Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutické výsledky související se střevním mikroBIOMEm u pacientů s glioblastomem (GBM), kteří dostávají chemoradiaci (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

12. dubna 2023 aktualizováno: Ottawa Hospital Research Institute

Terapeutické výsledky související se střevním mikroBIOMEm u pacientů s glioblastomem (GBM) podstupujících chemoradiaci: prospektivní observační studie

Jedná se o pilotní studii nebo studii proveditelnosti, která má otestovat studijní plán a zjistit, zda se dostatek účastníků zapojí do větší studie a přijme studijní postupy. Oprávnění účastníci (dospělí s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem [GBM], u kterých byla provedena dobrá resekce tumoru [>= 70 % původního objemu tumoru] a plánují podstoupit 6týdenní chemoradiaci následovanou až 6měsíční chemoterapií) jsou požádáni, aby darovali své vlastní vzorky stolice ve 4 různých časových bodech během léčebného cyklu. Účastníci také vyplní 7denní dietní deník a dva dotazníky o kvalitě života související se zdravím.

Multiformní glioblastom (GBM) je nejběžnější a nejagresivnější formou primární rakoviny mozku u dospělých. Současná nejlépe ověřená léčba GBM zahrnuje maximálně bezpečnou resekci nádoru, ozařování mozku po dobu 6 týdnů podávané chemoterapeutickými pilulkami zvanými temozolomid (značka: Temodal nebo Temodar), následované přibližně 6 měsíci / cykly temozolomidu. Navzdory těmto způsobům léčby je průměrná délka života obecně kratší než 2 roky.

Vědci si uvědomují, že imunitní systém hraje důležitou roli při řízení účinnosti chemoterapie, ozařování a novějších terapií, jako jsou imunoterapie. Některé imunoterapie byly docela úspěšné ve zlepšení kontroly rakoviny a přežití u jiných rakovin, jako je melanom (agresivní rakovina kůže), ale když byly tyto léky podávány pacientům s GBM, zdálo se, že mají jen malý účinek. Prioritou by proto mělo být nalezení způsobů, jak zlepšit fungování stávajících a nových léčebných postupů. Nedávné vědecké studie ukázaly, že bakterie, které tvoří naši stolici, často označované jako střevní mikrobiom, hrají hlavní roli v regulaci imunitního systému. Vědci například dokázali přimět pacienty s melanomem, kteří dříve nereagovali na imunoterapii, aby reagovali na léčbu poté, co dostali transplantaci stolice od pacientů odpovídajících na imunoterapii. To poskytuje důkaz konceptu, že bychom mohli upravit imunitní prostředí těla tak, aby podporovalo zabíjení rakoviny změnou prostředí střevních bakterií člověka.

Úloha střevních bakterií u pacientů s rakovinou mozku je špatně pochopena, protože o ní bylo v této populaci publikováno jen velmi málo studií. Věříme, že pochopení složení střevního mikrobiomu a jeho vztahu k účinnosti a vedlejším účinkům léčby u pacientů s GBM bude důležitým prvním krokem k pochopení toho, jak můžeme upravit střevní mikrobiom, abychom zlepšili výsledky u pacientů s GBM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Toto je prospektivní observační studie navržená k posouzení změn ve střevním mikrobiálním složení a diverzitě v prospektivně odebraných vzorcích stolice v důležitých časových bodech během léčby a sledování GBM a ke korelaci toho s výsledky přežití pacientů a radiační nekrózou.

Cíle:

  1. Posoudit proveditelnost odběru vzorků stolice, bankovnictví a analýzy v průběhu léčebného cyklu pacientů s GBM.
  2. Stanovit asociaci složení střevního mikrobiomu s výsledky přežití u isocitrátdehydrogenázy (IDH) typu 1 divokého typu multiformního glioblastomu (GBM)
  3. Posoudit souvislost složení střevního mikrobiomu s radiační nekrózou

Hypotéza: Předpokládáme, že odběr stolice a analýza mikrobiomu odebraná od okamžiku diagnózy do recidivy onemocnění bude v Ottawě proveditelná. Za druhé předpokládáme, že u pacientů s nově diagnostikovaným 4. stupněm Světové zdravotnické organizace (WHO), IDH-1 R132H (mutace argininu na histidin v místě 132) glioblastomem divokého typu (GBM) léčených chemoradiací (Stuppův režim), zvýšenou mikrobiální diverzitou a hojnost mikroflóry, o které se zjistí, že je příznivá u jiných druhů rakoviny, bude mít lepší výsledky přežití ve srovnání se sníženou diverzitou střevních mikroorganismů a relativním množstvím mikroflóry, která je u jiných rakovin nepříznivá

Velikost studijního vzorku: n=20.

Tato studie si klade za cíl zapsat prognosticky jednotnou populaci s nově diagnostikovanou GBM v jediném onkologickém centru. Primárním cílem studie je zjistit proveditelnost provedení takové studie v Ottawě.

Primární výstup(y) Primárním výstupem je proveditelnost studie. Proveditelnost bude určena následujícími vedlejšími primárními koncovými body.

  1. Vzorek stolice získaný před ozářením, po ozáření (preadjuvantní chemoterapie temozolomidem) a v době relapsu onemocnění u ≥ 70 % zařazených pacientů
  2. Dokončete registraci 15 pacientů (75 % cílové velikosti vzorku) do 2 let
  3. Objem a kvalita vzorku stolice dostatečná pro analýzu u ≥ 75 % odebraných vzorků

Sekundární výsledky

  1. Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) v předem definovaných podskupinách s vysokou střevní mikrobiální diverzitou a relativním množstvím taxonů spojených s příznivými výsledky u jiných druhů rakoviny oproti podskupině s nízkou diverzitou a nepříznivými taxony.
  2. Střevní mikrobiální taxonomie a diverzita (tj. složení mikrobiomu) u pozdních progresorů oproti časným progresorům
  3. Rozdíly ve střevním mikrobiomu u pacientů s postradiační nekrózou a bez ní.

Načasování návštěv standardní péče a studijních postupů

Účastníci budou sledováni v rámci standardní péče, která zahrnuje návštěvy v následujících časových bodech:

  • Výchozí stav: po operaci, ale před temozolomidem (chemo) plus zářením (pre-chemoRT)
  • 3 měsíce: přibližně jeden měsíc po 6 týdnech chemoradiace (post-chemoRT), ale před zahájením udržovací fáze chemoterapie
  • 4. až 9. měsíc: měsíčně během udržovací fáze chemoterapie
  • Každé 2-3 měsíce po dokončení udržovací chemoterapie, obvykle odpovídající vyšetření magnetickou rezonancí

Existuje 4–5 časových bodů, během kterých budou účastníci studie požádáni, aby se účastnili studijních postupů

  1. Odběr vzorku stolice - 4 časové body od okamžiku zápisu

    • Základní - pre-chemoRT
    • 3 měsíce - po chemoRT
    • 1 až 3 měsíce po dokončení udržovací chemoterapie. V důsledku toho se tento časový bod může lišit (např. může být na hranici 9 měsíců, pokud dokončili 6 cyklů udržovací chemoterapie podle plánu, ale může být dříve nebo později, pokud pacienti předčasně ukončí udržovací chemoterapii nebo se léčba opakovaně odkládá).
    • Recidiva onemocnění (12týdenní okno potvrzeného data recidivy)

  2. 7denní dietní deník - 4 časové body od přihlášení.

    • Výchozí stav: pre-chemoRT
    • 3 měsíce: post-chemoRT
    • 9 měsíců: obvykle odpovídá po udržovací chemo
    • 12 měsíců: ještě dále od dokončení chemoterapie

  3. Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)-dotazník kvality života (QLQ)-C30 a dotazníky EORTC-QLQ-BN20 - 5 časových bodů od přihlášení

    • Výchozí stav: pre-chemoRT
    • 3 měsíce: post-chemoRT
    • 6 měsíců: obvykle uprostřed udržovací chemoterapie
    • 9 měsíců: obvykle odpovídá po udržovací chemo
    • 12 měsíců: ještě dále od dokončení chemoterapie

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Terry L. Ng, MD
  • Telefonní číslo: 70170 613-737-7700
  • E-mail: teng@toh.ca

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Vimoj Nair, MD
  • Telefonní číslo: 613-737-7700
  • E-mail: vnair@toh.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Nábor
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Terry L. Ng, MD
          • Telefonní číslo: 613-737-7700

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

IDH-1 R132H wild type WHO multiformní glioblastom 4. stupně je nejčastějším typem primární rakoviny mozku. Do této studie byli zařazeni prognosticky podobní pacienti (alespoň 70% resekce objemu tumoru, ECOG PS 0-2, způsobilí pro příjem RT 60 Gy/30 frakcí)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nově diagnostikovaným glioblastomem 4. stupně podle WHO, divoký typ IDH-1 R132H
  • Maximální bezpečná resekce (≥ 70 % původního objemu resekovaného nádoru)
  • Věk ≥ 18
  • výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 nebo ECOG 2, pokud je na ≤ 8 mg/den dexamethason (nebo bioekvivalent)
  • Plánujte příjem 60 Gy / 30 frakcí záření s temozolomidem do 12 týdnů po operaci
  • Pacient nebo náhradní osoba s rozhodovací pravomocí schopná poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Metastatický karcinom nebo sekundární karcinom, který by mohl ovlivnit interpretaci primárních a sekundárních výsledků studie
  • Příjem další systémové terapie / klinické intervence pro glioblastom, která by zabránila jednotné kohortě léčby temozolomidem a ozařováním x 6 týdnů s následným adjuvantním temozolomidem 150-200 mg/m2 ve dnech 1-5 každých 28 dnů až po 6 cyklů.*
  • Neschopnost odebrat vzorky studijní stolice

  • Jakákoli diagnóza nebo zdravotní stav, fyzický a/nebo psychologický, o kterém se zkoušející domnívá, že pacientovi brání v účasti ve studii.

    • Pokud existuje nový standard péče o nově diagnostikovanou GBM před zařazením prvního pacienta (např. Optune Tumor Treating Fields), umožníme všem pacientům v této studii přijmout nový standard péče o terapii. Aby se umožnil maximální přírůstek pacientů, pokud se pacient rozhodne zapsat do otevřené randomizované terapeutické studie, kde kontrolní rameno zahrnuje pouze standardní léčbu, pak by pacienti zařazení do kontrolního ramene mohli být způsobilí pro tuto studii podle uvážení zkoušejícího. .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost odběru vzorků stolice
Časové okno: 2 roky
Proveditelnost je splněna, pokud vzorky stolice odebrané před ozářením, po ozáření (preadjuvantní chemoterapie temozolomidem) a v době relapsu onemocnění u ≥ 70 % zařazených pacientů
2 roky
Možnost přihlášení účastníků
Časové okno: 2 roky
Proveditelnost je splněna, pokud se do 2 let zapíše 15 účastníků (75 % cílové velikosti vzorku).
2 roky
Proveditelnost analýzy vzorku stolice
Časové okno: 2 roky
Proveditelnost je splněna, pokud je analýza 16S RNA proveditelná u ≥ 75 % odebraných vzorků stolice
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese v příznivých a nepříznivých podskupinách střevní mikroflóry
Časové okno: 5 let
Příznivé a nepříznivé podskupiny střevní mikroflóry budou předem definovány diverzitou střevní mikroflóry (vysoká vs. nízká) a relativním množstvím taxonů spojených s příznivými a nepříznivými výsledky pozorovanými u jiných druhů rakoviny.
5 let
Střevní mikrobiální složení u pozdních versus časných progresí
Časové okno: 5 let
Střevní mikrobiální taxonomie a diverzita (tj. složení mikrobiomu) u pozdních progresorů oproti časným progresorům
5 let
Střevní mikrobiální složení spojené s radiační nekrózou
Časové okno: 2 roky
Rozdíly ve střevním mikrobiomu u pacientů s postradiační nekrózou a bez ní.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ottawa Hospital Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3603

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom, IDH divokého typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit