Résultats thérapeutiques liés au microBIOME intestinal chez les patients atteints de glioblastome (GBM) recevant une radiothérapie (THÉRABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Il s'agit d'une étude observationnelle prospective conçue pour évaluer les changements dans la composition microbienne de l'intestin et la diversité des échantillons de selles prélevés de manière prospective à des moments importants tout au long du traitement et de la surveillance du GBM et pour corréler cela avec les résultats de survie des patients et la nécrose radiologique.

Objectifs:

1. Évaluer la faisabilité de la collecte, de la mise en banque et de l'analyse d'échantillons de selles tout au long du traitement des patients atteints de GBM.
2. Déterminer l'association de la composition du microbiome intestinal avec les résultats de survie dans l'isocitrate déshydrogénase (IDH) de type 1 glioblastome multiforme de type sauvage (GBM)
3. Évaluer l'association de la composition du microbiome intestinal avec la radionécrose

Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que la collecte de selles et l'analyse du microbiome prises depuis le moment du diagnostic jusqu'à la récurrence de la maladie seront réalisables à Ottawa. Deuxièmement, nous émettons l'hypothèse que chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome de type sauvage (GBM) de grade 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) IDH-1 R132H (mutation de l'arginine en histidine au site 132) recevant une chimioradiothérapie (régime de Stupp), une diversité microbienne accrue et l'abondance de microbiote jugée favorable dans d'autres cancers aura de meilleurs résultats de survie par rapport à une diminution de la diversité microbienne intestinale et à une abondance relative de microbiote jugée défavorable dans d'autres cancers

Taille de l'échantillon de l'étude : n=20.

Cette étude vise à recruter une population uniforme sur le plan pronostique présentant un GBM nouvellement diagnostiqué dans un seul centre de cancérologie. L'objectif principal de l'étude est d'établir la faisabilité de mener une telle étude à Ottawa.

Résultat(s) principal(aux) Le principal résultat est la faisabilité de l'étude. La faisabilité sera déterminée par les critères d'évaluation principaux suivants.

1. Échantillon de selles obtenu avant l'irradiation, après l'irradiation (chimiothérapie pré-adjuvante au témozolomide) et au moment de la rechute de la maladie chez ≥ 70 % des patients inscrits
2. Terminer le recrutement de 15 patients (75 % de la taille de l'échantillon cible) dans un délai de 2 ans
3. Volume et qualité des échantillons de selles suffisants pour l'analyse dans ≥ 75 % des échantillons prélevés

Résultats secondaires

1. Survie globale (OS) et survie sans progression (PFS) dans des sous-groupes prédéfinis avec une diversité microbienne intestinale élevée et une abondance relative de taxons associés à des résultats favorables dans d'autres cancers par rapport à un sous-groupe de taxons à faible diversité et défavorable.
2. Taxonomie et diversité microbiennes intestinales (c.-à-d. composition du microbiome) chez les progresseurs tardifs par rapport aux progresseurs précoces
3. Différences de microbiome intestinal chez les patients avec et sans nécrose post-radique.

Calendrier des visites de niveau de soins et procédures d'étude

Les participants seront suivis dans le cadre de la norme de soins, qui implique des visites aux moments suivants :

• Ligne de base : post-chirurgie mais avant témozolomide (chimio) plus radiothérapie (pré-chimioRT)
• 3 mois : environ un mois après 6 semaines de chimioradiothérapie (post-chimioRT), mais avant de commencer la phase d'entretien de la chimiothérapie
• Mois 4 à 9 : mensuel pendant la phase d'entretien de la chimiothérapie
• Tous les 2-3 mois après avoir terminé la chimiothérapie d'entretien, correspondant généralement aux examens IRM

Il y a 4 à 5 moments pendant lesquels les participants à l'étude seront invités à participer aux procédures d'étude

1. Collecte d'échantillons de selles - 4 points de temps à partir du moment de l'inscription

   • Ligne de base - pré-chimioRT
   • 3 mois - post-chimioRT
   • 1 à 3 mois après la fin de la chimiothérapie d'entretien. En conséquence, ce moment peut varier (par exemple, il peut être à 9 mois s'ils ont terminé 6 cycles de chimiothérapie d'entretien dans les délais, mais peut être plus tôt ou plus tard, si les patients arrêtent tôt la chimiothérapie d'entretien ou si les traitements sont retardés à plusieurs reprises).
   • Récidive de la maladie (fenêtre de 12 semaines de date de récidive confirmée)

2. Journal de régime de 7 jours - 4 points de temps à partir du moment de l'inscription.

   • Ligne de base : pré-chimioRT
   • 3 mois : post-chimioRT
   • 9 mois : correspond généralement à une chimiothérapie d'entretien après
   • 12 mois : encore plus loin de la fin de la chimio

3. Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - questionnaire sur la qualité de vie (QLQ) - questionnaires C30 et EORTC-QLQ-BN20 - 5 points dans le temps à partir du moment de l'inscription

   • Ligne de base : pré-chimioRT
   • 3 mois : post-chimioRT
   • 6 mois : généralement une chimiothérapie d'entretien intermédiaire
   • 9 mois : correspond généralement à une chimiothérapie d'entretien après
   • 12 mois : encore plus loin de la fin de la chimio