THERApeutische resultaten met betrekking tot het microBIOME in de darm bij patiënten met glioblastoom (GBM) die chemoradiatie krijgen (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)
THERApeutische resultaten met betrekking tot het microBIOME in de darm bij patiënten met glioblastoom (GBM) die chemotherapie krijgen: een prospectief observatieonderzoek
Dit is een pilot of haalbaarheidsstudie om het studieplan te testen en om te kijken of voldoende deelnemers mee willen doen aan een grotere studie en de studieprocedures accepteren. In aanmerking komende deelnemers (volwassenen met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom [GBM] en een goede tumorresectie [>= 70% van het initiële tumorvolume] hadden en van plan zijn 6 weken chemoradiatie te krijgen, gevolgd door maximaal 6 maanden chemotherapie) wordt gevraagd om hun eigen ontlastingmonsters op 4 verschillende tijdstippen tijdens hun behandelingskuur. Deelnemers vullen ook een 7-daags dieetdagboek in en twee vragenlijsten over hun gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Glioblastoma multiforme (GBM) is de meest voorkomende en agressieve vorm van primaire hersenkanker bij volwassenen. De momenteel best bewezen behandeling voor GBM omvat maximaal veilige tumorresectie, hersenbestraling gedurende een periode van 6 weken gegeven met chemotherapiepillen genaamd temozolomide (merknaam: Temodal of Temodar), gevolgd door ongeveer 6 maanden / cycli van temozolomide. Ondanks deze behandelingen is de gemiddelde levensverwachting over het algemeen minder dan 2 jaar.
Onderzoekers erkennen dat het immuunsysteem een belangrijke rol speelt bij het sturen van de effectiviteit van chemotherapie, bestraling en nieuwere therapieën zoals immunotherapieën. Sommige immunotherapieën zijn behoorlijk succesvol geweest in het verbeteren van kankerbestrijding en overleving bij andere vormen van kanker, zoals melanoom (een agressieve huidkanker), maar toen deze medicijnen werden gegeven aan patiënten met GBM, bleek er slechts een klein effect te zijn. Daarom moet het een prioriteit zijn om manieren te vinden om bestaande en nieuwe behandelingen beter te laten werken. Recente wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat de bacteriën waaruit onze ontlasting bestaat, vaak het darmmicrobioom genoemd, een belangrijke rol spelen bij het reguleren van het immuunsysteem. Onderzoekers waren bijvoorbeeld in staat om patiënten met een melanoom die eerder niet reageerden op immunotherapie, wel responsief te maken op de behandeling nadat ze een ontlastingstransplantatie hadden gekregen van responders op immunotherapie. Dit biedt een proof of concept dat we de immuunomgeving van het lichaam kunnen aanpassen om kankerdoding te bevorderen door de omgeving van de darmbacteriën van een persoon te veranderen.
De rol van de darmbacteriën bij patiënten met hersenkanker wordt slecht begrepen, aangezien er in deze populatie maar heel weinig studies over zijn gepubliceerd. Wij zijn van mening dat het begrijpen van de samenstelling van het darmmicrobioom en hoe dit zich verhoudt tot de effectiviteit en bijwerkingen van behandelingen bij GBM-patiënten een belangrijke eerste stap zal zijn om te begrijpen hoe we het darmmicrobioom kunnen aanpassen om de resultaten voor patiënten met GBM te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve observationele studie die is opgezet om veranderingen in de darmmicrobiële samenstelling en diversiteit in prospectief verzamelde ontlastingsmonsters op belangrijke tijdstippen tijdens GBM-behandeling en -surveillance te beoordelen en om dat te correleren met de overlevingsresultaten van de patiënt en stralingsnecrose.
Doelstellingen:
- Om de haalbaarheid te beoordelen van het verzamelen, bewaren en analyseren van ontlastingsmonsters tijdens de behandeling van GBM-patiënten.
