BioFreedom™ BA9™ Ultra

La maladie coronarienne (CAD) est la principale cause de décès et d'invalidité dans le monde. Une manifestation grave de la coronaropathie est l'infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) qui est généralement dû à l'athérothrombose de l'artère coronaire épicardique majeure. Le but du traitement du STEMI est la reperfusion émergente de l'artère coronaire bloquée par des moyens mécaniques ou pharmacologiques. Il a été démontré que l'intervention coronarienne percutanée (ICP) avec implantation de stent dans les lésions coronariennes obstructives améliore la survie et les résultats des patients.

Les stents à élution de médicament (DES) de première génération, à savoir les stents à élution de sirolimus et les stents à élution de paclitaxel, ont été comparés aux stents en métal nu (BMS) dans le cadre clinique du STEMI dans plusieurs essais contrôlés randomisés et ont systématiquement montré une réduction de les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) principalement liés à un risque moindre de répétition des procédures de revascularisation [1-6]. Cependant, la cicatrisation des vaisseaux est retardée avec des signes d'inflammation chronique liés au moins en partie à la persistance de composants polymères durables chez les patients atteints de STEMI aigu [7] après l'implantation d'un DES par rapport à un BMS DES par opposition à un BMS implanté dans un pro- Le milieu thrombotique et inflammatoire des plaques rompues chez les patients STEMI peut entraîner des modifications anévrismales de la paroi vasculaire adjacente. De plus, le DES implanté dans les lésions STEMI a été associé à une fréquence plus élevée d'entretoises incomplètement apposées et d'entretoises non couvertes, évaluées par OCT, par rapport au DES implanté dans des lésions stables [7]. Ces données suggèrent un risque significativement accru de complications thrombotiques tardives liées au DES. Ces dernières années, les dispositifs de nouvelle génération avec libération de médicament à partir d'un revêtement de surface polymère durable ou biodégradable peuvent fournir la base d'une biocompatibilité et d'une cicatrisation vasculaire améliorées [8]. Les essais EXAMINATION (clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INfArcTION) et COMFORTABLE-AMI (Comparison of Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute ST-Elevation Myocardial Infarction) ont testé l'efficacité de l'évérolimus élué à partir de polymère durable (stent à élution d'évérolimus [EES]) et de biolimus A9 élué à partir de stents en polymère biodégradable (stent à élution de biolimusA8 [BES]) versus BMS, respectivement, dans une population STEMI tout-venant [9-12]. Alors que l'essai EXAMINATION a montré une réduction significative de la thrombose de stent avec l'EES (0,9 % contre 2,5 %, p = 0,019), l'essai COMFORTABLE-AMI a montré une réduction significative des MACE avec le BES (4,3 % contre 8,7 %, p = 0,004) par rapport à BMS à 1 an [12].

Compte tenu des préoccupations concernant la sécurité à long terme du polymère DES, la troisième génération de stents qui libèrent encore le médicament mais sans polymère est en cours de développement. Le système de livraison de stent coronaire BioFreedom DCS est composé de trois composants clés, notamment 1) une plate-forme de stent en métal nu en acier inoxydable 316 L qui a été modifiée avec un traitement de surface exclusif résultant en une surface abluminale sélectivement microstructurée. La surface sélectivement microstructurée permet 2) l'adhésion du Biolimus A9 (médicament) à la surface abluminale de l'endoprothèse sans l'utilisation d'un polymère ou d'un liant.

L'essai BioFreedom First In Man (FIM) était un essai clinique prospectif, à simple insu et randomisé visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un système de pose de stent coronaire à élution médicamenteuse BioFreedom Biolimus A9 à dose faible et standard par rapport à un groupe témoin Taxus® Liberté® pour le traitement des lésions sténosées des artères coronaires natives [13]. L'essai BioFreedom FIM a documenté que le stent BioFreedom (BFD) n'était pas inférieur au stent Taxus Liberté Paclitaxel Eluting (PES) approuvé par le marquage CE pour le critère angiographique "perte de lumière tardive dans le stent" à 12 mois (BFD 0,17 mm vs PES 0,35 mm ; p=0,001 pour la non-infériorité ; p=0,11 pour la supériorité). Malgré une perte de lumière tardive numériquement meilleure pour le BFD, la supériorité n'a pas été atteinte. Les deux stents ont montré des résultats cliniques similaires à 12 mois avec des taux de MACE de 6,1 % (BFD) contre 5,5 % (PES) (p = 0,98) et de 23,8 % (BFD) contre 20,3 % (PES) à 5 ans (p=0,67). Aucune thrombose de stent définie/probable selon l'ARC n'est survenue dans l'un ou l'autre des bras. Ces résultats ont démontré que le stent BFD a une efficacité angiographique comparable à 1 an et des résultats de sécurité à long terme similaires à ceux du PES jusqu'à 5 ans.

Plus tard, l'essai LEADERS FREE [14] était un essai prospectif, randomisé, en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du stent revêtu de médicament sans polymère et sans support BioFreedom par rapport à un stent en métal nu (BMS) chez les patients présentant un risque hémorragique accru. 2 466 patients ont été recrutés sur 68 sites dans 20 pays de décembre 2012 à mai 2014, avec 1 239 assignés au hasard au stent BioFreedom et 1 227 assignés au hasard au stent en métal nu. Tous les patients se sont vu prescrire un mois de bithérapie antiplaquettaire. Les critères d'inclusion ont été conçus pour créer une population de patients présentant un risque hémorragique élevé (ou autrement considérés comme candidats à un BMS par opposition à un DES, et non considérés comme adaptés à une bithérapie antiplaquettaire prolongée). Les patients atteints de coronaropathie et présentant une indication clinique d'ICP étaient éligibles s'ils répondaient à un ou plusieurs critères d'inclusion. L'essai visait à déterminer si le stent BioFreedom était non inférieur au stent en métal nu dans les résultats à 2 ans selon le critère principal de sécurité. Si la non-infériorité était démontrée, le point final de sécurité serait alors testé pour la supériorité. Le principal critère d'évaluation de l'innocuité était un critère composite de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde et de thrombose certaine ou probable de l'endoprothèse à deux moments différents : un délai de 390 et un délai de 790 jours. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était l'incidence de la revascularisation du vaisseau cible clinique (CI-TLR) à 390 et 790 jours. 2 432 patients ont subi une ICP et 2 386 (98,1 %) ont été suivis jusqu'au décès ou 730 jours, avec des visites de suivi à 30 jours et 1 an, et un suivi sur place ou par téléphone à 2 mois, 4 mois et 2 années.

Le principal critère d'évaluation de l'innocuité (incidence cumulée de décès cardiaques, d'IDM ou de thrombose de stent sur 390 jours) s'est produit chez 112 patients (9,4 %) dans le groupe BioFreedom et 154 patients (12,9 %) dans le groupe BMS (P < 0,001 pour les patients non infériorité et P = 0,005 pour la supériorité). L'incidence significativement plus faible du critère composite d'innocuité dans le groupe BioFreedom était due en grande partie à un taux inférieur d'IM, avec 72 patients (6,1 %) contre 104 patients (9,0 %) ayant subi un IM (P = 0,01).

Dans le groupe BioFreedom, 50 patients (4,2 %) sont décédés de causes cardiaques contre 63 décès cardiaques (5,3 %) dans le groupe BMS. Les taux de thrombose de stent étaient similaires dans les deux groupes, avec 24 patients (2,0 %) contre 26 patients (2,2 %) ayant subi une thrombose pendant 390 jours.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité (CI-TLR sur 390 jours) s'est produit chez 59 patients (5,1 %) dans le groupe BioFreedom et 113 patients (9,8 %) dans le groupe BMS (P < 0,001). Les saignements étaient élevés dans les deux groupes, comme prévu, avec 215 patients BioFreedom (18,1 %) contre 225 patients BMS (19,1 %) ayant présenté des saignements à 1 an.

Dans l'ensemble, le stent BioFreedom était supérieur à un stent en métal nu, tant en termes d'efficacité que de sécurité, lorsqu'il était utilisé avec un régime d'un mois de bithérapie antiplaquettaire chez des patients présentant un risque hémorragique élevé après une ICP. Le stent Biofreedom est actuellement approuvé par le marquage CE pour être utilisé en CAO. Il est disponible dans le commerce dans les hôpitaux publics et privés de Hong Kong.

Le stent Biofreedom Ultra est la dernière version du stent Biofreedom avec une conception de stent améliorée. Contrairement au Biofreedom DCS, le Biofreedom Ultra est fait de chrome de cobalt qui est un matériau plus couramment utilisé dans le DES de nos jours. Par conséquent, Biofreedom ultra a une meilleure résistance et peut être fabriqué pour avoir des entretoises plus fines qui améliorent sa flexibilité et sa capacité de croisement. L'essai Leaders Free III est un essai à un seul bras portant sur 400 patients présentant un risque hémorragique élevé. Les patients ont été implantés des stents Biofreedom ultra et tous ont reçu un mois de bithérapie antiplaquettaire (DAPT). Par rapport aux données précédentes, Biofreedom ultra est non inférieur au Biofreedom DCS et supérieur au BMS en termes d'efficacité et de sécurité. Actuellement, Biofreedom ultra a obtenu le marquage CE pour une utilisation en CAO. Il est également approuvé pour une utilisation commerciale dans les hôpitaux de Hong Kong.

Objectif et finalité

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du stent BioFreedom Ultra pour le traitement des patients STEMI. En outre, chez les patients cliniquement indiqués pour une procédure par étapes, les chercheurs visent à évaluer la cicatrisation angiographique et endovasculaire du stent BioFreedom Ultra à un mois

Conception d'essai

Il s'agit d'un registre prospectif, centralisé et post-commercialisation. Les enquêteurs visent à recruter 50 patients. Tous les patients inscrits seront suivis pendant 12 mois.

Sous-groupe de nouvelle étude Pour les sujets cliniquement indiqués pour une procédure par étapes, ils seront recrutés dans le sous-groupe de nouvelle étude. Une nouvelle angiographie de la lésion cible sera effectuée à 28 (± 7) jours. Un OCT intravasculaire sera réalisé.

Le critère d'évaluation principal est l'échec de la lésion cible (TLF) défini comme un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde lié au vaisseau cible (onde Q et sans onde Q) ou de revascularisation de la lésion cible induite par l'ischémie dans les 12 mois (résultat axé sur le dispositif selon les définitions de l'ARC)

Le critère d'évaluation co-principal chez les sujets qui nécessitent une procédure par étapes est la couverture de l'entretoise de l'endoprothèse (degré d'endothélialisation) telle qu'évaluée par tomographie en cohérence optique (OCT) à un mois

Les paramètres secondaires comprennent

1. Mortalité toutes causes confondues
2. Décès cardiovasculaire (cardiovasculaire et indéterminé)
3. Le composé de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde lié à la lésion cible (TL) et de thrombose de stent certaine ou probable liée à la TL à un an.
4. Définition de l'ARC désactivant et non désactivant l'AVC
5. Infarctus du myocarde
6. Thrombose du stent ARC
7. TLR cliniquement piloté à tout moment de suivi
8. Revascularisation du vaisseau cible clinique
9. Toute revascularisation dans les 12 mois suivant la procédure index, sauf si elle est prévue dans le 1er mois

10. Saignement selon les critères BARC

    Pour les sujets du sous-groupe de réétude

11. Résultat angiographique de nouvelle étude (QCA)
12. Paramètres OCT, y compris le volume néointimal, la zone néointimale, etc.

Sélection et retrait des sujets

Le registre est ouvert à tous les patients consécutifs (hommes ou femmes) présentant un STEMI et traités avec un ou plusieurs DCS BioFreedom BA9 (SS) Ultra.

Les patients seront invités à donner leur consentement après la procédure d'index

Chaque patient est libre de se retirer du registre à tout moment et sans motif, et sans influence sur la suite de son traitement médical ou sur sa relation avec son médecin. Une fois le patient retiré, il sera suivi selon les normes de soins de l'établissement.

Tous les efforts seront faits par l'investigateur pour garder le patient dans le registre ; cependant, si le patient décide de se retirer, l'investigateur est responsable de rapporter les observations en détail et de remplir les évaluations finales et les eCRF. La raison principale du retrait anticipé doit être documentée sur le formulaire de rapport de cas de fin d'étude.

Pour les patients qui retirent leur consentement après le début de toute procédure d'ICP, un suivi final, soit par téléphone, soit par visite à la clinique, sera effectué.

Traitement des sujets, procédures d'étude et suivi

Les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) qui ont reçu des stents BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS et qui répondent aux critères d'éligibilité seront invités à rejoindre le registre et à signer un formulaire de consentement avant leur inclusion dans l'étude. Les détails seront expliqués par le cardiologue avec la fiche patient. Les patients éligibles qui signent le formulaire de consentement qui comprend une section de divulgation des données seront inscrits dans le registre.

Une copie du formulaire de consentement signé sera remise au patient et une copie sera classée dans son dossier médical.

Le patient peut être inscrit après avoir reçu le stent BioFreedom BA9 (SS) DCS et avoir entièrement signé le formulaire de consentement et de divulgation des données. L'inscription est terminée lorsqu'un ID patient leur est également attribué. Lors de l'inscription du patient, les données pertinentes du patient seront saisies dans le formulaire de rapport de cas (CRF). Ces données sont recueillies de façon routinière dans la pratique clinique normale et comprennent :

1. Confirmation de la signature du formulaire de consentement
2. Antécédents médicaux pertinents
3. Médicament
4. Indications PCI
5. Admissibilité
6. Les notes sur la procédure PCI, le nombre de stents implantés, les détails du stent BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS et toute complication procédurale seront saisis dans le CRF.
7. Résultat de l'angiographie et de l'imagerie intravasculaire de la nouvelle étude (pour le sous-groupe de la nouvelle étude uniquement)

Les patients seront suivis après leur sortie de l'hôpital jusqu'à 12 mois après la procédure index.

Ces suivis consistent en des contacts téléphoniques ou des visites à la clinique, si elles font partie de la pratique hospitalière de routine, pour obtenir des informations concernant l'utilisation des médicaments, les hospitalisations, les TLF, tous les événements cardiaques et liés à la procédure et les événements indésirables graves à 1, 4 et 12 mois.

1. Suivi 30 jours après la procédure (± 7 jours) - Téléphone Une évaluation de la prise de médicaments et de tout événement indésirable sera obtenue par contact téléphonique. Des informations seront demandées au patient concernant sa prise médicamenteuse y compris le traitement antiagrégant plaquettaire prescrit par le médecin : date de début et d'arrêt, raison de l'arrêt, durée et type de traitement prescrit.
2. Suivi 4 mois (± 10 jours) Post-intervention - Téléphone Une évaluation de la prise de médicaments et de tout événement indésirable sera obtenue par contact téléphonique. Des informations seront demandées au patient concernant sa prise médicamenteuse y compris le traitement antiagrégant plaquettaire prescrit par le médecin : date de début et d'arrêt, raison de l'arrêt, durée et type de traitement prescrit.

3 Suivi 12 mois (± 10 jours) Post-intervention - Visite téléphonique ou sur place Une évaluation de la prise de médicaments et de tout événement indésirable sera obtenue par contact téléphonique ou visite sur place. Des informations seront demandées au patient concernant sa prise médicamenteuse y compris le traitement antiagrégant plaquettaire prescrit par le médecin : date de début et d'arrêt, raison de l'arrêt, durée et type de traitement prescrit.

Évaluation de l'efficacité

N / A

Évaluation de la sécurité

La sécurité des patients participant à ce registre sera surveillée tout au long de l'étude à l'aide du processus de notification des événements indésirables afin d'identifier les problèmes de sécurité réels et potentiels.

Un événement indésirable est un événement médical indésirable, une maladie ou une blessure non intentionnelle ou des signes cliniques indésirables (y compris un résultat de laboratoire anormal) chez des sujets, des utilisateurs ou d'autres personnes, qu'ils soient ou non liés au dispositif médical expérimental.

Un événement indésirable (EI) est grave si l'événement a entraîné la mort ou entraîné une détérioration grave de la santé d'un patient entraînant une maladie ou une blessure potentiellement mortelle, une altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle, chez le patient hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante et/ou intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une maladie ou une blessure potentiellement mortelle ou une altération permanente d'une structure corporelle ou d'une fonction corporelle.

Tout événement indésirable grave (EIG) subi par les patients inscrits sera collecté pendant toute la durée du registre

Statistiques

Une analyse descriptive des données de référence et sur 12 mois sera calculée. Les données continues des caractéristiques démographiques et cliniques sont exprimées en nombres avec moyenne et écart-type, tandis que les données catégorielles sont exprimées en nombres et en pourcentages. Les différences dans les distributions des variables continues seront examinées à l'aide de tests t, le cas échéant. Les variables catégorielles seront analysées à l'aide du test χ2 ou de Fisher.

Le nombre et le pourcentage de paramètres cliniques seront décrits. Tous les paramètres cliniques au cours de l'étude seront jugés et analysés.

Tous les tests sont bilatéraux avec un intervalle de confiance de 95 % et la signification statistique est acceptée au niveau P<0,05. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide d'IBM SPSS Statistics Version 23.

Il s'agit d'une étude initiée par l'investigateur. OCT Core Lab, les coûts de surveillance seront pris en charge par une subvention sans restriction de Biosensors International. Aucun autre parrainage ou financement n'existe.