Suoliston mikrobiomiin liittyvät terapeuttiset tulokset glioblastoomassa (GBM) potilailla, jotka saavat kemosäteilyä (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)
Suoliston mikrobiomiin liittyvät terapeuttiset tulokset glioblastooma (GBM) -potilailla, jotka saavat kemosäteilyä: tuleva havaintotutkimus
Tämä on pilotti- tai toteutettavuustutkimus, jolla testataan tutkimussuunnitelmaa ja selvitetään, lähteekö tarpeeksi osallistujia mukaan laajempaan tutkimukseen ja hyväksyykö tutkimusmenettelyt. Sopimuskelpoisia osallistujia (aikuisia, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme [GBM] ja joilla oli hyvä tuumorin resektio [>= 70 % alkuperäisestä kasvaimen tilavuudesta] ja jotka suunnittelevat saavansa 6 viikon kemosäteilyhoitoa ja enintään 6 kuukauden kemoterapiaa) pyydetään lahjoittamaan omia ulostenäytteitä 4 eri ajankohdassa hoitojaksonsa aikana. Osallistujat täyttävät myös 7 päivän ruokavaliopäiväkirjan ja kaksi kyselyä terveyteen liittyvästä elämänlaadustaan.
Glioblastoma multiforme (GBM) on yleisin ja aggressiivisin primaarisen aivosyövän muoto aikuisilla. Tällä hetkellä paras todistetusti todistettu hoito GBM:lle sisältää maksimaalisen turvallisen kasvaimen resektion, aivojen säteilyn kuuden viikon ajan kemoterapiapillereillä, joita kutsutaan temozolomidiksi (tuotenimi: Temodal tai Temodar), ja sen jälkeen noin 6 kuukautta / temotsolomidisykliä. Näistä hoidoista huolimatta keskimääräinen elinajanodote on yleensä alle 2 vuotta.
Tutkijat tiedostavat, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kemoterapian, säteilyn ja uudempien hoitomuotojen, kuten immuunihoitojen, tehokkuuden ohjaamisessa. Jotkut immuunihoidot ovat onnistuneet parantamaan syövän hallintaa ja selviytymistä muissa syövissä, kuten melanoomassa (aggressiivinen ihosyöpä), mutta kun näitä lääkkeitä annettiin GBM-potilaille, vaikutus näytti olevan vain pieni. Siksi on ensisijaisen tärkeää löytää tapoja parantaa olemassa olevia ja uusia hoitoja. Viimeaikaiset tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että ulosteemme muodostavilla bakteereilla, joita usein kutsutaan suolen mikrobiomiksi, on tärkeä rooli immuunijärjestelmän säätelyssä. Esimerkiksi tutkijat pystyivät saamaan melanoomapotilaat, jotka eivät aiemmin vastanneet immuunihoitoon, reagoimaan hoitoon saatuaan ulosteensiirron immuunihoitoon reagoineilta. Tämä on todiste siitä, että voimme muokata kehon immuuniympäristöä syövän tappamisen edistämiseksi muuttamalla ihmisen suolistobakteeriympäristöä.
Suolistobakteerien roolia aivosyöpäpotilailla ymmärretään huonosti, koska siitä on julkaistu vain vähän tutkimuksia tässä populaatiossa. Uskomme, että suoliston mikrobiomin koostumuksen ymmärtäminen ja kuinka se liittyy GBM-potilaiden hoitojen tehokkuuteen ja sivuvaikutuksiin on tärkeä ensimmäinen askel ymmärtäessämme, kuinka voimme muokata suoliston mikrobiomia parantaaksemme tuloksia GBM-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida muutoksia suoliston mikrobikoostumuksessa ja monimuotoisuudessa prospektiivisesti kerätyissä ulostenäytteissä tärkeissä ajankohtana GBM-hoidon ja valvonnan aikana ja korreloida tämä potilaan eloonjäämistuloksiin ja säteilynekroosiin.
Tavoitteet:
- Arvioida ulostenäytteiden keräämisen, pankkitoiminnan ja analyysin toteutettavuutta GBM-potilaiden koko hoidon aikana.
- Suoliston mikrobiomien koostumuksen ja eloonjäämistulosten määrittäminen tyypin 1 villityypin glioblastooma multiformessa (GBM)
- Arvioida suoliston mikrobiomikoostumuksen yhteyttä säteilynekroosiin
Hypoteesi: Oletamme, että ulosteiden kerääminen ja mikrobiomianalyysi, joka on otettu diagnoosista taudin uusiutumiseen, ovat mahdollisia Ottawassa. Toiseksi oletamme, että potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) aste 4, IDH-1 R132H (arginiini-histidiinimutaatio kohdassa 132) villityypin glioblastooma (GBM), jotka saavat kemosäteilyä (Stupp-hoito), lisääntynyt mikrobien monimuotoisuus ja Muissa syövissä suotuisan mikrobiston runsaudella on paremmat selviytymistulokset verrattuna suoliston mikrobien monimuotoisuuden vähenemiseen ja mikrobiotan suhteelliseen runsauteen, joka on epäsuotuisa muissa syövissä
Tutkimusotoksen koko: n=20.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekisteröidä prognostisesti yhtenäinen populaatio, jolla on äskettäin diagnosoitu GBM yhdessä syöpäkeskuksessa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää tällaisen tutkimuksen toteutettavuus Ottawassa.
Ensisijainen tulos (ensisijaiset tulokset) Ensisijainen tulos on tutkimuksen toteutettavuus. Toteutettavuus määritetään seuraavien ensisijaisten päätepisteiden mukaan.
- Ulostenäyte, joka on otettu ennen säteilytystä, säteilytyksen jälkeen (pre-adjuvantti temotsolomidikemoterapia) ja taudin uusiutumisen yhteydessä ≥ 70 %:lta tutkimuspotilaista
- Suorita 15 potilaan (75 % tavoitenäytteen koosta) ilmoittautuminen 2 vuoden sisällä
- Ulostenäytteen tilavuus ja laatu riittävä analysointiin ≥ 75 %:ssa kerätyistä näytteistä
Toissijaiset tulokset
- Kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ennalta määritellyissä alaryhmissä, joissa suoliston mikrobien monimuotoisuus ja taksonien suhteellinen runsaus liittyvät suotuisiin tuloksiin muissa syöpissä vs. alhainen monimuotoisuus ja epäsuotuisten taksonien alaryhmä.
- Suoliston mikrobien taksonomia ja monimuotoisuus (eli mikrobiomien koostumus) myöhäisissä etenemisvaiheissa versus varhaiset etenevät
- Erot suoliston mikrobiomissa potilailla, joilla on säteilyn jälkeinen nekroosi ja ilman sitä.
Hoitokäyntien ja opintomenettelyjen ajoitus
Osallistujia seurataan osana normaalia hoitoa, johon sisältyy vierailuja seuraavina aikoina:
- Lähtötilanne: leikkauksen jälkeen, mutta ennen temotsolomidia (kemoterapiaa) plus säteilyä (pre-kemoRT)
- 3 kuukautta: noin kuukausi 6 viikon kemoterapiahoidon jälkeen (post-chemoRT), mutta ennen kemoterapian ylläpitovaiheen aloittamista
- Kuukaudet 4–9: kuukausittain kemoterapian ylläpitovaiheessa
- 2-3 kuukauden välein ylläpitokemohoidon jälkeen, mikä yleensä vastaa MRI-skannauksia
On 4-5 aikapistettä, joiden aikana tutkimukseen osallistujia pyydetään osallistumaan tutkimustoimenpiteisiin
Ulostenäytteen otto - 4 aikapistettä ilmoittautumisesta
- Lähtötilanne - pre-chemoRT
- 3 kuukautta - post-kemoRT
- 1-3 kuukautta ylläpitokemoterapian päättymisen jälkeen. Tämän seurauksena tämä aikapiste voi vaihdella (esimerkiksi se voi olla 9 kuukauden kohdalla, jos he lopettivat 6 ylläpitokemoterapiasykliä aikataulun mukaisesti, mutta voi olla aikaisemmin tai myöhemmin, jos potilaat lopettavat ylläpitokemoterapian aikaisin tai hoidot viivästyvät toistuvasti).
- Taudin uusiutuminen (12 viikon ikkuna vahvistetusta uusiutumispäivästä)
7 päivän ruokavaliopäiväkirja - 4 aikapistettä ilmoittautumisesta.