- Om de associatie te bepalen van de samenstelling van het darmmicrobioom met overlevingsresultaten bij isocitraat dehydrogenase (IDH) type 1 wild type glioblastoma multiforme (GBM)
- Om de associatie van de samenstelling van het darmmicrobioom met stralingsnecrose te beoordelen
Hypothese: We veronderstellen dat het verzamelen van ontlasting en microbioomanalyse vanaf het moment van diagnose tot terugkeer van de ziekte haalbaar zal zijn in Ottawa. Ten tweede veronderstellen we dat bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde World Health Organization (WHO) graad 4, IDH-1 R132H (arginine-naar-histidine-mutatie op plaats 132) wildtype glioblastoom (GBM) die chemoradiatie (Stupp-regime) krijgen, verhoogde microbiële diversiteit en overvloed aan microbiota die gunstig blijkt te zijn bij andere kankers, zal betere overlevingsresultaten hebben in vergelijking met verminderde microbiële diversiteit in de darm en relatieve overvloed aan microbiota die ongunstig is bevonden bij andere kankers
Studie steekproefomvang: n=20.
Deze studie heeft tot doel een prognostisch uniforme populatie met nieuw gediagnosticeerde GBM in te schrijven in één enkel kankercentrum. Het primaire doel van de studie is om de haalbaarheid vast te stellen van het uitvoeren van een dergelijke studie in Ottawa.
Primaire uitkomst(en) De primaire uitkomstmaat is studeerbaarheid. De haalbaarheid wordt bepaald door de volgende co-primaire eindpunten.
- Ontlastingsmonster verkregen vóór bestraling, na bestraling (pre-adjuvante temozolomide-chemotherapie) en op het moment van terugval van de ziekte bij ≥ 70% van de ingeschreven patiënten
- Voltooi de inschrijving van 15 patiënten (75% van de beoogde steekproefomvang) binnen 2 jaar
- Volume en kwaliteit ontlastingsmonster voldoende voor analyse in ≥ 75% van de verzamelde monsters
Secundaire uitkomsten
- Totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) in vooraf gedefinieerde subgroepen met een hoge microbiële diversiteit in de darmen en relatieve overvloed aan taxa geassocieerd met gunstige uitkomsten bij andere vormen van kanker vs. lage diversiteit en ongunstige taxa-subgroep.
- Darmmicrobiële taxonomie en diversiteit (d.w.z. microbioom make-up) in late progressors versus vroege progressors
- Verschillen in darmmicrobioom bij patiënten met en zonder necrose na bestraling.
Timing van zorgstandaardbezoeken en studieprocedures
Deelnemers worden gevolgd als onderdeel van de standaardzorg, waarbij bezoeken op de volgende tijdstippen zijn vereist:
- Basislijn: na de operatie maar vóór temozolomide (chemo) plus bestraling (pre-chemoRT)
- 3 maanden: ongeveer een maand na 6 weken chemoradiatie (post-chemoRT), maar vóór aanvang van de onderhoudsfase van de chemotherapie
- Maanden 4 tot 9: maandelijks tijdens de onderhoudsfase van de chemotherapie
- Elke 2-3 maanden na het voltooien van de onderhoudschemo, meestal overeenkomend met MRI-scans
Er zijn 4-5 tijdstippen waarop studiedeelnemers wordt gevraagd om deel te nemen aan studieprocedures
Verzameling van ontlastingsmonsters - 4 tijdstippen vanaf het moment van inschrijving
- Basislijn - pre-chemoRT
- 3 maanden - post-chemoRT
- 1 tot 3 maanden na voltooiing van de onderhoudschemotherapie. Als gevolg hiervan kan dit tijdstip variëren (zo kan het bijvoorbeeld na 9 maanden zijn als ze 6 cycli van onderhoudschemotherapie volgens schema afmaken, maar kan eerder of later zijn als patiënten vroegtijdig stoppen met onderhoudschemotherapie of behandelingen herhaaldelijk worden uitgesteld).
- Herhaling van de ziekte (periode van 12 weken van bevestigde herhalingsdatum)
7-daags dieetdagboek - 4 tijdstippen vanaf het moment van inschrijving.
- Basislijn: pre-chemoRT
- 3 maanden: post-chemoRT
- 9 maanden: komt meestal overeen met na onderhoudschemo
- 12 maand: nog verder verwijderd van de voltooiing van de chemo
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 en EORTC-QLQ-BN20 vragenlijsten - 5 tijdstippen vanaf het moment van inschrijving
- Basislijn: pre-chemoRT
- 3 maanden: post-chemoRT
- 6 maanden: meestal middellange onderhoudschemo
- 9 maanden: komt meestal overeen met na onderhoudschemo
- 12 maanden: nog verder verwijderd van de voltooiing van de chemo
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Terry L. Ng, MD
- Telefoonnummer: 70170 613-737-7700
- E-mail: teng@toh.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Vimoj Nair, MD
- Telefoonnummer: 613-737-7700
- E-mail: vnair@toh.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Werving
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Contact:
- Terry L. Ng, MD
- Telefoonnummer: 613-737-7700
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerd WHO-graad 4 glioblastoom, IDH-1 R132H wildtype
- Maximaal veilige resectie (≥70% van initieel tumorvolume gereseceerd)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1 of ECOG 2 indien ≤ 8 mg/dag dexamethason (of bio-equivalent)
- Plan om binnen 12 weken na de operatie 60 Gy / 30 fracties straling met temozolomide te ontvangen
- Patiënt of vervangende beslisser die schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven
Uitsluitingscriteria:
- Uitgezaaide kanker of secundaire kanker die de interpretatie van primaire en secundaire onderzoeksresultaten kan beïnvloeden
- Aanvullende systemische therapie/klinische interventie krijgen voor glioblastoom die een uniform behandelcohort met temozolomide en bestraling x 6 weken, gevolgd door adjuvans temozolomide 150-200 mg/m2 op dag 1-5 om de 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli zou voorkomen.*
- Onvermogen om ontlastingsmonsters te verzamelen
Elke diagnose of medische aandoening, fysiek en/of psychisch, waarvan de onderzoeker meent dat deze de patiënt uitsluit van deelname aan het onderzoek.
- Als er een nieuwe standaardbehandeling is voor nieuw gediagnosticeerde GBM voordat de eerste patiënt wordt ingeschreven (bijv. Optune Tumor Treating Fields), dan staan we alle patiënten in deze studie toe om de nieuwe standaardbehandeling toe te passen. Als de patiënt ervoor kiest om zich in te schrijven voor een open-label gerandomiseerd therapeutisch onderzoek waarbij de controle-arm alleen de standaardbehandeling omvat, kunnen patiënten die zijn ingeschreven in de controle-arm in aanmerking komen voor dit onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker, om een maximale patiëntentoename mogelijk te maken .
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het verzamelen van ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aan de haalbaarheid wordt voldaan als ontlastingsmonsters zijn verkregen vóór de bestraling, na de bestraling (pre-adjuvante temozolomide-chemotherapie) en op het moment van terugval van de ziekte bij ≥ 70% van de ingeschreven patiënten
|
2 jaar
|
|
Haalbaarheid van deelnemersinschrijving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De haalbaarheid is bereikt als 15 deelnemers (75% van de beoogde steekproefomvang) binnen 2 jaar zijn ingeschreven
|
2 jaar
|
|
Haalbaarheid van analyse van ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aan de haalbaarheid wordt voldaan als 16S RNA-analyse haalbaar is in ≥ 75% van de verzamelde ontlastingsmonsters
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving in gunstige en ongunstige subgroepen van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gunstige en ongunstige subgroepen van de darmmicrobiota zullen vooraf worden bepaald door de microbiële diversiteit in de darm (hoog vs. laag) en relatieve overvloed aan taxa geassocieerd met gunstige en ongunstige uitkomsten die worden gezien bij andere kankers
|
5 jaar
|
|
Darmmicrobiële samenstelling in late versus vroege progressors
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Darmmicrobiële taxonomie en diversiteit (d.w.z. microbioom make-up) in late progressors versus vroege progressors
|
5 jaar
|
|
Darmmicrobiële samenstelling geassocieerd met stralingsnecrose
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verschillen in darmmicrobioom bij patiënten met en zonder necrose na bestraling.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3603
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .