Resultados TERAPÉUTICOS relacionados con el microBIOMA intestinal en pacientes con glioblastoma (GBM) que reciben quimio-radiación (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Este es un estudio observacional prospectivo diseñado para evaluar los cambios en la composición y diversidad microbiana intestinal en muestras de heces recolectadas prospectivamente en momentos importantes durante el tratamiento y la vigilancia de GBM y para correlacionar eso con los resultados de supervivencia del paciente y la necrosis por radiación.

Objetivos:

1. Evaluar la viabilidad de la recolección, almacenamiento y análisis de muestras de heces a lo largo del curso de tratamiento de pacientes con GBM.
2. Determinar la asociación de la composición del microbioma intestinal con los resultados de supervivencia en el glioblastoma multiforme (GBM) de tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa (IDH) tipo 1
3. Evaluar la asociación de la composición del microbioma intestinal con la necrosis por radiación

Hipótesis: Nuestra hipótesis es que la recolección de heces y el análisis del microbioma tomados desde el momento del diagnóstico hasta la recurrencia de la enfermedad serán factibles en Ottawa. En segundo lugar, planteamos la hipótesis de que en pacientes con diagnóstico reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) Grado 4, IDH-1 R132H (mutación de arginina a histidina en el sitio 132) glioblastoma de tipo salvaje (GBM) que reciben quimiorradiación (régimen de Stupp), mayor diversidad microbiana y la abundancia de microbiota que resulta favorable en otros tipos de cáncer tendrá mejores resultados de supervivencia en comparación con la disminución de la diversidad microbiana intestinal y la abundancia relativa de microbiota que se considera desfavorable en otros tipos de cáncer

Tamaño de la muestra del estudio: n=20.

Este estudio tiene como objetivo inscribir a una población con pronóstico uniforme que presenta GBM recién diagnosticado en un solo centro oncológico. El objetivo principal del estudio es establecer la viabilidad de realizar dicho estudio en Ottawa.

Resultado(s) primario(s) El resultado primario es la viabilidad del estudio. La viabilidad estará determinada por los siguientes criterios de valoración coprimarios.

1. Muestra de heces obtenida antes de la radiación, después de la radiación (quimioterapia preadyuvante con temozolomida) y en el momento de la recaída de la enfermedad en ≥ 70 % de los pacientes incluidos
2. Completar la inscripción de 15 pacientes (75 % del tamaño de la muestra objetivo) en 2 años
3. Volumen y calidad de la muestra de heces suficiente para el análisis en ≥ 75% de las muestras recolectadas

Resultados secundarios

1. Supervivencia general (OS) y supervivencia libre de progresión (PFS) en subgrupos predefinidos con alta diversidad microbiana intestinal y abundancia relativa de taxones asociados con resultados favorables en otros tipos de cáncer frente a baja diversidad y subgrupo de taxones desfavorables.
2. Taxonomía y diversidad microbiana intestinal (es decir, composición del microbioma) en progresores tardíos versus progresores tempranos
3. Diferencias en el microbioma intestinal en pacientes con y sin necrosis posterior a la radiación.

Programación de las visitas estándar de atención y los procedimientos del estudio

Se hará un seguimiento de los participantes como parte del estándar de atención, que incluye visitas en los siguientes momentos:

• Línea de base: después de la cirugía pero antes de temozolomida (quimio) más radiación (pre-quimioRT)
• 3 meses: aproximadamente un mes después de 6 semanas de quimiorradiación (post-quimioRT), pero antes de comenzar la fase de mantenimiento de la quimioterapia
• Meses 4 a 9: mensualmente durante la fase de mantenimiento de la quimioterapia
• Cada 2-3 meses después de completar la quimioterapia de mantenimiento, generalmente correspondiente a las exploraciones de MRI

Hay 4-5 puntos de tiempo durante los cuales se les pedirá a los participantes del estudio que participen en los procedimientos del estudio.

1. Recolección de muestras de heces: 4 puntos de tiempo desde el momento de la inscripción

   • Línea de base - pre-quimioRT
   • 3 meses - post-quimioRT
   • 1 a 3 meses después de completar la quimioterapia de mantenimiento. Como resultado, este punto de tiempo puede variar (p. ej., podría ser a los 9 meses si terminaron 6 ciclos de quimioterapia de mantenimiento según lo programado, pero puede ser más temprano o más tarde, si los pacientes suspenden la quimioterapia de mantenimiento temprano o los tratamientos se retrasan repetidamente).
   • Recurrencia de la enfermedad (ventana de 12 semanas de la fecha de recurrencia confirmada)

2. Diario de dieta de 7 días: 4 puntos de tiempo desde el momento de la inscripción.

   • Línea de base: antes de la quimioterapia
   • 3 meses: posquimioRT
   • 9 meses: por lo general corresponde a después de la quimioterapia de mantenimiento
   • 12 meses: aún más lejos de la finalización de la quimioterapia

3. Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 y EORTC-QLQ-BN20 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC): 5 puntos temporales desde el momento de la inscripción

   • Línea de base: antes de la quimioterapia
   • 3 meses: posquimioRT
   • 6 meses: generalmente quimioterapia de mantenimiento medio
   • 9 meses: por lo general corresponde a después de la quimioterapia de mantenimiento
   • 12 meses: aún más lejos de la finalización de la quimioterapia