Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

THERApeutische Ergebnisse im Zusammenhang mit Darm-microBIOME bei Patienten mit Glioblastom (GBM), die Chemo-Strahlung erhalten (THERABIOME-GBM) (THERABIOME-GBM)

12. April 2023 aktualisiert von: Ottawa Hospital Research Institute

THERApeutische Ergebnisse im Zusammenhang mit Darm-microBIOME bei Glioblastom (GBM)-Patienten, die Chemo-Bestrahlung erhalten: Eine prospektive Beobachtungsstudie

Dies ist eine Pilot- oder Machbarkeitsstudie, um den Studienplan zu testen und herauszufinden, ob genügend Teilnehmer an einer größeren Studie teilnehmen und die Studienverfahren akzeptieren. Berechtigte Teilnehmer (Erwachsene mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme [GBM] und einer guten Tumorresektion [>= 70 % des anfänglichen Tumorvolumens], die eine 6-wöchige Radiochemotherapie gefolgt von bis zu 6 Monaten Chemotherapie planen) werden gebeten, ihre zu spenden eigene Stuhlproben zu 4 verschiedenen Zeitpunkten während ihres Behandlungsverlaufs. Die Teilnehmer werden außerdem ein 7-tägiges Ernährungstagebuch und zwei Fragebögen zu ihrer gesundheitsbezogenen Lebensqualität ausfüllen.

Glioblastoma multiforme (GBM) ist die häufigste und aggressivste Form von primärem Hirntumor bei Erwachsenen. Die derzeit beste evidenzbewiesene Behandlung für GBM umfasst eine maximal sichere Tumorresektion, eine Gehirnbestrahlung über einen Zeitraum von 6 Wochen, verabreicht mit Chemotherapiepillen namens Temozolomid (Markenname: Temodal oder Temodar), gefolgt von ungefähr 6 Monaten / Zyklen von Temozolomid. Trotz dieser Behandlungen beträgt die durchschnittliche Lebenserwartung im Allgemeinen weniger als 2 Jahre.

Forscher erkennen an, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Lenkung der Wirksamkeit von Chemotherapie, Bestrahlung und neueren Therapien wie Immuntherapien spielt. Einige Immuntherapien waren bei der Verbesserung der Krebskontrolle und des Überlebens bei anderen Krebsarten wie dem Melanom (einem aggressiven Hautkrebs) recht erfolgreich, aber als diese Medikamente Patienten mit GBM verabreicht wurden, schien es nur eine geringe Wirkung zu geben. Daher sollte es eine Priorität sein, Wege zu finden, um bestehende und neue Behandlungen besser wirken zu lassen. Neuere wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass die Bakterien, aus denen unser Stuhl besteht, oft als Darmmikrobiom bezeichnet, eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems spielen. Beispielsweise konnten Forscher Patienten mit Melanomen, die zuvor nicht auf eine Immuntherapie ansprachen, dazu bringen, auf die Behandlung anzusprechen, nachdem sie eine Stuhltransplantation von Patienten erhalten hatten, die auf die Immuntherapie ansprachen. Dies liefert den Machbarkeitsnachweis, dass wir die Immunumgebung des Körpers modifizieren könnten, um das Abtöten von Krebs zu begünstigen, indem wir die Darmbakterienumgebung einer Person verändern.

Die Rolle der Darmbakterien bei Patienten mit Hirntumoren ist kaum bekannt, da nur sehr wenige Studien darüber in dieser Population veröffentlicht wurden. Wir glauben, dass das Verständnis der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und seines Zusammenhangs mit der Wirksamkeit und den Nebenwirkungen von Behandlungen bei GBM-Patienten ein wichtiger erster Schritt sein wird, um zu verstehen, wie wir das Darmmikrobiom verändern können, um die Ergebnisse für Patienten mit GBM zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie, die entwickelt wurde, um Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung des Darms und die Diversität in prospektiv gesammelten Stuhlproben zu wichtigen Zeitpunkten während der GBM-Behandlung und -Überwachung zu bewerten und dies mit den Überlebensergebnissen der Patienten und der Strahlennekrose zu korrelieren.

Ziele:

  1. Bewertung der Durchführbarkeit der Sammlung, Speicherung und Analyse von Stuhlproben während des gesamten Behandlungsverlaufs von GBM-Patienten.
  2. Bestimmung der Assoziation der Zusammensetzung des Darmmikrobioms mit Überlebensergebnissen bei Isocitratdehydrogenase (IDH) Typ 1 Wildtyp Glioblastoma multiforme (GBM)
  3. Bewertung der Assoziation der Zusammensetzung des Darmmikrobioms mit Strahlennekrose

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass die Stuhlsammlung und die Mikrobiomanalyse vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Wiederauftreten der Krankheit in Ottawa durchführbar sein werden. Zweitens nehmen wir an, dass bei Patienten mit neu diagnostiziertem IDH-1 R132H (Arginin-zu-Histidin-Mutation an Stelle 132) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad 4 Wildtyp-Glioblastom (GBM), die eine Radiochemotherapie (Stupp-Schema) erhalten, eine erhöhte mikrobielle Vielfalt und eine Fülle von Mikrobiota, die sich bei anderen Krebsarten als günstig erwiesen hat, bessere Überlebensergebnisse im Vergleich zu einer verringerten mikrobiellen Diversität im Darm und einer relativen Fülle von Mikrobiota, die sich bei anderen Krebsarten als ungünstig erwiesen hat

Stichprobengröße der Studie: n=20.

Ziel dieser Studie ist die Aufnahme einer prognostisch einheitlichen Population mit neu diagnostiziertem GBM in einem einzigen Krebszentrum. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Machbarkeit der Durchführung einer solchen Studie in Ottawa festzustellen.

Primäre(r) Endpunkt(e) Der primäre Endpunkt ist die Durchführbarkeit der Studie. Die Durchführbarkeit wird durch die folgenden co-primären Endpunkte bestimmt.

  1. Stuhlprobe, die vor der Bestrahlung, nach der Bestrahlung (präadjuvante Temozolomid-Chemotherapie) und zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls bei ≥ 70 % der eingeschlossenen Patienten entnommen wurde
  2. Schließen Sie die Rekrutierung von 15 Patienten (75 % der angestrebten Stichprobengröße) innerhalb von 2 Jahren ab
  3. Stuhlprobenvolumen und -qualität ausreichend für die Analyse bei ≥ 75 % der entnommenen Proben

Sekundäre Ergebnisse

  1. Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) in vordefinierten Untergruppen mit hoher mikrobieller Diversität im Darm und relativer Häufigkeit von Taxa, die mit günstigen Ergebnissen bei anderen Krebsarten verbunden sind, im Vergleich zu niedriger Diversität und ungünstiger Taxa-Untergruppe.
  2. Darmmikrobiologische Taxonomie und Diversität (d. h. Zusammensetzung des Mikrobioms) bei Spätprogressoren im Vergleich zu Frühprogressoren
  3. Unterschiede im Darmmikrobiom bei Patienten mit und ohne Bestrahlungsnekrose.

Zeitpunkt der Standardbesuche und Studienverfahren

Die Teilnehmer werden im Rahmen der Standardbehandlung nachverfolgt, die Besuche zu den folgenden Zeitpunkten umfasst:

  • Baseline: postoperativ, aber vor Temozolomid (Chemo) plus Bestrahlung (prä-chemoRT)
  • 3 Monate: etwa einen Monat nach 6 Wochen Radiochemotherapie (post-chemoRT), aber vor Beginn der Erhaltungsphase der Chemotherapie
  • Monate 4 bis 9: monatlich während der Erhaltungsphase der Chemotherapie
  • Alle 2-3 Monate nach Abschluss der Erhaltungschemotherapie, normalerweise entsprechend MRT-Scans

Es gibt 4-5 Zeitpunkte, an denen Studienteilnehmer gebeten werden, an Studienverfahren teilzunehmen

  1. Stuhlprobenentnahme – 4 Zeitpunkte ab dem Zeitpunkt der Einschreibung

    • Baseline – vor ChemoRT
    • 3 Monate – nach der ChemoRT
    • 1 bis 3 Monate nach Abschluss der Erhaltungschemotherapie. Infolgedessen kann dieser Zeitpunkt variieren (z. B. könnte er bei 9 Monaten liegen, wenn sie 6 Zyklen der Erhaltungschemotherapie planmäßig beendet haben, kann aber früher oder später sein, wenn Patienten die Erhaltungschemotherapie vorzeitig beenden oder Behandlungen wiederholt verzögert werden).
    • Krankheitsrezidiv (12-Wochen-Fenster mit bestätigtem Rezidivdatum)

  2. 7-Tage-Ernährungstagebuch – 4 Zeitpunkte ab dem Zeitpunkt der Einschreibung.

