BioFreedom™ BA9™ Ultra

Coronaire hartziekte (CAD) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit. Een ernstige manifestatie van CAD is een acuut myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI), dat gewoonlijk het gevolg is van atherotrombose van de grote epicardiale kransslagader. Het behandelingsdoel van STEMI is opkomende reperfusie van een geblokkeerde kransslagader door mechanische of farmacologische middelen. Het is aangetoond dat percutane coronaire interventie (PCI) met stentimplantatie van obstructieve coronaire laesies de overleving en het resultaat van de patiënt verbetert.

Drug-eluting stents (DES) van de eerste generatie, namelijk sirolimus-eluting stents en paclitaxel-eluting stents, zijn vergeleken met bare-metal stents (BMS) in de klinische setting van STEMI in verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en toonden consequent een vermindering van Major Adverse Cardial Events (MACE) hadden voornamelijk betrekking op een lager risico op herhaalde revascularisatieprocedures [1-6]. De genezing van vaten wordt echter vertraagd met bewijs van chronische ontsteking die ten minste gedeeltelijk verband houdt met de persistentie van duurzame polymeercomponenten bij patiënten met acuut STEMI [7] na implantatie van een DES in vergelijking met een BMS DES in tegenstelling tot BMS geïmplanteerd in een pro- Trombotisch, inflammatoir milieu van gescheurde plaques bij STEMI-patiënten kan leiden tot aneurysmatische veranderingen van de aangrenzende vaatwand. Bovendien is DES geïmplanteerd in STEMI-laesies in verband gebracht met een hogere frequentie van onvolledig geplaatste stutten en onbedekte stutten zoals beoordeeld door OCT vergeleken met DES geïmplanteerd in stabiele laesies [7]. Deze gegevens suggereren een significant verhoogd risico op late trombotische complicaties gerelateerd aan DES. In de afgelopen jaren kunnen apparaten van de nieuwere generatie met medicijnafgifte van duurzame of biologisch afbreekbare polymeeroppervlaktecoating de basis vormen voor verbeterde biocompatibiliteit en vasculaire genezing [8]. De onderzoeken ONDERZOEK (klinische evaluatie van de Xience-V-stent bij acute myocardinfarct) en COMFORTABLE-AMI-onderzoeken (vergelijking van biolimus geëlueerd van een erodeerbare stentcoating met kale metalen stents bij acuut myocardinfarct met ST-elevatie) hebben de werkzaamheid van everolimus geëlueerd van duurzaam polymeer (everolimus-eluting stent [EES]) en van biolimus A9 geëlueerd uit biologisch afbreekbaar polymeer (biolimusA8-eluting stent [BES]) stents versus BMS, respectievelijk, in een all-comer STEMI-populatie [9-12]. Terwijl de EXAMINATION-studie een significante vermindering van stenttrombose liet zien met de EES (0,9% vs. 2,5%, p = 0,019), toonde de COMFORTABLE-AMI-studie een significante vermindering van MACE aan met de BES (4,3% vs. 8,7%, p = 0,004) vergeleken met BVK na 1 jaar [12].

Gezien de bezorgdheid over de veiligheid van DES-polymeer op de lange termijn, wordt er een derde generatie stents ontwikkeld die nog steeds geneesmiddel afgeven maar zonder polymeer. Het BioFreedom DCS coronaire stentplaatsingssysteem bestaat uit drie hoofdcomponenten, waaronder 1) een 316 L roestvrijstalen stentplatform van blank metaal dat is aangepast met een gepatenteerde oppervlaktebehandeling, wat resulteert in een selectief microgestructureerd, abluminaal oppervlak. Het selectief microgestructureerde oppervlak maakt 2) hechting van Biolimus A9 (medicijn) aan het abluminale oppervlak van de stent mogelijk zonder het gebruik van een polymeer of bindmiddel.

De BioFreedom First In Man (FIM)-studie was een prospectieve, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie om de veiligheid en effectiviteit te evalueren van een lage en standaarddosis BioFreedom Biolimus A9 Drug-eluting plaatsingssysteem voor een coronaire stent in vergelijking met een Taxus® Liberté®-controlearm voor de behandeling van stenotische laesies in inheemse kransslagaders [13]. De BioFreedom FIM-studie documenteerde dat de BioFreedom (BFD)-stent niet inferieur was aan de CE-gemarkeerde Taxus Liberté Paclitaxel Eluting-stent (PES) voor het angiografische eindpunt "in-stent late lumen loss" na 12 maanden (BFD 0,17 mm versus PES 0,35 mm; p=0,001 voor non-inferioriteit; p=0,11 voor superioriteit). Ondanks een numeriek beter laat lumenverlies voor de BFD, werd de superioriteit niet bereikt. Beide stents vertoonden vergelijkbare klinische resultaten na 12 maanden met MACE-percentages van 6,1% (BFD) vs. 5,5% (PES) (p=0,98) en van 23,8% (BFD) vs. 20,3% (PES) na 5 jaar (p=0,67). In geen van beide armen trad ARC definitieve/waarschijnlijke stenttrombose op. Deze resultaten toonden aan dat de BFD-stent een vergelijkbare angiografische werkzaamheid heeft na 1 jaar en vergelijkbare langetermijnveiligheidsresultaten als de PES na 5 jaar.

Later was de LEADERS FREE-studie [14] een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de veiligheid en werkzaamheid van de BioFreedom-polymeervrije en dragervrije, met medicijnen beklede stent te evalueren in vergelijking met een bare-metalen stent (BMS). bij patiënten met een verhoogd bloedingsrisico. Van december 2012 tot en met mei 2014 werden 2.466 patiënten ingeschreven op 68 locaties in 20 landen, waarvan 1.239 willekeurig werden toegewezen aan de BioFreedom-stent en 1.227 willekeurig werden toegewezen aan de blankmetalen stent. Alle patiënten kregen één maand dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie voorgeschreven. Inclusiecriteria waren ontworpen om een ​​patiëntenpopulatie te creëren met een hoog bloedingsrisico (of anderszins beschouwd als kandidaten voor een BMS in tegenstelling tot een DES, en niet geschikt geacht voor langdurige dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie). Patiënten met coronaire hartziekte en een klinische indicatie voor PCI kwamen in aanmerking als ze aan één of meer inclusiecriteria voldeden. De proef was opgezet om te bepalen of de BioFreedom-stent niet-inferieur was aan de bare-metalen stent in 2-jarige uitkomsten volgens het primaire veiligheidseindpunt. Als non-inferioriteit werd aangetoond, zou het veiligheidseindpunt vervolgens op superioriteit worden getest. Het primaire veiligheidseindpunt was een samenstelling van hartdood, MI en definitieve of waarschijnlijke stenttrombose op twee verschillende tijdstippen: een tijdspunt van 390 en een tijdsbestek van 790 dagen. Het primaire werkzaamheidseindpunt was de incidentie van klinisch gestuurde revascularisatie van het doelvat (CI-TLR) na 390 en 790 dagen. 2.432 patiënten ondergingen PCI en 2.386 (98,1%) werden gevolgd tot overlijden of 730 dagen, met follow-upbezoeken na 30 dagen en 1 jaar, en follow-up ter plaatse of telefonisch na 2 maanden, 4 maanden en 2 maanden. jaar.

Het primaire veiligheidseindpunt (cumulatieve incidentie van hartdood, MI of stenttrombose gedurende 390 dagen) trad op bij 112 patiënten (9,4%) in de BioFreedom-groep en bij 154 patiënten (12,9%) in de BMS-groep (P < 0,001 voor niet- minderwaardigheid en P = 0,005 voor superioriteit). De significant lagere incidentie van het samengestelde veiligheidseindpunt in de BioFreedom-groep was grotendeels te wijten aan een lager percentage MI, waarbij 72 patiënten (6,1%) vs. 104 patiënten (9,0%) een MI doormaakten (P = 0,01).

In de BioFreedom-groep stierven 50 patiënten (4,2%) aan cardiale oorzaken vergeleken met 63 cardiale sterfgevallen (5,3%) in de BMS-groep. De percentages stenttrombose waren vergelijkbaar in de twee groepen, waarbij 24 patiënten (2,0%) vs. 26 patiënten (2,2%) gedurende 390 dagen trombose doormaakten.

Het primaire werkzaamheidseindpunt (CI-TLR tot en met 390 dagen) trad op bij 59 patiënten (5,1%) in de BioFreedom-groep en bij 113 patiënten (9,8%) in de BMS-groep (P < 0,001). Bloedingen waren hoog in beide groepen, zoals verwacht, met 215 BioFreedom-patiënten (18,1%) vs. 225 BMS-patiënten (19,1%) die na 1 jaar een bloeding kregen.

Over het geheel genomen was de BioFreedom-stent superieur aan een kale metalen stent, zowel wat betreft werkzaamheid als veiligheid, bij gebruik met een regime van 1 maand van dubbele plaatjesaggregatieremmers bij patiënten met een hoog bloedingsrisico na PCI. Biofreedom-stent is momenteel CE-gecertificeerd voor gebruik in CAD. Het is in de handel verkrijgbaar in openbare en particuliere ziekenhuizen in Hong Kong.

De Biofreedom Ultra-stent is de nieuwste versie van de Biofreedom-stent met een verbeterd stentontwerp. In tegenstelling tot Biofreedom DCS is de Biofreedom Ultra gemaakt van kobaltchroom, een materiaal dat tegenwoordig vaker wordt gebruikt in DES. Daarom heeft Biofreedom ultra een betere sterkte en kan het worden vervaardigd met dunnere stutten die de flexibiliteit en kruisbaarheid verbeteren. De Leaders Free III-studie is een eenarmige studie met 400 patiënten met een hoog bloedingsrisico. Bij de patiënten werden Biofreedom ultra-stents geïmplanteerd en ze kregen allemaal een maand lang een dubbele plaatjesaggregatieremmer (DAPT). Vergeleken met eerdere gegevens doet Biofreedom ultra niet onder voor Biofreedom DCS en is het superieur aan BMS wat betreft werkzaamheid en veiligheid. Momenteel heeft Biofreedom ultra de CE-markering verkregen voor gebruik in CAD. Het is ook goedgekeurd voor commercieel gebruik in ziekenhuizen in Hong Kong.

Doel en doel

Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van de BioFreedom Ultra-stent voor de behandeling van STEMI-patiënten te beoordelen. Bovendien streven onderzoekers ernaar om bij patiënten die klinisch geïndiceerd zijn voor een stadiumprocedure de angiografische en endovasculaire genezing van de BioFreedom Ultra-stent na één maand te beoordelen.

Proef ontwerp

Dit is een prospectief postmarketingregister in één centrum. Onderzoekers mikken op 50 patiënten. Alle ingeschreven patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd.

Subgroep voor heronderzoek Proefpersonen die klinisch geïndiceerd zijn voor een gefaseerde procedure, zullen worden gerekruteerd in de subgroep voor heronderzoek. Na 28 (±7) dagen zal een heronderzoeksangiogram van de doellaesie worden uitgevoerd. Intravasculaire OCT zal worden uitgevoerd.

Het primaire eindpunt is doellaesiefalen (TLF), gedefinieerd als een samenstelling van cardiovasculair overlijden, aan het doelvat gerelateerd myocardinfarct (Q-golf en niet-Q-golf), of door ischemie aangestuurde revascularisatie van de doellaesie binnen 12 maanden (apparaatgerichte uitkomst). volgens ARC-definities)

Het co-primaire eindpunt bij proefpersonen die een stadiumprocedure nodig hebben, is stent-stut-dekking (mate van endothelialisatie) zoals beoordeeld door optische coherentietomografie (OCT) na één maand

Secundaire eindpunten omvatten

1. Sterfte door alle oorzaken
2. Cardiovasculair overlijden (cardiovasculair en onbepaald)
3. De samenstelling van cardiovasculair overlijden, Target Lesion (TL)-gerelateerd myocardinfarct en TL-gerelateerde definitieve of waarschijnlijke stenttrombose na één jaar.
4. Slag uitschakelende en niet-uitschakelende ARC-definitie
5. Myocardinfarct
6. ARC Stenttrombose
7. Klinisch gestuurde TLR op elk vervolgmoment
8. Klinisch gestuurde revascularisatie van het doelvat
9. Elke revascularisatie binnen de 12 maanden na de indexeringsprocedure, tenzij deze binnen de 1e maand gepland zijn

10. Bloeden volgens BARC-criteria

    Voor proefpersonen in herstudiesubgroep

11. Heronderzoek angiografisch resultaat (QCA)
12. OCT-parameters inclusief neointimaal volume, neointimaal gebied enz

Selectie en intrekking van onderwerpen

Het register staat open voor alle opeenvolgende patiënten (mannelijk of vrouwelijk) met STEMI en behandeld met een of meer BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCZ.

Patiënten wordt na de indexeringsprocedure om toestemming gevraagd

Het staat elke patiënt vrij om zich op elk moment en zonder reden uit het register terug te trekken, zonder dat dit invloed heeft op hun verdere medische behandeling of relatie met hun artsen. Zodra de patiënt is teruggetrokken, zullen ze worden gevolgd volgens de institutionele zorgstandaard.

De onderzoeker zal alles in het werk stellen om de patiënt in het register te houden; Mocht de patiënt echter besluiten zich terug te trekken, dan is de onderzoeker verantwoordelijk voor het grondig rapporteren van de observaties en het voltooien van de eindevaluaties en eCRF's. De primaire reden voor de vroegtijdige stopzetting moet worden gedocumenteerd op het Case Report-formulier voor het verlaten van de studie.

Voor patiënten die hun toestemming intrekken na het begin van een PCI-procedure, zal een laatste follow-up plaatsvinden, hetzij per telefoon of door een bezoek aan de kliniek.

Behandeling van proefpersonen, studieprocedures en follow-up

Patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) die BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS-stents hebben ontvangen en die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het register en worden gevraagd een toestemmingsformulier te ondertekenen voordat ze aan het onderzoek worden toegevoegd. De details worden door de cardioloog toegelicht bij het patiënteninformatieblad. In aanmerking komende patiënten die het toestemmingsformulier ondertekenen, inclusief een gedeelte over het vrijgeven van gegevens, worden ingeschreven in het register.

Een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier wordt aan de patiënt gegeven en een kopie wordt in het medisch dossier bewaard.

De patiënt kan worden ingeschreven nadat hij de BioFreedom BA9 (SS) DCS-stent heeft ontvangen en het toestemmings- en vrijgaveformulier volledig heeft ondertekend. De inschrijving is voltooid wanneer ze ook een patiënt-ID toegewezen krijgen. Bij de inschrijving van de patiënt worden de relevante patiëntgegevens ingevoerd in het casusrapportformulier (CRF). Deze gegevens worden routinematig verzameld in de normale klinische praktijk en omvatten:

1. Bevestiging van ondertekening van het toestemmingsformulier
2. Relevante medische geschiedenis
3. Medicatie
4. PCI-indicaties
5. geschiktheid
6. Opmerkingen over de PCI-procedure, het aantal geïmplanteerde stents, BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS-stentdetails en eventuele procedurele complicaties zullen in het CRF worden ingevoerd.
7. Heronderzoek angiografische en intravasculaire beeldvormingsresultaten (alleen voor heronderzoek subgroep)

Patiënten worden na ontslag uit het ziekenhuis gevolgd tot 12 maanden na de indexprocedure.

Deze follow-ups bestaan ​​uit telefonische contacten of kliniekbezoeken, indien onderdeel van de routinematige ziekenhuispraktijk, om informatie te verkrijgen over medicatiegebruik, ziekenhuisopnames, TLF's, alle cardiale en proceduregerelateerde gebeurtenissen en ernstige bijwerkingen na 1, 4 en 12 maanden.

1. Follow-up 30 dagen na de procedure (± 7 dagen) - Telefonisch Een beoordeling van de medicatie-inname en eventuele bijwerkingen wordt verkregen via telefonisch contact. Bij de patiënt zal informatie worden opgevraagd over de medicatie-inname inclusief de door de arts voorgeschreven behandeling met plaatjesaggregatieremmers: start- en stopdatum, reden voor stopzetting, duur en soort voorgeschreven therapie.
2. Follow-up 4 maanden (± 10 dagen) Post-procedure - Telefonisch Een beoordeling van de medicatie-inname en eventuele bijwerkingen zal worden verkregen via telefonisch contact. Bij de patiënt zal informatie worden opgevraagd over de medicatie-inname inclusief de door de arts voorgeschreven behandeling met plaatjesaggregatieremmers: start- en stopdatum, reden voor stopzetting, duur en soort voorgeschreven therapie.

3 Follow-up 12 maanden (± 10 dagen) Post-procedure - telefonisch of bezoek ter plaatse Een beoordeling van de medicatie-inname en eventuele bijwerkingen zal worden verkregen via telefonisch contact of bezoek ter plaatse. Bij de patiënt zal informatie worden opgevraagd over de medicatie-inname inclusief de door de arts voorgeschreven behandeling met plaatjesaggregatieremmers: start- en stopdatum, reden voor stopzetting, duur en soort voorgeschreven therapie.

Beoordeling van de werkzaamheid

NVT

Beoordeling van veiligheid

De veiligheid van de patiënten die aan dit register deelnemen, zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd met behulp van het meldingsproces voor ongewenste voorvallen om echte en potentiële veiligheidsproblemen te identificeren.

Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval, onbedoelde ziekte of verwonding of ongewenste klinische symptomen (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding) bij proefpersonen, gebruikers of andere personen, al dan niet gerelateerd aan het medische hulpmiddel voor onderzoek.

Een ongewenst voorval (AE) is ernstig als het voorval heeft geleid tot de dood of tot ernstige verslechtering van de gezondheid van een patiënt met als gevolg een levensbedreigende ziekte of letsel, een blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie bij de patiënt. ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname en/of medische of chirurgische ingrepen ter voorkoming van levensbedreigende ziekten of verwondingen of blijvende aantasting van een lichaamsstructuur of een lichaamsfunctie.

Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die door de geregistreerde patiënten zijn ervaren, worden gedurende de registratieduur verzameld

Statistieken

Er wordt een beschrijvende analyse van basislijn- en 12-maandsgegevens berekend. Continue gegevens van demografische en klinische kenmerken worden uitgedrukt als getallen met gemiddelde en standaarddeviatie, terwijl categorische gegevens worden uitgedrukt als tellingen en percentages. Verschillen in de distributies van continue variabelen zullen worden onderzocht met behulp van t-toetsen, indien van toepassing. De categorische variabelen worden geanalyseerd met behulp van de χ2- of Fisher-test.

Het aantal en percentage klinische eindpunten zal worden beschreven. Alle klinische eindpunten in de loop van de studie zullen worden beoordeeld en geanalyseerd.

Alle tests zijn tweezijdig met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en statistische significantie wordt geaccepteerd op het P<0,05-niveau. Alle analyses worden uitgevoerd met behulp van IBM SPSS Statistics versie 23.

Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek. OCT Core Lab, worden de monitoringkosten ondersteund door een onbeperkte subsidie ​​van Biosensors International. Er is geen andere sponsoring of financiering.