- Lähtötilanne: pre-chemoRT
- 3 kuukautta: post-kemoRT
- 9 kuukautta: vastaa yleensä ylläpitokemohoidon jälkeen
- 12 kuukautta: vielä kauempana kemohoidon päättymisestä
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC) - elämänlaatukysely (QLQ)-C30 ja EORTC-QLQ-BN20 - 5 aikapistettä ilmoittautumisesta
- Lähtötilanne: pre-chemoRT
- 3 kuukautta: post-kemoRT
- 6 kuukautta: yleensä puolivälissä ylläpitohoito
- 9 kuukautta: vastaa yleensä ylläpitokemohoidon jälkeen
- 12 kuukautta: vielä kauempana kemohoidon päättymisestä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Terry L. Ng, MD
- Puhelinnumero: 70170 613-737-7700
- Sähköposti: teng@toh.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vimoj Nair, MD
- Puhelinnumero: 613-737-7700
- Sähköposti: vnair@toh.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Rekrytointi
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Terry L. Ng, MD
- Puhelinnumero: 613-737-7700
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu WHO:n asteen 4 glioblastooma, IDH-1 R132H villityyppi
- Maksimiturvallinen resektio (≥ 70 % alkuperäisestä resektioidusta kasvaimen tilavuudesta)
- Ikä ≥ 18
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–1 tai ECOG 2, jos deksametasonia (tai bioekvivalenttia) käytetään ≤ 8 mg/vrk
- Suunnittele saavasi 60 Gy / 30 fraktiota säteilytystä temotsolomidilla 12 viikon sisällä leikkauksesta
- Potilas tai sijainen päätöksentekijä, joka pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen syöpä tai sekundaarinen syöpä, joka voi vaikuttaa primaaristen ja toissijaisten tutkimustulosten tulkintaan
- Glioblastooman systeeminen lisähoito/kliininen interventio, joka estäisi yhtenäisen hoitokohortin temotsolomidilla ja säteilyllä x 6 viikkoa ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttiannoksella 150-200 mg/m2 päivinä 1-5 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan.*
- Kyvyttömyys kerätä tutkimusulostenäytteitä
Mikä tahansa fyysinen ja/tai psyykkinen diagnoosi tai sairaus, jonka tutkija kokee, estää potilasta osallistumasta tutkimukseen.
- Jos äskettäin diagnosoidulle GBM:lle on olemassa uusi hoitostandardi ennen kuin ensimmäinen potilas otetaan mukaan (esim. Optune Tumor Treating Fields), annamme kaikkien tässä tutkimuksessa mukana olevien potilaiden ottaa käyttöön uuden hoitohoidon standardin. Maksimaalisen potilaskertymän mahdollistamiseksi, jos potilas päättää ilmoittautua avoimeen satunnaistettuun terapeuttiseen tutkimukseen, jossa kontrolliryhmä sisältää vain tavanomaisen hoitohoidon, kontrolliryhmään osallistuvat potilaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan. .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostenäytteiden keräämisen toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toteutettavuus täyttyy, jos ulostenäytteet on otettu ennen säteilytystä, säteilytyksen jälkeen (pre-adjuvantti temotsolomidikemoterapia) ja taudin uusiutumishetkellä ≥ 70 %:lla tutkimuspotilaista
|
2 vuotta
|
|
Osallistujien ilmoittautumisen toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toteutettavuus saavutetaan, jos 15 osallistujaa (75 % tavoiteotoksesta) ilmoittautuu 2 vuoden sisällä
|
2 vuotta
|
|
Ulostenäytteen analyysin toteutettavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toteutettavuus täyttyy, jos 16S RNA -analyysi on mahdollista ≥ 75 %:ssa kerätyistä ulostenäytteistä
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen suotuisissa ja epäsuotuisissa suoliston mikrobiston alaryhmissä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Suotuisat ja epäsuotuisat suoliston mikrobiston alaryhmät määritetään ennalta suoliston mikrobien monimuotoisuuden (suuri vs. alhainen) ja taksonien suhteellisen runsauden perusteella, jotka liittyvät muihin syöpiin havaittuihin suotuisiin ja epäsuotuisiin tuloksiin.
|
5 vuotta
|
|
Suoliston mikrobikoostumus myöhäisissä vs. varhaisvaiheessa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Suoliston mikrobien taksonomia ja monimuotoisuus (eli mikrobiomien koostumus) myöhäisissä etenemisvaiheissa versus varhaiset etenevät
|
5 vuotta
|
|
Suoliston mikrobikoostumus, joka liittyy säteilynekroosiin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Erot suoliston mikrobiomissa potilailla, joilla on säteilyn jälkeinen nekroosi ja ilman sitä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3603
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .