BioFreedom™ BA9™ 울트라

관상 동맥 질환(CAD)은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인입니다. CAD의 심각한 증상 중 하나는 급성 ST 상승 심근 경색증(STEMI)이며 이는 일반적으로 주요 심외막 관상 동맥의 죽상혈전증으로 인해 발생합니다. STEMI의 치료 목표는 기계적 또는 약리학적 수단에 의한 막힌 관상 동맥의 응급 재관류입니다. 폐쇄성 관상동맥 병변에 스텐트를 삽입한 경피적 관상동맥 중재술(PCI)은 환자의 생존과 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다.

초기 세대 약물 방출 스텐트(DES), 즉 시롤리무스 용출 스텐트 및 파클리탁셀 용출 스텐트는 여러 무작위 통제 시험에서 STEMI의 임상 환경에서 베어 메탈 스텐트(BMS)와 비교되었으며 일관되게 주요 부작용(MACE)은 주로 반복적인 혈관재생술의 위험 감소와 관련이 있습니다[1-6]. 그러나 급성 STEMI [7] 환자에서 BMS DES를 이식한 후 BMS DES를 이식한 후 혈관 치유가 지연되며 적어도 부분적으로는 급성 STEMI 환자에서 내구성 있는 폴리머 구성 요소의 지속성과 관련이 있습니다. STEMI 환자의 파열된 플라크의 혈전성 염증성 환경은 인접한 혈관벽의 동맥류 변화를 유발할 수 있습니다. 또한, STEMI 병변에 이식된 DES는 안정적인 병변에 이식된 DES와 비교하여 OCT로 평가할 때 불완전하게 접합된 버팀대 및 덮이지 않은 버팀대의 빈도가 더 높은 것과 관련이 있습니다[7]. 이 데이터는 DES와 관련된 후기 혈전성 합병증의 위험이 상당히 증가했음을 시사합니다. 최근 몇 년 동안 내구성 또는 생분해성 폴리머 표면 코팅에서 약물을 방출하는 신세대 장치는 개선된 생체 적합성과 혈관 치유를 위한 기반을 제공할 수 있습니다[8]. EXAMINATION(Clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INfArcTION) 및 COMFORTABLE-AMI(Comparison of Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute ST-Elevation Myocardial InfArcTION) 임상시험에서 용출된 에베롤리무스의 효능을 테스트했습니다. 내구성 있는 폴리머(everolimus-eluting stent[EES]) 및 생분해성 폴리머(biolimusA8-eluting stent[BES]) 스텐트에서 용출된 biolimus A9 대 BMS 각각의 전체 STEMI 모집단[9-12]. EXAMINATION 시험에서 EES로 스텐트 혈전증이 크게 감소한 반면(0.9% 대 2.5%, p = 0.019), COMFORTABLE-AMI 시험에서는 BES로 MACE가 크게 감소했습니다(4.3% 대 8.7%, p = 0.019). = 0.004) 1년에 BMS와 비교[12].

DES 폴리머의 장기적 안전성에 대한 우려를 고려하여 폴리머 없이 약물을 계속 방출하는 3세대 스텐트가 개발되고 있습니다. BioFreedom DCS 관상 스텐트 전달 시스템은 1) 독점적인 표면 처리로 수정되어 선택적 미세 구조의 비내강 표면을 생성하는 316L 스테인리스 스틸 베어 메탈 스텐트 플랫폼을 포함한 세 가지 주요 구성 요소로 구성됩니다. 선택적으로 미세 구조화된 표면은 2) 중합체 또는 바인더를 사용하지 않고 스텐트의 내강 외측 표면에 대한 Biolimus A9(약물) 접착을 허용합니다.

BioFreedom First In Man(FIM) 시험은 저용량 및 표준 용량의 BioFreedom Biolimus A9 약물 방출 관상 동맥 스텐트 전달 시스템의 안전성과 효과를 Taxus® Liberté® 대조군과 비교하여 평가하기 위한 전향적, 단일 맹검, 무작위 임상 시험입니다. 자연 관상 동맥의 협착 병변 치료를 위해 [13]. BioFreedom FIM 시험은 BioFreedom(BFD) 스텐트가 12개월(BFD 0.17mm 대 PES 0.35mm, 비열등성의 경우 p=0.001, 우수성의 경우 p=0.11). BFD에 대한 수치적으로 더 나은 후기 내강 손실에도 불구하고 우월성에 도달하지 못했습니다. 두 스텐트 모두 12개월에 유사한 임상 결과를 보여 MACE 비율은 6.1%(BFD) 대 5.5%(PES)(p=0.98), 23.8%(BFD) 대 20.3%였습니다. (PES) 5년차(p=0.67). 양쪽 팔에서 ARC 확정/확률 스텐트 혈전증이 발생하지 않았습니다. 이러한 결과는 BFD 스텐트가 1년에서 유사한 혈관 조영 효능을 가지며 5년까지 PES와 유사한 장기 안전성 결과를 갖는다는 것을 입증했습니다.

나중에 The LEADERS FREE 시험[14]은 베어메탈 스텐트(BMS)와 비교하여 BioFreedom 폴리머 프리 및 캐리어 프리 약물 코팅 스텐트의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적 무작위 이중 맹검 시험이었습니다. 출혈 위험이 증가한 환자에서. 2,466명의 환자가 2012년 12월부터 2014년 5월까지 20개국 68개 사이트에서 등록되었으며, 1,239명은 BioFreedom 스텐트에 무작위로 배정되었고 1,227명은 베어메탈 스텐트에 무작위로 배정되었습니다. 모든 환자는 이중 항혈소판 요법을 한 달간 처방받았다. 포함 기준은 출혈 위험이 높은 환자 집단을 생성하도록 설계되었습니다(또는 그렇지 않으면 DES가 아닌 BMS의 후보로 간주되고 장기간 이중 항혈소판 요법에 적합하지 않은 것으로 간주됨). 관상 동맥 질환이 있고 PCI에 대한 임상 적응증이 있는 환자는 하나 이상의 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있었습니다. 이 시험은 1차 안전성 종점에 따라 2년 결과에서 BioFreedom 스텐트가 베어메탈 스텐트에 비해 열등하지 않은지 여부를 결정하기 위해 진행되었습니다. 비열등성이 표시되면 안전성 종점의 우월성을 테스트합니다. 1차 안전성 종료점은 390일 및 790일 시점의 두 가지 다른 시점에서 심장사, 심근경색 및 확실하거나 가능성 있는 스텐트 혈전증의 복합이었습니다. 1차 유효성 종료점은 390일과 790일에 임상적으로 유도된 표적혈관재생술(CI-TLR)의 발생률이었습니다. 2,432명의 환자가 PCI를 받았고, 2,386명(98.1%)이 사망 또는 730일까지 추적되었고, 30일 및 1년에 추적 방문, 2개월, 4개월 및 2개월에 현장 또는 전화 추적 연령.

1차 안전성 종료점(390일 동안 심장사, 심근경색 또는 스텐트 혈전증의 누적 발생률)은 BioFreedom 그룹에서 112명의 환자(9.4%)와 BMS 그룹에서 154명의 환자(12.9%)에서 발생했습니다. 열등함 및 우월함의 경우 P = 0.005). BioFreedom 그룹에서 복합 안전 종점의 유의하게 낮은 발생률은 주로 MI 비율이 낮았기 때문입니다. 72명의 환자(6.1%) 대 104명의 환자(9.0%)가 MI를 경험했습니다(P = .01).

BioFreedom 그룹에서 50명의 환자(4.2%)가 심장 원인으로 사망한 반면 BMS 그룹에서는 63명의 심장 사망(5.3%)이 발생했습니다. 스텐트 혈전증의 발생률은 390일 동안 24명의 환자(2.0%)와 26명의 환자(2.2%)가 혈전증을 경험하여 두 그룹에서 유사했습니다.

1차 유효성 종점(CI-TLR ~ 390일)은 BioFreedom 그룹에서 59명의 환자(5.1%)와 BMS 그룹에서 113명의 환자(9.8%)에서 발생했습니다(P <.001). 출혈은 예상대로 두 그룹 모두에서 높았으며 215명의 BioFreedom 환자(18.1%)와 225명의 BMS 환자(19.1%)가 1년에 출혈을 경험했습니다.

전반적으로 BioFreedom 스텐트는 PCI 후 출혈 위험이 높은 환자에서 이중 항혈소판 요법 1개월 요법과 함께 사용했을 때 효과와 안전성 모두에서 베어 메탈 스텐트보다 우수했습니다. Biofreedom 스텐트는 현재 CAD에서 사용하도록 승인된 CE 마크입니다. 홍콩의 공립 및 사립 병원에서 상업적으로 이용 가능합니다.

Biofreedom Ultra 스텐트는 스텐트 디자인이 개선된 최신 버전의 Biofreedom 스텐트입니다. Biofreedom DCS와 달리 Biofreedom Ultra는 현재 DES에서 더 일반적으로 사용되는 재료인 코발트 크롬으로 만들어졌습니다. 따라서 Biofreedom ultra는 더 나은 강도를 가지며 유연성과 교차성을 향상시킨 더 얇은 스트럿으로 제작될 수 있습니다. Leaders Free III 임상시험은 출혈 위험이 높은 환자 400명이 참여하는 단일군 임상시험입니다. 환자들은 Biofreedom 울트라 스텐트를 이식받았고 모두 1개월간 이중 항혈소판 요법(DAPT)을 받았습니다. 이전 데이터와 비교하여 Biofreedom ultra는 Biofreedom DCS보다 열등하지 않으며 BMS보다 효능 및 안전성이 우수합니다. 현재 Biofreedom ultra는 CAD에서 사용하기 위해 CE 마크를 획득했습니다. 또한 홍콩의 병원에서 상업용으로 승인되었습니다.

목적과 목적

이 연구의 목적은 STEMI 환자 치료를 위한 BioFreedom Ultra 스텐트의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 또한 임상적으로 병기 시술이 필요한 환자의 경우 연구자들은 BioFreedom Ultra 스텐트의 혈관조영술 및 혈관내 치유를 1개월 내에 평가하는 것을 목표로 합니다.

시험 설계

이것은 잠재적인 단일 센터의 시판 후 레지스트리입니다. 조사관은 50명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 등록된 모든 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.

재연구 하위 그룹 단계별 절차에 대해 임상적으로 지시된 피험자의 경우 재연구 하위 그룹으로 모집됩니다. 28(±7)일에 표적 병변의 재검사 혈관조영술을 시행한다. 혈관내 OCT를 시행하게 됩니다.

1차 평가변수는 12개월 이내에 심혈관 사망, 표적 혈관 관련 심근경색(Q파 및 비Q파) 또는 허혈 유발 표적 병변 재관류술(기기 지향 결과)의 복합으로 정의되는 표적 병변 실패(TLF)입니다. ARC 정의에 따름)

병기 절차가 필요한 피험자의 공동 1차 종점은 1개월에 시신경 단층 촬영(OCT)으로 평가한 스텐트 스트럿 적용 범위(내피화 정도)입니다.

보조 끝점에는 다음이 포함됩니다.

1. 모든 원인으로 인한 사망
2. 심혈관계 사망(심혈관 및 미확정)
3. 1년 시점에서 심혈관 사망, 표적 병변(TL) 관련 심근 경색 및 TL 관련 확정적 또는 개연성 스텐트 혈전증의 복합.
4. 스트로크 비활성화 및 비비활성 ARC 정의
5. 심근 경색증
6. ARC 스텐트 혈전증
7. 모든 후속 시점에서 임상 기반 TLR
8. 임상적으로 유도된 표적 혈관 재관류술
9. 1개월 이내에 계획된 경우를 제외하고 인덱스 절차 후 12개월 이내에 모든 혈관재생술

10. BARC 기준에 따른 출혈

    재연구 하위 그룹의 과목

11. 혈관 조영 결과(QCA) 재검토
12. 신생내막 용적, 신생내막 영역 등을 포함한 OCT 매개변수

피험자의 선택 및 철회

레지스트리는 STEMI를 나타내고 하나 이상의 BioFreedom BA9(SS) Ultra DCS로 치료받은 모든 연속 환자(남성 또는 여성)에게 열려 있습니다.

색인 절차 후 환자에게 동의를 요청합니다.

각 환자는 이유 없이 언제든지 등록에서 자유롭게 철회할 수 있으며 추가 치료 또는 의사와의 관계에 영향을 미치지 않습니다. 환자가 철회되면 제도적 치료 표준에 따라 추적됩니다.

연구자는 환자를 등록부에 보관하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 그러나 환자가 중단하기로 결정한 경우 조사관은 관찰 내용을 철저히 보고하고 최종 평가 및 eCRF를 완료할 책임이 있습니다. 조기 철회의 주된 이유는 연구 종료 사례 보고서 양식에 문서화되어야 합니다.

PCI 절차 시작 후 동의를 철회하는 환자의 경우 전화 또는 클리닉 방문을 통해 최종 추적이 수행됩니다.

피험자 치료, 연구 절차 및 후속 조치

BioFreedomBA9(SS) Ultra DCS 스텐트를 받았고 적격성 기준을 충족하는 ST 상승 심근경색(STEMI) 환자는 연구에 포함되기 전에 레지스트리에 가입하도록 초대되고 동의서에 서명하도록 요청받을 것입니다. 자세한 내용은 환자 정보 시트와 함께 심장 전문의가 설명합니다. 데이터 공개 섹션이 포함된 동의서에 서명한 적격 환자는 레지스트리에 등록됩니다.

서명된 동의서 사본은 환자에게 제공되며 사본은 의료 파일에 보관됩니다.

환자는 BioFreedom BA9(SS) DCS 스텐트를 받고 동의서 및 데이터 공개 양식에 완전히 서명한 후에 등록할 수 있습니다. 환자 ID도 할당되면 등록이 완료됩니다. 환자 등록 시 관련 환자 데이터가 사례 보고서 양식(CRF)에 입력됩니다. 이러한 데이터는 정상적인 임상 실습에서 일상적으로 수집되며 다음을 포함합니다.

1. 동의서 서명 확인
2. 관련 병력
3. 약물
4. PCI 표시
5. 적임
6. PCI 절차, 이식된 스텐트 수, BioFreedom BA9(SS) Ultra DCS 스텐트 세부 정보 및 모든 절차 합병증에 대한 참고 사항이 CRF에 입력됩니다.
7. 재연구 혈관 조영술 및 혈관 내 영상 결과(재연구 하위 그룹에만 해당)

인덱스 절차 후 최대 12개월 동안 병원 퇴원 후 환자를 추적합니다.

이러한 후속 조치는 약물 사용, 입원, TLF, 모든 심장 및 절차 관련 사건 및 1, 4, 12개월의 심각한 부작용에 관한 정보를 얻기 위한 일상적인 병원 진료의 일부인 경우 전화 연락 또는 클리닉 방문으로 구성됩니다.

1. 시술 후 30일 후속 조치(± 7일) - 전화 전화 연락을 통해 약물 섭취 및 부작용에 대한 평가를 받습니다. 의사가 처방한 항혈소판 요법 치료를 포함하여 약물 섭취에 관한 정보를 환자에게 요청합니다: 시작 및 중단 날짜, 중단 이유, 처방된 요법의 기간 및 유형.
2. 시술 후 4개월(± 10일) 후속 조치 - 전화 전화 연락을 통해 약물 섭취 및 부작용에 대한 평가를 받습니다. 의사가 처방한 항혈소판 요법 치료를 포함하여 약물 섭취에 관한 정보를 환자에게 요청합니다: 시작 및 중단 날짜, 중단 이유, 처방된 요법의 기간 및 유형.

3 시술 후 12개월(± 10일) 후속 조치 - 전화 또는 현장 방문 전화 연락 또는 현장 방문을 통해 약물 섭취 및 부작용에 대한 평가를 받습니다. 의사가 처방한 항혈소판 요법 치료를 포함하여 약물 섭취에 관한 정보를 환자에게 요청합니다: 시작 및 중단 날짜, 중단 이유, 처방된 요법의 기간 및 유형.

효능 평가

해당 없음

안전성 평가

이 레지스트리에 참여하는 환자의 안전은 실제 및 잠재적 안전 문제를 식별하기 위해 이상 반응 보고 프로세스를 사용하여 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.

유해 사례는 연구용 의료 기기와 관련이 있는지 여부에 관계없이 피험자, 사용자 또는 기타 사람의 모든 예상치 못한 의학적 발생, 의도하지 않은 질병 또는 부상 또는 예상치 못한 임상 징후(비정상적인 실험실 결과 포함)입니다.

이상반응(AE)은 심각한 이상반응으로 인해 사망에 이르거나 환자의 건강을 심각하게 악화시켜 생명을 위협하는 질병이나 부상, 신체 구조 또는 신체 기능의 영구적인 손상을 초래한 경우입니다. 입원 또는 기존 입원의 연장 및/또는 생명을 위협하는 질병이나 상해 또는 신체 구조나 신체 기능에 대한 영구적 손상을 예방하기 위한 의료 또는 외과 개입.

등록된 환자가 경험한 심각한 부작용(SAE)은 등록 기간 동안 수집됩니다.

통계

기준선 및 12개월 데이터의 설명 분석이 계산됩니다. 인구통계학적 및 임상적 특성의 연속적 데이터는 평균 및 표준편차가 포함된 숫자로 표시되는 반면 범주형 데이터는 개수 및 백분율로 표시됩니다. 연속 변수 분포의 차이는 적절하게 t 테스트를 사용하여 조사됩니다. 범주형 변수는 χ2 또는 Fisher 테스트를 사용하여 분석됩니다.

임상 종점의 수와 백분율이 설명됩니다. 연구 과정 동안의 모든 임상 종점은 판정되고 분석될 것입니다.

모든 테스트는 95% 신뢰 구간의 양면 테스트이며 통계적 유의성은 P<0.05 수준에서 허용됩니다. 모든 분석은 IBM SPSS Statistics 버전 23을 사용하여 수행됩니다.

이것은 연구자가 시작한 연구입니다. OCT Core Lab의 모니터링 비용은 Biosensors International의 무제한 보조금으로 지원됩니다. 다른 후원이나 자금은 존재하지 않습니다.