blir forsinket).
   • Gjentakelse av sykdom (12 ukers vindu med bekreftet tilbakefallsdato)

2. 7-dagers diettdagbok - 4 tidspunkter fra påmeldingstidspunktet.

   • Baseline: pre-chemoRT
   • 3 måneder: post-kjemoRT
   • 9 måneder: tilsvarer vanligvis etter vedlikehold kjemo
   • 12 måneder: enda lenger ute fra ferdigstillelse av cellegift

3. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-spørreskjema for livskvalitet (QLQ)-C30 og EORTC-QLQ-BN20 spørreskjemaer - 5 tidspunkter fra registreringstidspunktet

   • Baseline: pre-chemoRT
   • 3 måneder: post-kjemoRT
   • 6 måneder: vanligvis mid-vedlikehold kjemo
   • 9 måneder: tilsvarer vanligvis etter vedlikehold kjemo
   • 12 måneder: enda lenger ut fra ferdigstillelse av cellegift