    • Baseline: vor chemoRT
    • 3 Monate: Post-ChemoRT
    • 9 Monate: entspricht normalerweise nach der Erhaltungschemo
    • 12 Monate: noch weiter entfernt vom Abschluss der Chemo

  3. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ)-C30 und EORTC-QLQ-BN20-Fragebögen – 5 Zeitpunkte ab dem Zeitpunkt der Einschreibung

    • Baseline: vor chemoRT
    • 3 Monate: Post-ChemoRT
    • 6 Monate: normalerweise Chemo während der Erhaltungsphase
    • 9 Monate: entspricht normalerweise nach der Erhaltungschemo
    • 12 Monate: noch weiter entfernt vom Abschluss der Chemo

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Terry L. Ng, MD
  • Telefonnummer: 70170 613-737-7700
  • E-Mail: teng@toh.ca

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Vimoj Nair, MD
  • Telefonnummer: 613-737-7700
  • E-Mail: vnair@toh.ca

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrutierung
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Terry L. Ng, MD
          • Telefonnummer: 613-737-7700

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

IDH-1 R132H Wildtyp WHO Grad 4 Glioblastoma multiforme ist die häufigste Art von primärem Hirntumor. In diese Studie wurden prognostisch ähnliche Patienten aufgenommen (mindestens 70 % Resektion des Tumorvolumens, ECOG-PS 0-2, Anspruch auf RT 60 Gy/30 Fraktionen)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom WHO-Grad 4, IDH-1 R132H-Wildtyp
  • Maximal sichere Resektion (≥70 % des initialen Tumorvolumens reseziert)
  • Alter ≥ 18
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1 oder ECOG 2, wenn auf ≤ 8 mg/Tag Dexamethason (oder Bioäquivalent)
  • Planen Sie eine Bestrahlung mit 60 Gy / 30 Fraktionen mit Temozolomid innerhalb von 12 Wochen nach der Operation ein
  • Patient oder stellvertretender Entscheidungsträger, der in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Metastasierter Krebs oder sekundärer Krebs, der die Interpretation der primären und sekundären Studienergebnisse beeinflussen könnte
  • Erhalten einer zusätzlichen systemischen Therapie/klinischen Intervention für Glioblastom, die eine einheitliche Behandlungskohorte mit Temozolomid und Bestrahlung x 6 Wochen, gefolgt von adjuvantem Temozolomid 150-200 mg/m2 an den Tagen 1-5 alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen verhindern würde.*
  • Unfähigkeit, Studienstuhlproben zu sammeln

  • Jede Diagnose oder jeder medizinische Zustand, physisch und/oder psychisch, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes von der Teilnahme an der Studie ausschließt.

    • Wenn es einen neuen Behandlungsstandard für neu diagnostiziertes GBM gibt, bevor der erste Patient aufgenommen wird (z. B. Optune Tumor Treating Fields), gestatten wir allen Patienten in dieser Studie, den neuen Behandlungsstandard anzuwenden. Um eine maximale Patientenrekrutierung zu ermöglichen, können Patienten, die in den Kontrollarm aufgenommen werden, nach Ermessen des Prüfarztes für diese Studie in Frage kommen, wenn sich der Patient für eine offene randomisierte therapeutische Studie entscheidet, bei der der Kontrollarm nur die Standardbehandlung umfasst .

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Möglichkeit der Entnahme von Stuhlproben
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Durchführbarkeit ist erfüllt, wenn Stuhlproben vor der Bestrahlung, nach der Bestrahlung (präadjuvante Temozolomid-Chemotherapie) und zum Zeitpunkt des Krankheitsrückfalls bei ≥ 70 % der eingeschlossenen Patienten entnommen wurden
2 Jahre
Machbarkeit der Teilnehmerregistrierung
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Durchführbarkeit ist erfüllt, wenn 15 Teilnehmer (75 % der angestrebten Stichprobengröße) innerhalb von 2 Jahren eingeschrieben werden
2 Jahre
Durchführbarkeit der Stuhlprobenanalyse
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Durchführbarkeit ist erfüllt, wenn die 16S-RNA-Analyse in ≥ 75 % der gesammelten Stuhlproben durchführbar ist
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben in günstigen und ungünstigen Untergruppen der Darmmikrobiota
Zeitfenster: 5 Jahre
Günstige und ungünstige Untergruppen der Darmmikrobiota werden durch die mikrobielle Diversität des Darms (hoch vs. niedrig) und die relative Häufigkeit von Taxa im Zusammenhang mit günstigen und ungünstigen Ergebnissen bei anderen Krebsarten vordefiniert
5 Jahre
Zusammensetzung der Darmmikroben bei späten und frühen Progressoren
Zeitfenster: 5 Jahre
Darmmikrobiologische Taxonomie und Diversität (d. h. Zusammensetzung des Mikrobioms) bei Spätprogressoren im Vergleich zu Frühprogressoren
5 Jahre
Mikrobielle Zusammensetzung des Darms im Zusammenhang mit Strahlennekrose
Zeitfenster: 2 Jahre
Unterschiede im Darmmikrobiom bei Patienten mit und ohne Bestrahlungsnekrose.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3603

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastom, IDH-Wildtyp

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren