WYNIKI TERAPEUTYCZNE ZWIĄZANE Z MIKROBIOMEM JELITOWYM U GLEJAKÓW MIĘŚNIOWYCH (GBM) Pacjenci otrzymujący chemioterapię (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)
WYNIKI TERAPEUTYCZNE ZWIĄZANE Z MIKROBIOMEM JELITOWYM U GLEJAKÓW PACJENTÓW PODCZAS CHEMIO-RADIOWANIA: Prospektywne badanie obserwacyjne
Jest to studium pilotażowe lub studium wykonalności mające na celu przetestowanie planu badania i sprawdzenie, czy wystarczająca liczba uczestników dołączy do większego badania i zaakceptuje procedury badania. Kwalifikujący się uczestnicy (dorośli z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym [GBM], po dobrej resekcji guza [>= 70% początkowej objętości guza] i planujący poddanie się chemioradioterapii przez 6 tygodni, a następnie do 6 miesięcy chemioterapii) proszeni są o oddanie swoich własne próbki kału w 4 różnych punktach czasowych podczas leczenia. Uczestnicy wypełnią również 7-dniowy dziennik diety i dwa kwestionariusze dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem.
Glioblastoma multiforme (GBM) jest najczęstszą i najbardziej agresywną postacią pierwotnego raka mózgu u dorosłych. Obecnie najlepsze udowodnione leczenie GBM obejmuje maksymalnie bezpieczną resekcję guza, napromienianie mózgu przez okres 6 tygodni podawane z chemioterapeutykami o nazwie temozolomid (nazwa handlowa: Temodal lub Temodar), po których następuje około 6 miesięcy/cykli temozolomidu. Pomimo tych zabiegów średnia długość życia wynosi na ogół mniej niż 2 lata.
Naukowcy uznają, że układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w kierowaniu skutecznością chemioterapii, radioterapii i nowszych terapii, takich jak immunoterapie. Niektóre immunoterapie były dość skuteczne w poprawie kontroli raka i przeżywalności w innych nowotworach, takich jak czerniak (agresywny rak skóry), ale gdy leki te podawano pacjentom z GBM, wydawało się, że efekt był niewielki. Dlatego znalezienie sposobów na lepsze działanie istniejących i nowych metod leczenia powinno być priorytetem. Ostatnie badania naukowe wykazały, że bakterie tworzące nasz stolec, często określane jako mikrobiom jelitowy, odgrywają ważną rolę w regulacji układu odpornościowego. Na przykład naukowcom udało się sprawić, że pacjenci z czerniakiem, którzy wcześniej nie reagowali na immunoterapię, zaczną reagować na leczenie po otrzymaniu przeszczepu kału od osób reagujących na immunoterapię. Stanowi to dowód na to, że możemy zmodyfikować środowisko immunologiczne organizmu, aby sprzyjało zabijaniu raka poprzez zmianę środowiska bakteryjnego jelit.
Rola bakterii jelitowych u pacjentów z rakiem mózgu jest słabo poznana, ponieważ opublikowano bardzo niewiele badań dotyczących tej populacji. Wierzymy, że zrozumienie składu mikrobiomu jelitowego i jego związku ze skutecznością i skutkami ubocznymi leczenia pacjentów z GBM będzie ważnym pierwszym krokiem do zrozumienia, w jaki sposób możemy modyfikować mikrobiom jelitowy, aby poprawić wyniki leczenia pacjentów z GBM.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne badanie obserwacyjne zaprojektowane w celu oceny zmian składu i różnorodności drobnoustrojów jelitowych w prospektywnie pobranych próbkach kału w ważnych punktach czasowych podczas leczenia i nadzoru GBM oraz w celu skorelowania ich z wynikami przeżycia pacjentów i martwicą popromienną.
Cele:
- Ocena wykonalności pobierania, przechowywania i analizy próbek kału w trakcie leczenia pacjentów z GBM.
- Aby określić związek składu mikrobiomu jelitowego z wynikami przeżycia w dehydrogenazie izocytrynianowej (IDH) typu 1 glejaka wielopostaciowego typu dzikiego (GBM)
- Ocena związku składu mikrobiomu jelitowego z martwicą popromienną
Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że pobieranie kału i analiza mikrobiomu od momentu rozpoznania do nawrotu choroby będzie wykonalna w Ottawie. Po drugie, stawiamy hipotezę, że u pacjentów z nowo zdiagnozowanym Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia 4, IDH-1 R132H (mutacja argininy do histydyny w miejscu 132) glejaka typu dzikiego (GBM) otrzymujących chemioradioterapię (schemat Stupp), zwiększona różnorodność drobnoustrojów i obfitość mikroflory, która okazała się korzystna w innych nowotworach, będzie miała lepsze wyniki przeżycia w porównaniu ze zmniejszoną różnorodnością mikroorganizmów jelitowych i względną obfitością mikroflory, która okazała się niekorzystna w innych nowotworach
Wielkość próby badawczej: n=20.
To badanie ma na celu włączenie prognostycznie jednorodnej populacji z nowo zdiagnozowanym GBM w jednym ośrodku onkologicznym. Głównym celem badania jest ustalenie możliwości przeprowadzenia takiego badania w Ottawie.
Podstawowy wynik(y) Podstawowym wynikiem jest wykonalność badania. Wykonalność zostanie określona na podstawie następujących równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych.
- Próbka kału pobrana przed radioterapią, po radioterapii (chemioterapia temozolomidem przed adjuwantem) oraz w czasie nawrotu choroby u ≥ 70% włączonych pacjentów
- Ukończ rekrutację 15 pacjentów (75% docelowej wielkości próby) w ciągu 2 lat
- Objętość i jakość próbki kału wystarczająca do analizy w ≥ 75% pobranych próbek
Wyniki drugorzędne
- Całkowite przeżycie (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) we wcześniej zdefiniowanych podgrupach z dużą różnorodnością drobnoustrojów jelitowych i względną obfitością taksonów związanych z korzystnymi wynikami w innych nowotworach w porównaniu z podgrupą o niskiej różnorodności i niekorzystnych taksonach.
- Taksonomia i różnorodność drobnoustrojów jelitowych (tj. skład mikrobiomu) u osób z późną progresją w porównaniu z osobami z wczesną progresją
- Różnice w mikrobiomie jelitowym u pacjentów z martwicą popromienną i bez niej.
Harmonogram standardowych wizyt lekarskich i procedur badawczych
Uczestnicy będą obserwowani w ramach standardowej opieki, która obejmuje wizyty w następujących punktach czasowych:
- Stan wyjściowy: po operacji, ale przed temozolomidem (chemio) plus radioterapia (pre-chemoRT)
- 3 miesiące: około miesiąca po 6 tygodniach chemioradioterapii (post-chemoRT), ale przed rozpoczęciem fazy podtrzymującej chemioterapii
- Miesiące od 4 do 9: co miesiąc podczas fazy podtrzymującej chemioterapii
- Co 2-3 miesiące po zakończeniu chemii podtrzymującej, zwykle odpowiadającej skanom MRI
Istnieje 4-5 punktów czasowych, w których uczestnicy badania zostaną poproszeni o udział w procedurach badawczych
Pobranie próbki kału - 4 punkty czasowe od momentu rejestracji
- Linia podstawowa - przed chemioRT
- 3 miesiące - po chemioRT
- 1 do 3 miesięcy po zakończeniu chemioterapii podtrzymującej. W rezultacie ten punkt czasowy może się różnić (np. może przypadać na 9 miesiąc, jeśli ukończyli 6 cykli chemioterapii podtrzymującej zgodnie z harmonogramem, ale może być wcześniej lub później, jeśli pacjenci wcześnie zakończą chemioterapię podtrzymującą lub leczenie będzie wielokrotnie opóźniane).
- Nawrót choroby (12-tygodniowe okno daty potwierdzonego nawrotu)
7-dniowy dziennik diety - 4 punkty czasowe od momentu zapisania.
- Linia wyjściowa: przed chemioRT
- 3 miesiące: po chemioRT
- 9 miesięcy: zwykle odpowiada chemii po podtrzymującej
- 12 miesięcy: jeszcze dalej od zakończenia chemioterapii
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) – kwestionariusz jakości życia (QLQ)-C30 i EORTC-QLQ-BN20 – 5 punktów czasowych od momentu rejestracji
- Linia wyjściowa: przed chemioRT
- 3 miesiące: po chemioRT
- 6 miesięcy: zwykle chemioterapia w połowie leczenia podtrzymującego
- 9 miesięcy: zwykle odpowiada chemii po podtrzymującej
- 12 miesięcy: jeszcze dalej od zakończenia chemioterapii
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Terry L. Ng, MD
- Numer telefonu: 70170 613-737-7700
- E-mail: teng@toh.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Vimoj Nair, MD
- Numer telefonu: 613-737-7700
- E-mail: vnair@toh.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrutacyjny
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Kontakt:
- Terry L. Ng, MD
- Numer telefonu: 613-737-7700
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym stopnia 4 wg WHO, IDH-1 R132H typu dzikiego
- Maksymalna bezpieczna resekcja (≥70% usuniętej początkowej objętości guza)
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 lub ECOG 2, jeśli przyjmuje się ≤ 8 mg/dobę deksametazonu (lub biorównoważnika)
- Zaplanuj otrzymanie 60 Gy / 30 frakcji promieniowania temozolomidem w ciągu 12 tygodni od operacji
- Pacjent lub zastępca decydenta, który jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Rak z przerzutami lub rak wtórny, który może wpływać na interpretację wyników badań pierwotnych i wtórnych
- Otrzymywanie dodatkowej terapii ogólnoustrojowej/interwencji klinicznej w przypadku glejaka wielopostaciowego, która uniemożliwiłaby jednolite leczenie temozolomidem i radioterapią x 6 tygodni, a następnie leczenie uzupełniające temozolomidem w dawce 150-200 mg/m2 w dniach 1-5 co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli.*
- Niemożność pobrania próbek stolca do badań
Jakakolwiek diagnoza lub stan medyczny, fizyczny i/lub psychiczny, który zdaniem badacza wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.
- Jeśli pojawi się nowy standard leczenia nowo zdiagnozowanego GBM przed włączeniem pierwszego pacjenta (np. Optune Tumor Treating Fields), umożliwimy wszystkim pacjentom biorącym udział w tym badaniu przyjęcie nowego standardu leczenia. Aby umożliwić maksymalną liczbę pacjentów, jeśli pacjent zdecyduje się zapisać do otwartego, randomizowanego badania terapeutycznego, w którym grupa kontrolna obejmuje tylko standardowe leczenie, wówczas pacjenci włączeni do grupy kontrolnej mogą kwalifikować się do tego badania według uznania badacza .
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość pobrania próbek kału
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wykonalność jest spełniona, jeśli próbki kału pobrane przed radioterapią, po radioterapii (chemioterapia temozolomidem przed adiuwantem) oraz w czasie nawrotu choroby u ≥ 70% włączonych pacjentów
|
2 lata
|
|
Możliwość rejestracji uczestników
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wykonalność jest spełniona, jeżeli w ciągu 2 lat zapisze się 15 uczestników (75% docelowej wielkości próby)
|
2 lata
|
|
Wykonalność analizy próbki kału
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wykonalność jest spełniona, jeśli analiza 16S RNA jest możliwa w ≥ 75% pobranych próbek kału
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji w korzystnych i niekorzystnych podgrupach mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Korzystne i niekorzystne podgrupy mikroflory jelitowej zostaną wstępnie zdefiniowane na podstawie różnorodności mikroflory jelitowej (wysoka vs. niska) i względnej obfitości taksonów związanych z korzystnymi i niekorzystnymi wynikami obserwowanymi w innych nowotworach
|
5 lat
|
|
Skład drobnoustrojów jelitowych u osób z późną i wczesną progresją
Ramy czasowe: 5 lat
|
Taksonomia i różnorodność drobnoustrojów jelitowych (tj. skład mikrobiomu) u osób z późną progresją w porównaniu z osobami z wczesną progresją
|
5 lat
|
|
Skład drobnoustrojów jelitowych związany z martwicą popromienną
Ramy czasowe: 2 lata
|
Różnice w mikrobiomie jelitowym u pacjentów z martwicą popromienną i bez niej.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3603
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .