ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, СВЯЗАННЫЕ С МИКРОБИОМОМ кишечника у пациентов с глиобластомой (GBM), получающих химиолучевую терапию (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, СВЯЗАННЫЕ С МИКРОБИОМОМ КИШЕЧНИКА У ГЛИОБЛАСТОМЫ (ГБМ) У пациентов, получающих химиолучевую терапию: проспективное обсервационное исследование
Это пилотное исследование или технико-экономическое обоснование для проверки плана исследования и выяснения того, присоединится ли достаточное количество участников к более крупному исследованию и примет ли процедуры исследования. Подходящих участников (взрослых с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой [GBM] и хорошей резекцией опухоли [>= 70% исходного объема опухоли] и планирующих пройти 6 недель химиолучевой терапии с последующей химиотерапией до 6 месяцев) просят пожертвовать свои собственные образцы стула в 4 разных временных точках в течение курса лечения. Участники также заполнят 7-дневный дневник диеты и две анкеты о качестве жизни, связанном со здоровьем.
Мультиформная глиобластома (GBM) является наиболее распространенной и агрессивной формой первичного рака головного мозга у взрослых. В настоящее время лучшее доказанное лечение ГБМ включает максимально безопасную резекцию опухоли, облучение головного мозга в течение 6-недельного периода с применением химиотерапевтических таблеток, называемых темозоломидом (торговая марка: Темодал или Темодар), за которыми следуют примерно 6 месяцев / циклы темозоломида. Несмотря на эти методы лечения, средняя продолжительность жизни обычно составляет менее 2 лет.
Исследователи признают, что иммунная система играет важную роль в управлении эффективностью химиотерапии, облучения и новых методов лечения, таких как иммунотерапия. Некоторые виды иммунотерапии оказались довольно успешными в улучшении контроля над раком и выживаемости при других видах рака, таких как меланома (агрессивный рак кожи), но когда эти препараты давали пациентам с глиобластомой, эффект был лишь незначительным. Поэтому поиск способов улучшить работу существующих и новых методов лечения должен быть приоритетом. Недавние научные исследования показали, что бактерии, составляющие наш стул, часто называемые микробиомом кишечника, играют важную роль в регуляции иммунной системы. Например, исследователи смогли заставить пациентов с меланомой, которые ранее не реагировали на иммунотерапию, стать восприимчивыми к лечению после получения трансплантата кала от пациентов, ответивших на иммунотерапию. Это служит доказательством концепции того, что мы можем изменить иммунную среду организма, чтобы способствовать уничтожению рака, изменив среду кишечных бактерий человека.
Роль кишечных бактерий у пациентов с раком головного мозга плохо изучена, так как было опубликовано очень мало исследований, посвященных этой популяции. Мы считаем, что понимание состава микробиома кишечника и того, как он связан с эффективностью и побочными эффектами лечения пациентов с глиобластомой, станет важным первым шагом к пониманию того, как мы можем изменить микробиом кишечника для улучшения результатов лечения пациентов с глиобластомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное обсервационное исследование, предназначенное для оценки изменений в микробном составе кишечника и разнообразия в проспективно собранных образцах стула в важные моменты времени на протяжении лечения и наблюдения глиобластомы, а также для корреляции этого с результатами выживания пациентов и радиационным некрозом.
Цели:
- Оценить возможность сбора, хранения и анализа образцов стула на протяжении всего курса лечения пациентов с глиобластомой.
- Определить связь состава кишечного микробиома с результатами выживания при мультиформной глиобластоме дикого типа изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) 1 типа (GBM).
- Оценить связь состава кишечного микробиома с радиационным некрозом.
Гипотеза: мы предполагаем, что сбор кала и анализ микробиома, взятые с момента постановки диагноза до рецидива заболевания, будут осуществимы в Оттаве. Во-вторых, мы предполагаем, что у пациентов с впервые диагностированной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) степени 4, IDH-1 R132H (мутация аргинина в гистидин в сайте 132) глиобластома дикого типа (GBM), получающих химиолучевую терапию (режим Stupp), повышенное микробное разнообразие и обилие микробиоты, которое считается благоприятным при других видах рака, будет иметь лучшие результаты выживаемости по сравнению с уменьшением микробного разнообразия кишечника и относительным обилием микробиоты, которое считается неблагоприятным при других видах рака.
Размер выборки исследования: n=20.
Это исследование направлено на регистрацию прогностически однородной популяции с недавно диагностированной ГБМ в одном онкологическом центре. Основной целью исследования является установление возможности проведения такого исследования в Оттаве.
Основной результат(ы) Основной результат – осуществимость исследования. Осуществимость будет определяться следующими сопутствующими первичными конечными точками.
- Образец стула, полученный до облучения, после облучения (до адъювантной химиотерапии темозоломидом) и во время рецидива заболевания у ≥ 70% включенных в исследование пациентов
- Завершить регистрацию 15 пациентов (75% целевого размера выборки) в течение 2 лет.
- Объем и качество образцов стула достаточны для анализа в ≥ 75% собранных образцов.
Вторичные результаты
- Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в предварительно определенных подгруппах с высоким микробным разнообразием кишечника и относительным обилием таксонов, связанных с благоприятными исходами при других видах рака, по сравнению с подгруппой с низким разнообразием и неблагоприятными таксонами.
- Таксономия и разнообразие кишечных микробов (то есть состав микробиома) у поздних прогрессоров по сравнению с ранними прогрессорами
- Различия в микробиоме кишечника у пациентов с постлучевым некрозом и без него.
Время посещений для оказания стандартной медицинской помощи и процедур исследования
За участниками будет наблюдаться в рамках стандартного ухода, который включает посещения в следующие моменты времени:
- Исходный уровень: после операции, но до темозоломида (химио) плюс лучевая терапия (до химиоЛТ)
- 3 месяца: примерно через месяц после 6 недель химиолучевой терапии (пост-химиоЛТ), но до начала поддерживающей фазы химиотерапии.
- Месяцы с 4 по 9: ежемесячно на поддерживающей фазе химиотерапии.
- Каждые 2-3 месяца после завершения поддерживающей химиотерапии, обычно соответствующей МРТ.
Есть 4-5 моментов времени, в течение которых участников исследования попросят принять участие в процедурах исследования.
Сбор образцов стула - 4 момента времени с момента зачисления
- Исходный уровень - до химиоЛТ
- 3 месяца - постхимиоРТ
- от 1 до 3 месяцев после завершения поддерживающей химиотерапии. В результате этот момент времени может варьироваться (например, может быть на 9-месячной отметке, если они завершили 6 циклов поддерживающей химиотерапии по графику, но может быть раньше или позже, если пациенты прекращают поддерживающую химиотерапию раньше или лечение неоднократно откладывается).
- Рецидив заболевания (окно 12 недель от подтвержденной даты рецидива)
7-дневный диетический дневник - 4 временных очка с момента зачисления.
- Исходный уровень: до химиотерапии
- 3 месяца: постхимиоРТ
- 9 месяцев: обычно соответствует после поддерживающей химиотерапии
- 12 месяцев: еще дальше от завершения химиотерапии
Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) - опросник качества жизни (QLQ) - C30 и опросники EORTC-QLQ-BN20 - 5 временных точек с момента регистрации
- Исходный уровень: до химиотерапии
- 3 месяца: постхимиоРТ
- 6 месяцев: обычно в середине поддерживающей химиотерапии
- 9 месяцев: обычно соответствует после поддерживающей химиотерапии
- 12 месяцев: еще дальше от завершения химиотерапии
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Terry L. Ng, MD
- Номер телефона: 70170 613-737-7700
- Электронная почта: teng@toh.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Vimoj Nair, MD
- Номер телефона: 613-737-7700
- Электронная почта: vnair@toh.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Рекрутинг
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Контакт:
- Terry L. Ng, MD
- Номер телефона: 613-737-7700
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с недавно диагностированной глиобластомой 4 степени ВОЗ, IDH-1 R132H дикого типа
- Максимально безопасная резекция (резецируется ≥70% исходного объема опухоли)
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 или ECOG 2 при приеме ≤ 8 мг/день дексаметазона (или биоэквивалента)
- Планируйте получить 60 Гр/30 фракций облучения темозоломидом в течение 12 недель после операции
- Пациент или замещающее лицо, принимающее решение, способное дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Метастатический рак или вторичный рак, которые могут повлиять на интерпретацию первичных и вторичных результатов исследования
- Получение дополнительной системной терапии / клинического вмешательства по поводу глиобластомы, которое предотвратило бы однородную когорту лечения темозоломидом и лучевой терапией x 6 недель с последующим адъювантным темозоломидом 150-200 мг/м2 в дни 1-5 каждые 28 дней до 6 циклов.*
- Невозможность собрать образцы стула для исследования
Любой диагноз или состояние здоровья, физическое и/или психологическое, которое считает исследователь, исключает участие пациента в исследовании.
- Если появится новый стандарт лечения вновь диагностированной глиобластомы до включения первого пациента (например, Optune Tumor Treating Fields), мы разрешим всем пациентам, участвующим в этом исследовании, принять новый стандарт лечения. Чтобы обеспечить максимальное количество пациентов, если пациент решит зарегистрироваться в открытом рандомизированном терапевтическом исследовании, в котором контрольная группа включает только стандартное лечение, то пациенты, включенные в контрольную группу, могут иметь право на участие в этом исследовании по усмотрению исследователя. .
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность сбора образцов стула
Временное ограничение: 2 года
|
Выполнимость достигается, если образцы стула получены до облучения, после облучения (до адъювантной химиотерапии темозоломидом) и во время рецидива заболевания у ≥ 70% включенных в исследование пациентов.
|
2 года
|
|
Возможность набора участников
Временное ограничение: 2 года
|
Осуществимость достигается, если 15 участников (75% целевого размера выборки) будут зачислены в течение 2 лет.
|
2 года
|
|
Возможность анализа образцов стула
Временное ограничение: 2 года
|
Выполнимость считается выполненной, если анализ 16S РНК осуществим в ≥ 75% собранных образцов стула.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования в подгруппах благоприятной и неблагоприятной микробиоты кишечника
Временное ограничение: 5 лет
|
Благоприятные и неблагоприятные подгруппы кишечной микробиоты будут предопределены микробным разнообразием кишечника (высокое или низкое) и относительной численностью таксонов, связанных с благоприятными и неблагоприятными исходами, наблюдаемыми при других видах рака.
|
5 лет
|
|
Микробный состав кишечника у поздних прогрессоров по сравнению с ранними
Временное ограничение: 5 лет
|
Таксономия и разнообразие кишечных микробов (то есть состав микробиома) у поздних прогрессоров по сравнению с ранними прогрессорами
|
5 лет
|
|
Микробный состав кишечника, связанный с радиационным некрозом
Временное ограничение: 2 года
|
Различия в микробиоме кишечника у пациентов с постлучевым некрозом и без него.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3603
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .