Terapeutiske resultater relateret til tarmmikroBIOM i glioblastom (GBM)-patienter, der modtager kemostråling (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

Dette er et prospektivt observationsstudie designet til at vurdere ændringer i tarmens mikrobielle sammensætning og diversitet i prospektivt indsamlede afføringsprøver på vigtige tidspunkter under GBM-behandling og overvågning og til at korrelere det med patientoverlevelsesresultater og strålingsnekrose.

Mål:

1. At vurdere gennemførligheden af ​​afføringsprøveindsamling, bankvirksomhed og analyse gennem hele behandlingsforløbet for GBM-patienter.
2. For at bestemme sammenhængen mellem tarmmikrobiomsammensætning og overlevelsesresultater i isocitrat dehydrogenase (IDH) type 1 vildtype glioblastoma multiforme (GBM)
3. At vurdere sammenhængen mellem tarmmikrobiomsammensætning og strålingsnekrose

Hypotese: Vi antager, at afføringsindsamling og mikrobiomanalyse taget fra diagnosetidspunktet til sygdommens tilbagefald vil være muligt i Ottawa. For det andet antager vi, at hos patienter med nyligt diagnosticeret World Health Organization (WHO) Grad 4, IDH-1 R132H (arginin til histidin mutation på site 132) vildtype glioblastom (GBM), der modtager kemoradiation (Stupp-regimen), øget mikrobiel diversitet og overflod af mikrobiota fundet at være gunstig i andre kræftformer vil have bedre overlevelsesresultater sammenlignet med nedsat tarmmikrobiel diversitet og relativ overflod af mikrobiota fundet at være ugunstig i andre kræftformer

Undersøgelsesprøvestørrelse: n=20.

Denne undersøgelse har til formål at indskrive en prognostisk ensartet befolkning, der præsenterer nydiagnosticeret GBM på et enkelt cancercenter. Det primære formål med undersøgelsen er at fastslå gennemførligheden af ​​at gennemføre en sådan undersøgelse i Ottawa.

Primære udfald Det primære resultat er undersøgelsesgennemførlighed. Gennemførligheden vil blive bestemt af følgende co-primære endepunkter.

1. Afføringsprøve opnået ved præ-stråling, post-stråling (præ-adjuverende temozolomid-kemoterapi) og på tidspunktet for sygdomstilbagefald hos ≥ 70 % af de tilmeldte patienter
2. Fuldfør tilmelding til 15 patienter (75 % af målprøvestørrelsen) inden for 2 år
3. Afføringsprøvevolumen og -kvalitet tilstrækkelig til analyse i ≥ 75 % af de indsamlede prøver

Sekundære resultater

1. Samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) i foruddefinerede undergrupper med høj tarmmikrobiel diversitet og relativ overflod af taxa forbundet med gunstige resultater i andre kræftformer vs. lav diversitet og ugunstige taxa-undergruppe.
2. Tarmmikrobiel taksonomi og diversitet (dvs. mikrobiom udgør) hos sene fremskridt versus tidlige fremskridt
3. Forskelle i tarmmikrobiom hos patienter med og uden post-strålingsnekrose.

Timing af standardplejebesøg og undersøgelsesprocedurer

Deltagerne vil blive fulgt som en del af standardbehandling, som involverer besøg på følgende tidspunkter:

• Baseline: efter operationen, men før temozolomid (kemo) plus stråling (præ-kemoRT)
• 3 måneder: cirka en måned efter 6 ugers kemoterapi (post-kemoRT), men før påbegyndelse af vedligeholdelsesfasen af ​​kemoterapi
• Måned 4 til 9: månedligt under vedligeholdelsesfasen af ​​kemoterapi
• Hver 2.-3. måned efter afsluttet vedligeholdelseskemo, normalt svarende til MR-scanninger

Der er 4-5 tidspunkter, hvor undersøgelsens deltagere vil blive bedt om at deltage i undersøgelsesprocedurerne

1. Afføringsprøvesamling - 4 tidspunkter fra tilmeldingstidspunktet

   • Baseline - præ-kemoRT
   • 3 måneder - efter kemoRT
   • 1 til 3 måneder efter afsluttet vedligeholdelseskemoterapi. Som følge heraf kan dette tidspunkt variere (kan f.eks. være ved 9-måneders mærket, hvis de afsluttede 6 cyklusser med vedligeholdelseskemoterapi efter planen, men kan være tidligere eller senere, hvis patienter stopper vedligeholdelseskemoen tidligt, eller behandlinger gentagne gange bliver forsinket).
   • Tilbagefald af sygdom (12-ugers periode med bekræftet gentagelsesdato)

2. 7-dages kostdagbog - 4 tidspunkter fra tilmeldingstidspunktet.

   • Baseline: præ-kemoRT
   • 3 måneder: post-kemoRT
   • 9-måneder: svarer normalt til efter vedligeholdelseskemo
   • 12 måneder: endnu længere ude fra færdiggørelse af kemo

3. European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-spørgeskemaer til livskvalitet (QLQ)-C30 og EORTC-QLQ-BN20 spørgeskemaer - 5 tidspunkter fra tilmeldingstidspunktet

   • Baseline: præ-kemoRT
   • 3 måneder: post-kemoRT
   • 6-måneder: sædvanligvis midt-vedligeholdelse kemo
   • 9-måneder: svarer normalt til efter vedligeholdelseskemo
   • 12 måneder: endnu længere ude fra færdiggørelse af kemo