Resultados TERAPÊUTICOS relacionados ao microBIOME intestinal em pacientes com glioblastoma (GBM) recebendo quimiorradiação (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Este é um estudo observacional prospectivo projetado para avaliar mudanças na composição e diversidade microbiana intestinal em amostras de fezes coletadas prospectivamente em momentos importantes durante o tratamento e vigilância de GBM e correlacionar isso com os resultados de sobrevivência do paciente e necrose por radiação.

Objetivos.

1. Avaliar a viabilidade da coleta, armazenamento e análise de amostras de fezes durante o tratamento de pacientes com GBM.
2. Determinar a associação da composição do microbioma intestinal com os resultados de sobrevivência na isocitrato desidrogenase (IDH) tipo 1 glioblastoma multiforme (GBM) de tipo selvagem
3. Avaliar a associação da composição do microbioma intestinal com a necrose por radiação

Hipótese: Nossa hipótese é que a coleta de fezes e a análise do microbioma desde o momento do diagnóstico até a recorrência da doença serão viáveis ​​em Ottawa. Em segundo lugar, levantamos a hipótese de que em pacientes com grau 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS) recém-diagnosticados, IDH-1 R132H (mutação de arginina para histidina no local 132) glioblastoma de tipo selvagem (GBM) recebendo quimiorradiação (regime de Stupp), diversidade microbiana aumentada e abundância da microbiota considerada favorável em outros cânceres terá melhores resultados de sobrevivência em comparação com a diminuição da diversidade microbiana intestinal e abundância relativa da microbiota considerada desfavorável em outros cânceres

Tamanho da amostra do estudo: n=20.

Este estudo tem como objetivo inscrever uma população com prognóstico uniforme apresentando GBM recém-diagnosticado em um único centro de câncer. O objetivo principal do estudo é estabelecer a viabilidade de conduzir tal estudo em Ottawa.

Resultado(s) primário(s) O resultado primário é a viabilidade do estudo. A viabilidade será determinada pelos seguintes endpoints co-primários.

1. Amostra de fezes obtida na pré-radiação, pós-radiação (quimioterapia pré-adjuvante com temozolomida) e no momento da recidiva da doença em ≥ 70% dos pacientes inscritos
2. Inscrição completa de 15 pacientes (75% do tamanho da amostra alvo) em 2 anos
3. Volume e qualidade da amostra de fezes suficientes para análise em ≥ 75% das amostras coletadas

Resultados Secundários

1. Sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) em subgrupos pré-definidos com alta diversidade microbiana intestinal e relativa abundância de táxons associados a resultados favoráveis ​​em outros cânceres versus baixa diversidade e subgrupo de táxons desfavoráveis.
2. Taxonomia microbiana intestinal e diversidade (ou seja, composição do microbioma) em progressores tardios versus progressores iniciais
3. Diferenças no microbioma intestinal em pacientes com e sem necrose pós-radiação.

Horário das visitas padrão de atendimento e procedimentos do estudo

Os participantes serão acompanhados como parte do atendimento padrão, que envolve visitas nos seguintes momentos:

• Linha de base: pós-cirurgia, mas antes de temozolomida (quimio) mais radiação (pré-quimioRT)
• 3 meses: aproximadamente um mês após 6 semanas de quimiorradiação (pós-quimioRT), mas antes de iniciar a fase de manutenção da quimioterapia
• Meses 4 a 9: mensalmente durante a fase de manutenção da quimioterapia
• A cada 2-3 meses após a conclusão da quimioterapia de manutenção, geralmente correspondendo a exames de ressonância magnética

Existem 4-5 pontos de tempo durante os quais os participantes do estudo serão convidados a participar dos procedimentos do estudo

1. Coleta de amostra de fezes - 4 pontos de tempo a partir do momento da inscrição

   • Linha de base - pré-quimioRT
   • 3 meses - pós-quimioRT
   • 1 a 3 meses após completar a quimioterapia de manutenção. Como resultado, este ponto de tempo pode variar (por exemplo, pode ser na marca de 9 meses se eles terminarem 6 ciclos de quimioterapia de manutenção dentro do cronograma, mas pode ser mais cedo ou mais tarde, se os pacientes interromperem a quimioterapia de manutenção precocemente ou os tratamentos forem repetidamente adiados).
   • Recorrência da doença (janela de 12 semanas da data de recorrência confirmada)

2. Diário de dieta de 7 dias - 4 pontos de tempo a partir do momento da inscrição.

   • Linha de base: pré-quimioRT
   • 3 meses: pós-quimioRT
   • 9 meses: geralmente corresponde a quimioterapia de manutenção
   • 12 meses: ainda mais longe da conclusão da quimioterapia

3. Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) - questionário de qualidade de vida (QLQ) - questionários C30 e EORTC-QLQ-BN20 - 5 pontos de tempo a partir do momento da inscrição

   • Linha de base: pré-quimioRT
   • 3 meses: pós-quimioRT
   • 6 meses: geralmente quimioterapia de manutenção intermediária
   • 9 meses: geralmente corresponde a quimioterapia de manutenção
   • 12 meses: ainda mais longe da conclusão da quimioterapia