BioFreedom™ BA9™ Ultra

Choroba wieńcowa (CAD) jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności na całym świecie. Jednym z ciężkich objawów CAD jest ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), który jest zwykle spowodowany zakrzepicą miażdżycową głównej nasierdziowej tętnicy wieńcowej. Celem leczenia STEMI jest pilna reperfuzja zablokowanej tętnicy wieńcowej metodami mechanicznymi lub farmakologicznymi. Wykazano, że przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) z wszczepieniem stentu do niedrożnych zmian wieńcowych poprawia przeżycie i rokowanie pacjentów.

Stenty uwalniające leki (DES) wczesnej generacji, a mianowicie stenty uwalniające syrolimus i stenty uwalniające paklitaksel, porównywano ze stentami metalowymi (BMS) w warunkach klinicznych STEMI w kilku randomizowanych kontrolowanych badaniach i konsekwentnie wykazano zmniejszenie poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE) związane głównie z mniejszym ryzykiem powtórnych zabiegów rewaskularyzacyjnych [1-6]. Jednak gojenie się naczyń jest opóźnione z objawami przewlekłego stanu zapalnego związanego przynajmniej częściowo z utrzymywaniem się trwałych komponentów polimerowych u pacjentów z ostrym STEMI [7] po wszczepieniu DES w porównaniu z BMS DES w przeciwieństwie do BMS wszczepionego do pro- Zakrzepowe, zapalne środowisko pękniętych blaszek miażdżycowych u pacjentów ze STEMI może prowadzić do zmian tętniakowatych w sąsiedniej ścianie naczynia. Co więcej, DES wszczepione w zmiany STEMI wiązało się z większą częstością niecałkowicie przylegających i odkrytych rozpórek ocenianych za pomocą OCT w porównaniu z DES wszczepionymi w stabilne zmiany [7]. Dane te sugerują istotnie zwiększone ryzyko późnych powikłań zakrzepowych związanych z DES. W ostatnich latach urządzenia nowszej generacji z uwalnianiem leku z trwałej lub biodegradowalnej polimerowej powłoki powierzchniowej mogą stanowić podstawę poprawy biokompatybilności i gojenia naczyń [8]. W badaniach EXAMINATION (clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INfArcTION) i COMFORTABLE-AMI (Comparison of Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute ST-Elevation Myocardial Infarction) oceniano skuteczność eluowanego ewerolimusu z trwałego polimeru (stent uwalniający ewerolimus [EES]) i biolimusu A9 eluowanego ze stentów z biodegradowalnego polimeru (stent uwalniający biolimus A8 [BES]) w porównaniu odpowiednio ze stentami BMS w ogólnej populacji STEMI [9-12]. Podczas gdy badanie EXAMINATION wykazało istotne zmniejszenie zakrzepicy w stencie po zastosowaniu EES (0,9% vs. 2,5%, p = 0,019), badanie COMFORTABLE-AMI wykazało znamienne zmniejszenie częstości MACE po zastosowaniu BES (4,3% vs. 8,7%, p = 0,004) w porównaniu z BMS po 1 roku [12].

W związku z obawami dotyczącymi długoterminowego bezpieczeństwa polimeru DES, trwają prace nad trzecią generacją stentów, które nadal uwalniają lek, ale nie zawierają polimeru. System wprowadzania stentów do naczyń wieńcowych DCS BioFreedom składa się z trzech kluczowych elementów, w tym 1) metalowej platformy stentu ze stali nierdzewnej 316 L, która została zmodyfikowana za pomocą zastrzeżonej obróbki powierzchni, w wyniku czego uzyskano selektywnie mikrostrukturyzowaną powierzchnię abluminalną. Powierzchnia o selektywnej mikrostrukturze umożliwia adhezję 2) Biolimusu A9 (lek) do abluminalnej powierzchni stentu bez użycia polimeru lub środka wiążącego.

