BioFreedom™ BA9™ ウルトラ

冠動脈疾患 (CAD) は、世界中の死亡および身体障害の主な原因です。 CAD の重篤な症状の 1 つは急性 ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) であり、これは主な心外膜冠状動脈のアテローム血栓症が原因であることがよくあります。 STEMI の治療目的は、機械的または薬理学的手段による閉塞した冠状動脈の緊急再灌流です。 閉塞性冠動脈病変のステント留置による経皮的冠動脈インターベンション (PCI) は、患者の生存率と転帰を改善することが示されています。

初期世代の薬剤溶出ステント (DES)、すなわちシロリムス溶出ステントおよびパクリタキセル溶出ステントは、いくつかの無作為対照試験で STEMI の臨床設定でベアメタル ステント (BMS) と比較され、一貫して減少を示しました。主に、血行再建術を繰り返すリスクの低下に関連する重大な有害心臓イベント (MACE) [1-6]。 しかし、血管の治癒は、急性 STEMI 患者の耐久性のあるポリマー成分の持続性に少なくとも部分的に関連する慢性炎症の証拠によって遅れます [7]。 STEMI 患者の破裂したプラークの血栓性、炎症性環境は、隣接する血管壁の動脈瘤の変化につながる可能性があります。 さらに、STEMI 病変に埋め込まれた DES は、安定した病変に埋め込まれた DES と比較して、OCT によって評価されるように、不完全に並置されたストラットと露出したストラットの頻度が高いことに関連しています [7]。 これらのデータは、DES に関連する晩期血栓性合併症のリスクが大幅に増加することを示唆しています。 近年、耐久性または生分解性のポリマー表面コーティングからの薬物放出を備えた新世代のデバイスは、改善された生体適合性と血管治癒の基礎を提供する可能性があります[8]。 EXAMINATION（急性心筋梗塞におけるXience-Vステントの臨床評価）およびCOMFORTABLE-AMI（急性ST上昇型心筋梗塞におけるベアメタルステントによる浸食性ステントコーティングから溶出されたバイオリムスの比較）試験では、溶出されたエベロリムスの有効性がテストされました。耐久性ポリマー (エベロリムス溶出ステント [EES]) から、および生分解性ポリマー (バイオリムス A8 溶出ステント [BES]) ステントから溶出されたバイオリムス A9 と BMS を、オールカマー STEMI 集団でそれぞれ比較した [9-12]。 EXAMINATION 試験では EES によりステント血栓症の有意な減少が示されましたが (0.9% 対 2.5%、p = 0.019)、COMFORTABLE-AMI 試験では BES により MACE の有意な減少が示されました (4.3% 対 8.7%、p = 0.004) を 1 年間の BMS と比較 [12]。

DES ポリマーの長期的な安全性に関する懸念を考慮して、薬物を放出するがポリマーを使用しない第 3 世代のステントが開発されています。 BioFreedom DCS 冠動脈ステント デリバリー システムは、1) 316 L ステンレス鋼ベアメタル ステント プラットフォームを含む 3 つの主要コンポーネントで構成されています。 選択的に微細構造化された表面により、2) ポリマーや結合剤を使用せずに、バイオリムス A9 (薬物) をステントの外側表面に接着させることができます。

BioFreedom First In Man (FIM) 試験は、低用量および標準用量の BioFreedom Biolimus A9 薬剤溶出型冠動脈ステント デリバリー システムの安全性と有効性を、Taxus® Liberté® 対照アームと比較して評価する、前向き、単盲検、無作為化臨床試験でした。天然冠状動脈の狭窄病変の治療用[13]。 BioFreedom FIM 試験では、BioFreedom (BFD) ステントは、12 か月での血管造影のエンドポイントである「ステント内後期ルーメン損失」 (BFD 0.17mm vs. PES 0.35mm; 非劣性の場合は p=0.001; 優越性の場合は p=0.11)。 BFD の後期ルーメン損失が数値的に優れているにもかかわらず、優位性には達しませんでした。 両方のステントは、12 か月で同様の臨床転帰を示し、MACE 率は 6.1% (BFD) 対 5.5% (PES) (p=0.98)、23.8% (BFD) 対 20.3% でした。 (PES) 5 年 (p = 0.67)。 どちらの腕にも、ARCの明確な/可能性のあるステント血栓症は発生しませんでした。 これらの結果は、BFD ステントが 1 年で同等の血管造影効果を持ち、5 年まで PES と同様の長期安全性結果を有することを示しています。

その後、LEADERS FREE試験[14]は、BioFreedomポリマーフリーおよびキャリアフリーの薬物コーティングステントの安全性と有効性をベアメタルステント（BMS）と比較して評価するための前向き無作為化二重盲検試験でした。出血リスクが高い患者に。 2012 年 12 月から 2014 年 5 月までに 20 か国の 68 施設で 2,466 人の患者が登録され、1,239 人が無作為に BioFreedom ステントに割り当てられ、1,227 人が無作為にベアメタル ステントに割り当てられました。 すべての患者は、1 か月間の二重抗血小板療法を処方されました。 包含基準は、出血リスクの高い患者集団を作成するように設計されました（または、DES ではなく BMS の候補と見なされ、長期の二重抗血小板療法には適していないと見なされます）。 冠動脈疾患があり、PCI の臨床適応がある患者は、1 つ以上の選択基準を満たしていれば適格でした。 この試験は、主要な安全性評価項目に従って、BioFreedom ステントが 2 年間の結果でベアメタル ステントに劣らないかどうかを判断するために強化されました。 非劣性が示された場合、安全性エンドポイントの優位性がテストされます。 主要な安全性評価項目は、2 つの異なる時点 (390 日および 790 日の時点) における心臓死、心筋梗塞、および確定的または可能性のあるステント血栓症の複合でした。 主要な有効性エンドポイントは、390 日目および 790 日目での臨床主導の標的血管血行再建術 (CI-TLR) の発生率でした。 2,432 人の患者が PCI を受け、2,386 人 (98.1%) が死亡または 730 日まで追跡され、30 日と 1 年でフォローアップの来院があり、2 か月、4 か月、2 か月でオンサイトまたは電話によるフォローアップが行われました。年。

主要な安全性評価項目 (390 日までの心臓死、心筋梗塞、またはステント血栓症の累積発生率) は、BioFreedom グループの 112 人の患者 (9.4%) および BMS グループの 154 人の患者 (12.9%) で発生しました (非劣性と P = 0.005 優勢)。 BioFreedom 群で複合安全性エンドポイントの発生率が有意に低かったのは、主に MI の発生率が低いためで、72 人の患者 (6.1%) と 104 人の患者 (9.0%) が何らかの MI を経験していました (P = .01)。

BioFreedom グループでは、50 人の患者 (4.2%) が心臓の原因で死亡したのに対し、BMS グループでは 63 人の患者 (5.3%) が心臓死した。 ステント血栓症の発生率は 2 つのグループで類似しており、24 人の患者 (2.0%) と 26 人の患者 (2.2%) が 390 日間にわたって血栓症を経験していました。

有効性の主要エンドポイント (390 日間にわたる CI-TLR) は、BioFreedom グループの 59 人の患者 (5.1%) と BMS グループの 113 人の患者 (9.8%) で発生しました (P <.001)。 予想どおり、出血は両方のグループで高く、215 人の BioFreedom 患者 (18.1%) と 225 人の BMS 患者 (19.1%) が 1 年で出血を経験しました。

全体として、BioFreedom ステントは、PCI 後の出血リスクが高い患者に 1 か月の二重抗血小板療法を併用した場合、有効性と安全性の両方でベアメタル ステントよりも優れていました。 Biofreedom ステントは現在、CAD での使用が承認された CE マークです。 香港の公立および私立病院で市販されています。

Biofreedom Ultra ステントは、改良されたステント設計を備えた Biofreedom ステントの最新バージョンです。 Biofreedom DCS とは対照的に、Biofreedom Ultra は、現在 DES でより一般的に使用されている材料であるコバルト クロムでできています。 したがって、Biofreedom ultra はより優れた強度を持ち、柔軟性と交差性を強化するより薄い支柱を持つように製造することができます。 Leaders Free III 試験は、出血リスクの高い 400 人の患者を対象とした単群試験です。 患者には Biofreedom ウルトラ ステントが移植され、全員が 1 か月間の二重抗血小板療法 (DAPT) を受けました。 以前のデータと比較して、Biofreedom ultra は Biofreedom DCS に劣らず、有効性と安全性において BMS よりも優れています。 現在、Biofreedom ultra は CAD で使用するための CE マークを取得しています。 また、香港の病院での商用使用も承認されています。

目的と目的

この研究の目的は、STEMI 患者の治療における BioFreedom Ultra ステントの安全性と有効性を評価することです。 さらに、臨床的に段階的な処置が必要な患者では、研究者は、1 か月後に BioFreedom Ultra ステントの血管造影および血管内治癒を評価することを目指しています。

トライアルデザイン

これは、有望な単一センターの市販後レジストリです。 調査員は 50 人の患者を募集することを目指しています。 登録されたすべての患者は、12か月間追跡されます。

再調査サブグループ 臨床的に段階的な手順が示されている被験者の場合、それらは再調査サブグループに採用されます。 標的病変の血管造影の再検査は、28（±7）日で行われます。 血管内OCTが行われます。

主要エンドポイントは、心血管死、標的血管関連の心筋梗塞 (Q 波および非 Q 波)、または 12 か月以内の虚血による標的病変の血行再建術 (デバイス指向の結果) の複合として定義される標的病変不全 (TLF) です。 ARC定義ごと）

段階的な手順を必要とする被験者の主要エンドポイントは、1 か月での光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって評価されるステント ストラットの被覆率 (内皮化の程度) です。

二次エンドポイントには以下が含まれます

1. 全死因死亡
2. 心血管死（心血管および未確定）
3. 心血管死、標的病変 (TL) 関連の心筋梗塞、および TL 関連の確定的または可能性のあるステント血栓症の 1 年における複合。
4. ストロークを無効にする ARC 定義と無効にしない ARC 定義
5. 心筋梗塞
6. ARCステント血栓症
7. 任意のフォローアップ時点での臨床主導の TLR
8. 臨床主導の標的血管血行再建術
9. -インデックス手順後12か月以内の血行再建術（最初の1か月以内に計画されている場合を除く）

10. BARC基準による出血

    再調査サブグループの被験者の場合

11. 再検査血管造影結果 (QCA)
12. 新生内膜容積、新生内膜面積などを含む OCT パラメータ

被験者の選択と撤回

レジストリは、STEMI を呈し、1 つまたは複数の BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS で治療された連続したすべての患者 (男性または女性) に公開されています。

インデックス手順の後、患者は同意を求められます

各患者は、いつでも理由なく自由に登録を取り下げることができ、その後の治療や医師との関係に影響を与えることはありません。 患者が撤回されると、施設の標準的なケアに従ってフォローされます。

治験責任医師は、患者をレジストリに登録し続けるためにあらゆる努力をします。ただし、患者が中止を決定した場合、治験責任医師は観察結果を徹底的に報告し、最終評価と eCRF を完了する責任があります。 早期中止の主な理由は、研究終了症例報告フォームに記載する必要があります。

PCI 手順の開始後に同意を撤回した患者については、電話または診療所での最終フォローアップが実施されます。

被験者の治療、研究手順およびフォローアップ

BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS ステントを受け取り、適格基準を満たす ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) 患者は、登録に招待され、研究に含める前に同意書に署名するよう求められます。 詳細は、患者情報シートで心臓専門医から説明されます。 データ公開セクションを含む同意書に署名した適格な患者は、レジストリに登録されます。

署名された同意書のコピーが患者に渡され、そのコピーは医療ファイルに保管されます。

患者は、BioFreedom BA9 (SS) DCS ステントを受け取り、同意書とデータリリースフォームに完全に署名した後に登録できます。 患者 ID も割り当てられると、登録が完了します。 患者の登録時に、関連する患者データが症例報告フォーム (CRF) に入力されます。 これらのデータは、通常の臨床診療で定期的に収集され、次のものが含まれます。

1. 同意書への署名の確認
2. 関連する病歴
3. 投薬
4. PCI の兆候
5. 適格性
6. PCI 手順、移植されたステントの数、BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS ステントの詳細、および手順上の合併症に関するメモが CRF に入力されます。
7. 血管造影および血管内画像の再検査結果（再検査サブグループのみ）

患者は、退院後、指標処置後最大12か月まで追跡されます。

これらのフォローアップは、通常の病院業務の一部である場合、電話連絡または診療所訪問で構成され、薬物使用、入院、TLF、すべての心臓および処置関連のイベント、および 1、4、および 12 か月での重篤な有害事象に関する情報を入手します。

1. フォローアップ 処置後 30 日間 (± 7 日間) - 電話 薬物摂取量および有害事象の評価は、電話による連絡で得られます。 医師によって処方された抗血小板療法治療を含む投薬摂取に関する患者からの情報が要求されます：開始日と中止日、中止の理由、処方された治療の期間と種類。
2. フォローアップ 4 か月 (± 10 日) 処置後 - 電話 薬物摂取量および有害事象の評価は、電話による連絡で得られます。 医師によって処方された抗血小板療法治療を含む投薬摂取に関する患者からの情報が要求されます：開始日と中止日、中止の理由、処方された治療の期間と種類。

3 フォローアップ 12 ヶ月 (± 10 日) 処置後 - 電話または現場訪問 薬物摂取量および有害事象の評価は、電話連絡または現場訪問によって得られます。 医師によって処方された抗血小板療法治療を含む投薬摂取に関する患者からの情報が要求されます：開始日と中止日、中止の理由、処方された治療の期間と種類。

有効性の評価

なし

安全性の評価

このレジストリに参加している患者の安全性は、実際のおよび潜在的な安全性の問題を特定するために、有害事象報告プロセスを使用して研究全体を通して監視されます。

有害事象とは、治験医療機器に関連するかどうかにかかわらず、被験者、使用者、またはその他の人における不都合な医学的発生、意図しない病気または傷害、または不都合な臨床徴候 (検査所見の異常を含む) です。

有害事象（AE）は、その事象が患者の死亡または健康の深刻な悪化につながり、生命を脅かす病気または傷害、身体構造または身体機能の永続的な障害を患者の身体にもたらした場合、深刻です。入院または現在の入院の延長、および/または生命を脅かす病気や怪我、または身体構造や身体機能の永久的な障害を防ぐための医学的または外科的介入。

登録された患者が経験した重大な有害事象（SAE）は、登録期間全体で収集されます

統計

ベースラインと 12 か月のデータの記述分析が計算されます。 人口統計学的および臨床的特徴の連続データは、平均値と標準偏差を含む数値として表されますが、カテゴリデータはカウントとパーセンテージとして表されます。 連続変数の分布の違いは、必要に応じて t 検定を使用して調べられます。 カテゴリー変数は、χ2 またはフィッシャー検定を使用して分析されます。

臨床エンドポイントの数と割合について説明します。 研究の過程でのすべての臨床的エンドポイントが裁定され、分析されます。

すべての検定は 95% 信頼区間の両側検定であり、統計的有意性は P < 0.05 レベルで受け入れられます。 すべての分析は、IBM SPSS Statistics バージョン 23 を使用して実行されます。

これは研究者主導の研究です。 10 月コア ラボ、監視コストは、Biosensors International からの無制限の助成金によってサポートされます。 他のスポンサーや資金提供はありません。