BioFreedom™ BA9™ Ultra

Koronararteriesykdom (CAD) er den ledende årsaken til død og funksjonshemming over hele verden. En alvorlig manifestasjon av CAD er akutt ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI) som vanligvis skyldes aterotrombose av epikardial koronararterie. Behandlingsmålet til STEMI er emergent reperfusjon av blokkert koronararterie ved mekaniske eller farmakologiske midler. Perkutan koronar intervensjon (PCI) med stentimplantasjon av obstruktive koronare lesjoner har vist seg å forbedre pasientenes overlevelse og resultat.

Tidlig generasjon medikamenteluerende stenter (DES), nemlig sirolimus-eluerende stenter og paclitaxel-eluerende stenter, har blitt sammenlignet med bare-metal stenter (BMS) i kliniske omgivelser av STEMI i flere randomiserte kontrollerte studier og viste konsekvent en reduksjon i Major adverse cardiac events (MACE) hovedsakelig relatert til en lavere risiko for gjentatte revaskulariseringsprosedyrer [1-6]. Kartilheling er imidlertid forsinket med tegn på kronisk betennelse, i det minste delvis relatert til varigheten av holdbare polymerkomponenter hos pasienter med akutt STEMI [7] etter implantasjon av en DES sammenlignet med en BMS DES i motsetning til BMS implantert i en pro- trombotisk, inflammatorisk miljø av sprukket plakk hos STEMI-pasienter kan føre til aneurismeforandringer i den tilstøtende karveggen. Dessuten har DES implantert i STEMI-lesjoner vært assosiert med en høyere frekvens av ufullstendig påsatte stivere og udekkede stivere, vurdert av OCT sammenlignet med DES implantert i stabile lesjoner [7]. Disse dataene tyder på en betydelig økt risiko for sene trombotiske komplikasjoner relatert til DES. I de senere årene kan nyere generasjons enheter med frigjøring av medikamenter fra slitesterk eller biologisk nedbrytbar polymer overflatebelegg gi grunnlaget for forbedret biokompatibilitet og vaskulær helbredelse [8]. UNDERSØKELSE (klinisk evaluering av Xience-V-stenten ved akutt hjerteinfarkt) og COMFORTABLE-AMI (sammenligning av biolimus eluert fra et eroderbart stentbelegg med bare metallstents ved akutt ST-elevasjon myokardinfarkt) har testet effekten av everolimus fra varig polymer (everolimus-eluerende stent [EES]) og av biolimus A9 eluert fra henholdsvis biologisk nedbrytbar polymer (biolimusA8-eluerende stent [BES]) versus BMS, i en all-comer STEMI-populasjon [9-12]. Mens EXAMINATION-studien viste en signifikant reduksjon i stenttrombose med EES (0,9 % vs. 2,5 %, p = 0,019), viste COMFORTABLE-AMI-studien en signifikant reduksjon i MACE med BES (4,3 % vs. 8,7 %, p. = 0,004) sammenlignet med BMS ved 1 år [12].

I lys av bekymringer over langsiktig sikkerhet for DES-polymer, utvikles tredje generasjons stenter som fortsatt frigjør medikamenter, men uten polymer. BioFreedom DCS Coronary Stent Delivery System består av tre nøkkelkomponenter, inkludert 1) en 316 L stentplattform av bart metall i rustfritt stål som har blitt modifisert med en proprietær overflatebehandling som resulterer i en selektivt mikrostrukturert, abluminal overflate. Den selektivt mikrostrukturerte overflaten tillater 2) Biolimus A9 (medikament) adhesjon til den abluminale overflaten av stenten uten bruk av polymer eller bindemiddel.

BioFreedom First In Man (FIM)-studien var en prospektiv, enkeltblindet, randomisert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til en lav- og standarddose BioFreedom Biolimus A9 medikamenteluerende koronarstentleveringssystem sammenlignet med en Taxus® Liberté® kontrollarm. for behandling av stenotiske lesjoner i innfødte koronararterier [13]. BioFreedom FIM-studien dokumenterte at BioFreedom (BFD)-stenten ikke var dårligere enn den CE-merkede Taxus Liberté Paclitaxel Eluting-stenten (PES) for det angiografiske endepunktet "in-stent sent lumen tap" ved 12 måneder (BFD 0,17 mm) vs. PES 0,35 mm; p=0,001 for ikke-underlegenhet; p=0,11 for overlegenhet). Til tross for et numerisk bedre sent lumen tap for BFD, ble ikke overlegenhet nådd. Begge stentene viste lignende kliniske resultater etter 12 måneder med MACE-frekvenser på 6,1 % (BFD) vs. 5,5 % (PES) (p=0,98), og på 23,8 % (BFD) vs. 20,3 % (PES) ved 5 år (p=0,67). Ingen sikker/sannsynlig stenttrombose forekom i noen av armene. Disse resultatene viste at BFD-stenten har sammenlignbar angiografisk effekt ved 1 år og lignende langsiktige sikkerhetsresultater som PES ut til 5 år.

Senere var The LEADERS FREE trial [14] en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av BioFreedom polymer-fri og bærerfri medikamentbelagt stent sammenlignet med en bar-metall stent (BMS) hos pasienter med økt blødningsrisiko. 2 466 pasienter ble registrert på 68 steder i 20 land fra desember 2012 til mai 2014, med 1 239 tilfeldig tildelt BioFreedom-stenten, og 1 227 tilfeldig tildelt stenten av bart metall. Alle pasienter ble foreskrevet en måned med dobbel blodplatehemmende behandling. Inklusjonskriterier ble utformet for å skape en pasientpopulasjon med høy blødningsrisiko (eller på annen måte vurdert som kandidater for en BMS i motsetning til en DES, og ikke ansett som egnet for langvarig dobbel antiplate-behandling). Pasienter med koronararteriesykdom og en klinisk indikasjon for PCI var kvalifisert dersom de oppfylte ett eller flere inklusjonskriterier. Forsøket ble drevet for å avgjøre om BioFreedom-stenten var ikke-inferiør i forhold til bare-metall-stenten i 2-års utfall i henhold til det primære sikkerhetsendepunktet. Hvis ikke-underlegenhet ble vist, ville sikkerhetsendepunktet deretter bli testet for overlegenhet. Det primære sikkerhetsendepunktet var en sammensetning av hjertedød, hjerteinfarkt og definitiv eller sannsynlig stenttrombose på to forskjellige tidspunkt: et 390- og et 790-dagers tidspunkt. Det primære effektendepunktet var forekomst av klinisk drevet revaskularisering av målkar (CI-TLR) etter 390 og 790 dager. 2 432 pasienter gjennomgikk PCI, og 2 386 (98,1 %) ble fulgt til døden eller 730 dager, med oppfølgingsbesøk etter 30 dager og 1 år, og enten stedlig eller telefonoppfølging etter 2 måneder, 4 måneder og 2 år.

Det primære sikkerhetsendepunktet (kumulativ forekomst av hjertedød, hjerteinfarkt eller stenttrombose gjennom 390 dager) oppstod hos 112 pasienter (9,4 %) i BioFreedom-gruppen og 154 pasienter (12,9 %) i BMS-gruppen (P < 0,001 for ikke- mindreverdighet og P = 0,005 for overlegenhet). Den signifikant lavere forekomsten av det sammensatte sikkerhetsendepunktet i BioFreedom-gruppen skyldtes i stor grad en lavere rate av MI, med 72 pasienter (6,1 %) vs. 104 pasienter (9,0 %) som opplevde en hvilken som helst MI (P = 0,01).

I BioFreedom-gruppen døde 50 pasienter (4,2 %) av hjerteårsaker sammenlignet med 63 hjertedødsfall (5,3 %) i BMS-gruppen. Hyppigheten av stenttrombose var lik i de to gruppene, med 24 pasienter (2,0 %) vs. 26 pasienter (2,2 %) som opplevde trombose gjennom 390 dager.

Det primære effektendepunktet (CI-TLR gjennom 390 dager) forekom hos 59 pasienter (5,1 %) i BioFreedom-gruppen og 113 pasienter (9,8 %) i BMS-gruppen (P <.001). Blødning var høy i begge gruppene, som forventet, med 215 BioFreedom-pasienter (18,1 %) vs. 225 BMS-pasienter (19,1 %) som opplevde blødninger etter 1 år.

I det hele tatt var BioFreedom-stent overlegen en bart metallstent både i effektivitet og sikkerhet, når den ble brukt med en 1-måneders kur med dobbel antiplate-behandling hos pasienter med høy blødningsrisiko etter PCI. Biofreedom stent er for tiden CE-merket godkjent for bruk i CAD. Det er kommersielt tilgjengelig på offentlige og private sykehus i Hong Kong.

Biofreedom Ultra-stenten er den nyeste versjonen av Biofreedom-stenten med forbedret stentdesign. I motsetning til Biofreedom DCS, er Biofreedom Ultra laget av koboltkrom som er et mer vanlig materiale i DES i dag. Derfor har Biofreedom ultra bedre styrke og kan produseres for å ha tynnere stag som forbedrer fleksibiliteten og kryssbarheten. Leaders Free III-studien er en enkeltarmsstudie som involverer 400 pasienter med høy blødningsrisiko. Pasientene ble implantert Biofreedom ultra-stenter og alle fikk en måneds dobbel antiplatelet-terapi (DAPT). Sammenlignet med tidligere data er Biofreedom ultra ikke dårligere enn Biofreedom DCS og er overlegen BMS når det gjelder effektivitet og sikkerhet. For tiden har Biofreedom ultra fått CE-merket for bruk i CAD. Den er også godkjent for kommersiell bruk på sykehus i Hong Kong.

Mål og formål

Formålet med studien er å vurdere sikkerheten og effekten av BioFreedom Ultra-stenten for behandling av STEMI-pasienter. I tillegg, hos pasienter som er klinisk indisert for en stadiumprosedyre, tar etterforskerne sikte på å vurdere angiografisk og endovaskulær heling av BioFreedom Ultra-stent etter en måned

Prøvedesign

Dette er et potensielt, enkeltsenter, postmarkedsføringsregister. Etterforskerne tar sikte på å rekruttere 50 pasienter. Alle påmeldte pasienter vil bli fulgt opp i 12 måneder.

Restudieundergruppe For forsøkspersoner som er klinisk indisert for trinnvis prosedyre, vil de bli rekruttert til restudieundergruppe. Restudieangiogram av mållesjon vil bli utført etter 28 (±7) dager. Intravaskulær OCT vil bli utført.

Det primære endepunktet er mållesjonssvikt (TLF) definert som sammensatt av kardiovaskulær død, mål-karrelatert hjerteinfarkt (Q-bølge og ikke-Q-bølge), eller iskemi-drevet mållesjonsrevaskularisering innen 12 måneder (enhetsorientert resultat per ARC-definisjoner)

Det co-primære endepunktet hos forsøkspersoner som krever stadieprosedyre er stentstiverdekning (grad av endotelialisering) vurdert ved optisk koherenstomografi (OCT) etter en måned

Sekundære endepunkter inkluderer

1. Dødelighet av alle årsaker
2. Kardiovaskulær død (kardiovaskulær og ubestemt)
3. Sammensetningen av kardiovaskulær død, Target Lesion (TL)-relatert hjerteinfarkt og TL-relatert definitiv eller sannsynlig stenttrombose etter ett år.
4. Slagdeaktiverende og ikke-deaktiverende ARC-definisjon
5. Hjerteinfarkt
6. ARC Stent trombose
7. Klinisk drevet TLR på ethvert oppfølgingstidspunkt
8. Klinisk drevet revaskularisering av målkar
9. Enhver revaskularisering innen 12 måneder etter indeksprosedyren, med mindre de er planlagt innen 1. måned

10. Blødning i henhold til BARC-kriterier

    For emner i omstudieundergruppe

11. Restuder angiografisk resultat (QCA)
12. OCT-parametere inkludert neointimalt volum, neointimalt område etc

Valg og tilbaketrekking av emner

Registeret er åpent for alle påfølgende pasienter (mann eller kvinne) som har STEMI og behandlet med en eller flere BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS.

Pasienter vil bli bedt om å gi samtykke etter indeksprosedyren

Hver pasient står fritt til å trekke seg fra registeret når som helst og uten grunn, og uten innflytelse på sin videre medisinske behandling eller forhold til sine leger. Når pasienten er trukket tilbake, vil de bli fulgt etter institusjonsstandard for omsorg.

Utforskeren vil gjøre alt for å holde pasienten i registeret; skulle imidlertid pasienten bestemme seg for å trekke seg, er etterforskeren ansvarlig for å rapportere observasjonene grundig og fullføre de endelige evalueringene og eCRF-ene. Den primære årsaken til tidlig tilbaketrekking må dokumenteres på skjemaet for studieavslutning.

For pasienter som trekker tilbake samtykket etter oppstart av en PCI-prosedyre, vil det bli gjennomført en endelig oppfølging enten via telefon eller klinikkbesøk.

Behandling av emner, studieprosedyrer og oppfølging

ST-elevasjonsmyokardinfarktpasienter (STEMI) som har mottatt BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS-stenter og som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli invitert til å bli med i registeret og bedt om å signere et samtykkeskjema før inkludering i studien. Detaljene vil bli forklart av kardiologen med pasientinformasjonsarket. Kvalifiserte pasienter som signerer samtykkeskjemaet som inkluderer en seksjon for datafrigivelse, vil bli registrert i registeret.

En kopi av det signerte samtykkeskjemaet vil bli gitt til pasienten og en kopi vil bli arkivert i den medisinske mappen.

Pasienten kan registreres etter at de har mottatt BioFreedom BA9 (SS) DCS-stent og har signert samtykke- og datafrigivelsesskjemaet. Påmeldingen er fullført når de også får tildelt en pasient-ID. Ved pasientregistrering vil relevante pasientdata legges inn i saksmeldingsskjema (CRF). Disse dataene samles rutinemessig inn i normal klinisk praksis og inkluderer:

1. Bekreftelse på signering av samtykkeskjemaet
2. Relevant sykehistorie
3. Medisinering
4. PCI-indikasjoner
5. Kvalifisering
6. Merknader om PCI-prosedyren, antall implanterte stenter, BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS stentdetaljer og eventuelle prosedyrekomplikasjoner vil bli lagt inn i CRF.
7. Undersøk angiografisk og intravaskulært bilderesultat på nytt (kun for restudieundergruppe)

Pasienter vil bli fulgt etter sykehusutskrivning inntil 12 måneder etter indeksprosedyren.

Disse oppfølgingene består av telefonkontakter eller klinikkbesøk, hvis en del av rutinemessig sykehuspraksis, for å få informasjon om medisinbruk, sykehusinnleggelser, TLF, alle hjerte- og prosedyrerelaterte hendelser og alvorlige bivirkninger etter 1, 4 og 12 måneder.

1. Oppfølging 30 dager etter prosedyre (± 7 dager) - Telefon En vurdering av medisininntak og eventuelle uønskede hendelser vil bli innhentet via telefonkontakt. Det vil bli bedt om informasjon fra pasienten om deres medisininntak inkludert blodplatehemmende behandling foreskrevet av legen: start- og stoppdato, årsak til seponering, varighet og type terapi som er foreskrevet.
2. Oppfølging 4 måneder (± 10 dager) Etter prosedyre - Telefon Vurdering av medisininntak og eventuelle uønskede hendelser vil bli innhentet via telefonkontakt. Det vil bli bedt om informasjon fra pasienten om deres medisininntak inkludert blodplatehemmende behandling foreskrevet av legen: start- og stoppdato, årsak til seponering, varighet og type terapi som er foreskrevet.

3 Oppfølging 12 måneder (± 10 dager) Etter prosedyre - telefon eller besøk på stedet En vurdering av medisininntak og eventuelle uønskede hendelser vil bli innhentet via telefonkontakt eller besøk på stedet. Det vil bli bedt om informasjon fra pasienten om deres medisininntak inkludert blodplatehemmende behandling foreskrevet av legen: start- og stoppdato, årsak til seponering, varighet og type terapi som er foreskrevet.

Vurdering av effektivitet

N/A

Vurdering av sikkerhet

Sikkerheten til pasientene som deltar i dette registeret vil bli overvåket gjennom hele studien ved å bruke rapporteringsprosessen for uønskede hendelser for å identifisere reelle og potensielle sikkerhetsproblemer.

En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse, utilsiktet sykdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn) hos forsøkspersoner, brukere eller andre personer, uansett om de er relatert til det medisinske utstyret som er undersøkt eller ikke.

En uønsket hendelse (AE) er alvorlig hvis hendelsen førte til døden eller førte til alvorlig forverring av helsen til en pasient som resulterer i en livstruende sykdom eller skade, en permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon, hos pasientens sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse og/eller i medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre livstruende sykdom eller skade eller permanent svekkelse av en kroppsstruktur eller en kroppsfunksjon.

Enhver alvorlig uønsket hendelse (SAE) som de registrerte pasientene opplever, vil bli samlet gjennom hele registerperioden

Statistikk

Beskrivende analyse av baseline og 12-måneders data vil bli beregnet. Kontinuerlige data for demografiske og kliniske karakteristika er uttrykt som tall med gjennomsnitt og standardavvik, mens kategoriske data er uttrykt som antall og prosenter. Forskjeller i fordelinger av kontinuerlige variabler vil bli undersøkt ved bruk av t-tester etter behov. De kategoriske variablene vil bli analysert ved hjelp av χ2- eller Fisher-testen.

Antallet og prosentandelen av kliniske endepunkter vil bli beskrevet. Alle kliniske endepunkter i løpet av studien vil bli bedømt og analysert.

Alle testene er 2-sidige med 95 % konfidensintervall og statistisk signifikans er akseptert på P<0,05 nivå. Alle analyser vil bli utført med IBM SPSS Statistics versjon 23.

Dette er en etterforsker-initiert studie. OCT Core Lab, overvåkingskostnader vil bli støttet av ubegrenset tilskudd fra Biosensors International. Ingen annen sponsing eller finansiering eksisterer.