Badanie BioFreedom First In Man (FIM) było prospektywnym, randomizowanym badaniem klinicznym z pojedynczą ślepą próbą, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności niskiego i standardowego systemu wprowadzania stentu wieńcowego uwalniającego lek BioFreedom Biolimus A9 w porównaniu z ramieniem kontrolnym Taxus® Liberté® w leczeniu zmian zwężających się w rodzimych tętnicach wieńcowych [13]. Badanie BioFreedom FIM wykazało, że stent BioFreedom (BFD) nie był gorszy od stentu uwalniającego paklitaksel Taxus Liberté (PES) zatwierdzonego przez znak CE w angiograficznym punkcie końcowym „późna utrata światła w stencie” po 12 miesiącach (BFD 0,17 mm vs. PES 0,35 mm; p=0,001 dla równoważności; p=0,11 dla wyższości). Pomimo liczbowo lepszej późnej utraty światła dla BFD, nie osiągnięto przewagi. Oba stenty wykazały podobne wyniki kliniczne po 12 miesiącach, przy częstościach MACE 6,1% (BFD) vs. 5,5% (PES) (p=0,98) i 23,8% (BFD) vs. 20,3% (PES) po 5 latach (p=0,67). W żadnym ramieniu nie wystąpiła pewna/prawdopodobna zakrzepica w stencie ARC. Wyniki te wykazały, że stent BFD ma porównywalną skuteczność angiograficzną po 1 roku i podobne długoterminowe wyniki bezpieczeństwa jak PES po 5 latach.

Później badanie LEADERS FREE [14] było prospektywnym, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stentu powlekanego lekiem bez polimeru i nośnika BioFreedom w porównaniu ze stentem metalowym (BMS). u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Od grudnia 2012 r. do maja 2014 r. w 68 ośrodkach w 20 krajach zarejestrowano 2466 pacjentów, z czego 1239 losowo przydzielono do stentu BioFreedom, a 1227 losowo przydzielono do stentu metalowego. Wszystkim pacjentom zalecono jednomiesięczną podwójną terapię przeciwpłytkową. Kryteria włączenia opracowano w celu stworzenia populacji pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia (lub w inny sposób uważanych za kandydatów do BMS w przeciwieństwie do DES i nieuznanych za odpowiednich do przedłużonej podwójnej terapii przeciwpłytkowej). Pacjenci z chorobą wieńcową i klinicznym wskazaniem do PCI kwalifikowali się, jeśli spełniali jedno lub więcej kryteriów włączenia. Badanie miało moc w celu ustalenia, czy stent BioFreedom nie był gorszy od stentu z gołym metalem w 2-letnich wynikach zgodnie z głównym punktem końcowym bezpieczeństwa. Gdyby wykazano równoważność, punkt końcowy bezpieczeństwa zostałby następnie przetestowany pod kątem wyższości. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa był złożony zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego oraz pewna lub prawdopodobna zakrzepica w stencie w dwóch różnych punktach czasowych: punkcie czasowym 390 i 790 dni. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość klinicznie sterowanej rewaskularyzacji docelowego naczynia (CI-TLR) po 390 i 790 dniach. 2432 pacjentów wykonano PCI, a 2386 (98,1%) obserwowano aż do zgonu lub 730 dni, z wizytami kontrolnymi po 30 dniach i 1 roku oraz obserwacją na miejscu lub telefonicznie po 2 miesiącach, 4 miesiącach i 2 lata.

Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa (skumulowana częstość występowania zgonu sercowego, zawału mięśnia sercowego lub zakrzepicy w stencie w ciągu 390 dni) wystąpił u 112 pacjentów (9,4%) w grupie BioFreedom i u 154 pacjentów (12,9%) w grupie BMS (p < 0,001 dla niższości i P = 0,005 dla wyższości). Znacznie mniejsza częstość występowania złożonego punktu końcowego bezpieczeństwa w grupie BioFreedom wynikała głównie z niższego odsetka zawałów serca, przy czym 72 pacjentów (6,1%) w porównaniu do 104 pacjentów (9,0%) doświadczyło jakiegokolwiek zawału serca (p = 0,01).

W grupie BioFreedom 50 pacjentów (4,2%) zmarło z przyczyn sercowych w porównaniu z 63 zgonami sercowymi (5,3%) w grupie BMS. Częstość występowania zakrzepicy w stencie była podobna w obu grupach, przy czym 24 pacjentów (2,0%) w porównaniu z 26 pacjentami (2,2%) doświadczało zakrzepicy przez 390 dni.

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności (CI-TLR przez 390 dni) wystąpił u 59 pacjentów (5,1%) w grupie BioFreedom i u 113 pacjentów (9,8%) w grupie BMS (p <0,001). Zgodnie z oczekiwaniami, krwawienie było wysokie w obu grupach, przy 215 pacjentach BioFreedom (18,1%) w porównaniu z 225 pacjentami z BMS (19,1%), którzy doświadczyli krwawienia po roku.

Ogólnie rzecz biorąc, stent BioFreedom był lepszy od stentu z gołego metalu, zarówno pod względem skuteczności, jak i bezpieczeństwa, gdy był stosowany z 1-miesięcznym schematem podwójnej terapii przeciwpłytkowej u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia po PCI. Stent Biofreedom posiada obecnie znak CE do stosowania w CAD. Jest dostępny na rynku w szpitalach publicznych i prywatnych w Hongkongu.

Stent Biofreedom Ultra to najnowsza wersja stentu Biofreedom o ulepszonej konstrukcji. W przeciwieństwie do Biofreedom DCS, Biofreedom Ultra jest wykonany z chromu kobaltowego, który jest obecnie częściej używanym materiałem w DES. Dlatego Biofreedom ultra ma lepszą wytrzymałość i może być produkowany z cieńszymi rozpórkami, co zwiększa jego elastyczność i krzyżowalność. Badanie Leaders Free III to jednoramienne badanie z udziałem 400 pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia. Pacjentom wszczepiono stenty Biofreedom ultra i wszystkim poddano miesięczną podwójną terapię przeciwpłytkową (DAPT). W porównaniu z poprzednimi danymi Biofreedom ultra nie ustępuje Biofreedom DCS i przewyższa BMS pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Obecnie Biofreedom ultra uzyskał znak CE do stosowania w CAD. Jest również dopuszczony do użytku komercyjnego w szpitalach w Hongkongu.

Cel i cel

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności stentu BioFreedom Ultra w leczeniu pacjentów ze STEMI. Poza tym, u pacjentów, którzy są klinicznie wskazani do zabiegu etapowego, badacze mają na celu ocenę gojenia angiograficznego i wewnątrznaczyniowego stentu BioFreedom Ultra po miesiącu

Projekt próbny

Jest to prospektywny, jednoośrodkowy rejestr postmarketingowy. Śledczy chcą zwerbować 50 pacjentów. Wszyscy włączeni pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy.

Podgrupa powtórnego badania Pacjenci, którzy są klinicznie wskazani do procedury etapowej, zostaną zrekrutowani do podgrupy powtórnego badania. Ponowny angiogram docelowej zmiany zostanie wykonany po 28 (±7) dniach. Zostanie wykonany wewnątrznaczyniowy OCT.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest niewydolność docelowej zmiany chorobowej (TLF) zdefiniowana jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego związany z docelowym naczyniem (załamek Q i bez załamka Q) lub rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej spowodowana niedokrwieniem w ciągu 12 miesięcy (wynik zorientowany na urządzenie zgodnie z definicjami ARC)

Równorzędnym pierwszorzędowym punktem końcowym u osób, które wymagają zabiegu w stadium zaawansowania, jest pokrycie stentu (stopień śródbłonka) oceniane za pomocą optycznej koherentnej tomografii (OCT) po miesiącu

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują

1. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
2. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych (z przyczyn sercowo-naczyniowych i nieokreślone)
3. Połączenie zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego związanego z uszkodzeniem docelowym (TL) i określonej lub prawdopodobnej zakrzepicy w stencie związanej z TL po jednym roku.
4. Definicja ARC wyłączająca i nie wyłączająca skoku
5. Zawał mięśnia sercowego
6. Zakrzepica stentu ARC
7. Klinicznie kontrolowany TLR w dowolnym punkcie czasowym obserwacji
8. Klinicznie sterowana rewaskularyzacja naczynia docelowego
9. Wszelkie rewaskularyzacje w ciągu 12 miesięcy po zabiegu indeksacji, chyba że są planowane w ciągu 1 miesiąca

10. Krwawienie według kryteriów BARC

    Dla osób w podgrupie Restudy

11. Ponowne badanie wyniku angiograficznego (QCA)
12. Parametry OCT, w tym objętość neointimy, obszar neointimy itp

Wybór i wycofanie przedmiotów

Rejestr jest otwarty dla wszystkich kolejnych pacjentów (mężczyzn lub kobiet) zgłaszających się ze STEMI i leczonych co najmniej jednym BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS.

Pacjenci zostaną poproszeni o wyrażenie zgody po wykonaniu zabiegu indeksacji

Każdy pacjent może w każdej chwili i bez podania przyczyny wypisać się z rejestru, bez wpływu na dalsze leczenie lub relacje z lekarzem. Gdy pacjent zostanie wycofany, będzie obserwowany zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej.

Badacz dołoży wszelkich starań, aby zatrzymać pacjenta w rejestrze; jeśli jednak pacjent zdecyduje się wycofać, badacz jest odpowiedzialny za dokładne zgłoszenie obserwacji oraz dokonanie ocen końcowych i eCRF. Podstawowy powód wcześniejszego wycofania musi być udokumentowany w formularzu raportu o zakończeniu badania.

W przypadku pacjentów, którzy wycofają zgodę po rozpoczęciu jakiegokolwiek zabiegu PCI, zostanie przeprowadzona końcowa kontrola telefoniczna lub wizyta w klinice.

Leczenie pacjentów, procedury badania i działania następcze

Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), którzy otrzymali stenty BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS i którzy spełniają kryteria kwalifikacji, zostaną zaproszeni do rejestru i poproszeni o podpisanie formularza zgody przed włączeniem do badania. Szczegóły wyjaśni kardiolog wraz z kartą informacyjną pacjenta. Kwalifikujący się pacjenci, którzy podpiszą formularz zgody zawierający sekcję udostępniania danych, zostaną wpisani do rejestru.

Kopia podpisanego formularza zgody zostanie przekazana pacjentowi, a kopia zostanie złożona w jego dokumentacji medycznej.

Pacjenta można zapisać po otrzymaniu stentu BioFreedom BA9 (SS) DCS i pełnym podpisaniu zgody i formularza udostępniania danych. Rejestracja jest zakończona, gdy im również zostanie przypisany identyfikator pacjenta. Po wpisaniu pacjenta odpowiednie dane pacjenta zostaną wprowadzone do formularza opisu przypadku (CRF). Dane te są rutynowo gromadzone w ramach normalnej praktyki klinicznej i obejmują:

1. Potwierdzenie podpisania formularza zgody
2. Odpowiednia historia medyczna
3. Lek
4. Wskazania PCI
5. Uprawnienia
6. Uwagi dotyczące procedury PCI, liczby wszczepionych stentów, szczegółów stentu BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS oraz wszelkich powikłań związanych z procedurą zostaną wprowadzone do CRF.
7. Ponownie przestudiuj wynik obrazowania angiograficznego i wewnątrznaczyniowego (tylko dla podgrupy z ponownym badaniem)

Pacjenci będą obserwowani po wypisaniu ze szpitala do 12 miesięcy po zabiegu indeksacji.

Te obserwacje obejmują kontakty telefoniczne lub wizyty w klinice, jeśli są częścią rutynowej praktyki szpitalnej, w celu uzyskania informacji dotyczących stosowania leków, hospitalizacji, TLF, wszystkich zdarzeń sercowych i związanych z zabiegiem oraz poważnych zdarzeń niepożądanych po 1, 4 i 12 miesiącach.

1. Kontrola 30 dni Po zabiegu (± 7 dni) - telefon Ocena przyjmowanych leków i ewentualnych działań niepożądanych zostanie uzyskana poprzez kontakt telefoniczny. Pacjent zostanie poproszony o informacje dotyczące przyjmowanych przez niego leków, w tym leczenia przeciwpłytkowego zaleconego przez lekarza: data rozpoczęcia i zakończenia leczenia, przyczyna przerwania leczenia, czas trwania i rodzaj przepisanej terapii.
2. Kontrola 4 miesiące (± 10 dni) Post-Procedurę - telefon Ocena przyjmowanych leków i ewentualnych działań niepożądanych zostanie uzyskana poprzez kontakt telefoniczny. Pacjent zostanie poproszony o informacje dotyczące przyjmowanych przez niego leków, w tym leczenia przeciwpłytkowego zaleconego przez lekarza: data rozpoczęcia i zakończenia leczenia, przyczyna przerwania leczenia, czas trwania i rodzaj przepisanej terapii.

3 Kontrola po 12 miesiącach (± 10 dni) Po zabiegu – wizyta telefoniczna lub wizyta na miejscu Ocena przyjmowanych leków i ewentualnych zdarzeń niepożądanych zostanie uzyskana poprzez kontakt telefoniczny lub wizytę na miejscu. Pacjent zostanie poproszony o informacje dotyczące przyjmowanych przez niego leków, w tym leczenia przeciwpłytkowego zaleconego przez lekarza: data rozpoczęcia i zakończenia leczenia, przyczyna przerwania leczenia, czas trwania i rodzaj przepisanej terapii.

Ocena skuteczności

Nie dotyczy

Ocena bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo pacjentów uczestniczących w tym rejestrze będzie monitorowane przez cały czas trwania badania z wykorzystaniem procesu zgłaszania zdarzeń niepożądanych w celu zidentyfikowania rzeczywistych i potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem.

Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, niezamierzona choroba lub uraz albo niepożądane objawy kliniczne (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) u pacjentów, użytkowników lub innych osób, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym wyrobem medycznym, czy nie.

Zdarzenie niepożądane (AE) jest ciężkie, jeżeli zdarzenie doprowadziło do zgonu lub poważnego pogorszenia stanu zdrowia pacjenta, skutkującego chorobą lub urazem zagrażającym życiu, trwałym upośledzeniem struktury ciała lub funkcji organizmu, u pacjenta hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji i/lub interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia zagrażającej życiu chorobie lub urazowi lub trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała.

Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) doświadczone przez włączonych pacjentów będą gromadzone przez cały czas trwania rejestru

Statystyka

Przeprowadzona zostanie analiza opisowa danych wyjściowych i 12-miesięcznych. Ciągłe dane dotyczące cech demograficznych i klinicznych są wyrażone jako liczby ze średnią i odchyleniem standardowym, podczas gdy dane kategoryczne są wyrażone jako liczby i procenty. Różnice w rozkładach zmiennych ciągłych zostaną zbadane przy użyciu odpowiednich testów t. Zmienne kategoryczne będą analizowane za pomocą testu χ2 lub Fishera.

Opisana zostanie liczba i odsetek klinicznych punktów końcowych. Wszystkie kliniczne punkty końcowe w trakcie badania zostaną ocenione i przeanalizowane.

Wszystkie testy są dwustronne z 95% przedziałem ufności, a istotność statystyczna jest akceptowana na poziomie P<0,05. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu IBM SPSS Statistics wersja 23.

Jest to badanie zainicjowane przez badacza. OCT Core Lab, koszty monitoringu zostaną sfinansowane z nieograniczonego grantu od Biosensors International. Nie istnieje żaden inny sponsoring ani finansowanie.