BioFreedom™ BA9™ Ultra

La malattia coronarica (CAD) è la principale causa di morte e disabilità in tutto il mondo. Una manifestazione grave di CAD è l'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), che è comunemente dovuto all'aterotrombosi dell'arteria coronaria epicardica maggiore. L'obiettivo del trattamento dello STEMI è la riperfusione emergente dell'arteria coronaria bloccata con mezzi meccanici o farmacologici. È stato dimostrato che l'intervento coronarico percutaneo (PCI) con impianto di stent delle lesioni coronariche ostruttive migliora la sopravvivenza e l'esito dei pazienti.

Gli stent a rilascio di farmaco (DES) di prima generazione, vale a dire gli stent a rilascio di sirolimus e gli stent a rilascio di paclitaxel, sono stati confrontati con gli stent di metallo nudo (BMS) nel contesto clinico dello STEMI in diversi studi randomizzati controllati e hanno costantemente mostrato una riduzione del eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) principalmente correlati a un minor rischio di ripetute procedure di rivascolarizzazione [1-6]. Tuttavia, la guarigione dei vasi è ritardata con evidenza di infiammazione cronica correlata almeno in parte alla persistenza di componenti polimerici durevoli in pazienti con STEMI acuto [7] dopo l'impianto di un DES rispetto a un DES BMS rispetto a un BMS impiantato in un l'ambiente trombotico e infiammatorio delle placche rotte nei pazienti con STEMI può portare a cambiamenti aneurismatici della parete del vaso adiacente. Inoltre, i DES impiantati nelle lesioni STEMI sono stati associati a una frequenza più elevata di puntoni apposti in modo incompleto e puntini scoperti valutati dall'OCT rispetto ai DES impiantati in lesioni stabili [7]. Questi dati suggeriscono un rischio significativamente aumentato di complicanze trombotiche tardive correlate al DES. Negli ultimi anni, i dispositivi di nuova generazione con rilascio di farmaci da un rivestimento superficiale polimerico durevole o biodegradabile possono fornire la base per una migliore biocompatibilità e guarigione vascolare [8]. Gli studi EXAMINATION (clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INfArcTION) e COMFORTABLE-AMI (Comparison of Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stent in Acute ST-Elevation Myocardial Infarction) hanno testato l'efficacia di everolimus eluito da polimero durevole (stent a rilascio di everolimus [EES]) e di biolimus A9 eluito da stent polimerici biodegradabili (stent a rilascio di biolimusA8 [BES]) rispetto a BMS, rispettivamente, in una popolazione STEMI all-comer [9-12]. Mentre lo studio EXAMINATION ha mostrato una significativa riduzione della trombosi dello stent con l'EES (0,9% vs. 2,5%, p = 0,019), lo studio COMFORTABLE-AMI ha dimostrato una significativa riduzione della MACE con il BES (4,3% vs. 8,7%, p = 0,004) rispetto a BMS a 1 anno [12].

Alla luce delle preoccupazioni sulla sicurezza a lungo termine del polimero DES, è in fase di sviluppo la terza generazione di stent che rilasciano ancora il farmaco ma senza polimero. Il sistema di erogazione dello stent coronarico BioFreedom DCS è composto da tre componenti chiave, tra cui 1) una piattaforma di stent in metallo nudo in acciaio inossidabile 316 L che è stata modificata con un trattamento superficiale proprietario che si traduce in una superficie abluminale selettivamente microstrutturata. La superficie selettivamente microstrutturata consente 2) l'adesione del Biolimus A9 (farmaco) alla superficie abluminale dello stent senza l'utilizzo di un polimero o di un legante.

Lo studio BioFreedom First In Man (FIM) era uno studio clinico prospettico, in singolo cieco, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di un sistema di erogazione di stent coronarico a rilascio di farmaco BioFreedom Biolimus A9 a dose bassa e standard rispetto a un braccio di controllo Taxus® Liberté® per il trattamento delle lesioni stenotiche nelle arterie coronarie native [13]. Lo studio BioFreedom FIM ha documentato che lo stent BioFreedom (BFD) non era inferiore allo stent Taxus Liberté Paclitaxel Eluting (PES) approvato con marchio CE per l'endpoint angiografico "perdita tardiva del lume nello stent" a 12 mesi (BFD 0,17 mm vs. PES 0,35 mm; p=0,001 per non inferiorità; p=0,11 per superiorità). Nonostante una perdita tardiva di lumen numericamente migliore per il BFD, la superiorità non è stata raggiunta. Entrambi gli stent hanno mostrato risultati clinici simili a 12 mesi con tassi di MACE del 6,1% (BFD) rispetto al 5,5% (PES) (p=0,98) e del 23,8% (BFD) rispetto al 20,3% (PES) a 5 anni (p=0,67). Nessuna trombosi dello stent definita/probabile da ARC si è verificata in nessuno dei due bracci. Questi risultati hanno dimostrato che lo stent BFD ha un'efficacia angiografica paragonabile a 1 anno e risultati di sicurezza a lungo termine simili a quelli del PES a 5 anni.

Successivamente, lo studio LEADERS FREE [14] è stato uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia dello stent rivestito di farmaco BioFreedom privo di polimero e privo di carrier rispetto a uno stent di metallo nudo (BMS) nei pazienti con aumentato rischio di sanguinamento. 2.466 pazienti sono stati arruolati in 68 centri in 20 paesi da dicembre 2012 a maggio 2014, di cui 1.239 assegnati in modo casuale allo stent BioFreedom e 1.227 assegnati in modo casuale allo stent di metallo nudo. A tutti i pazienti è stato prescritto un mese di doppia terapia antipiastrinica. I criteri di inclusione sono stati progettati per creare una popolazione di pazienti con alto rischio di sanguinamento (o altrimenti considerati candidati per un BMS rispetto a un DES e non considerati idonei per una doppia terapia antipiastrinica prolungata). I pazienti con malattia coronarica e un'indicazione clinica per PCI erano eleggibili se soddisfacevano uno o più criteri di inclusione. Lo studio è stato potenziato per determinare se lo stent BioFreedom fosse non inferiore allo stent di metallo nudo negli esiti a 2 anni secondo l'endpoint primario di sicurezza. Se è stata dimostrata la non inferiorità, l'endpoint di sicurezza verrebbe quindi testato per la superiorità. L'endpoint primario di sicurezza era un composito di morte cardiaca, infarto del miocardio e trombosi dello stent definita o probabile in due diversi intervalli di tempo: a 390 e a 790 giorni. L'endpoint primario di efficacia era l'incidenza di rivascolarizzazione del vaso bersaglio clinicamente guidata (CI-TLR) a 390 e 790 giorni. 2.432 pazienti sono stati sottoposti a PCI e 2.386 (98,1%) sono stati seguiti fino alla morte o 730 giorni, con visite di follow-up a 30 giorni e 1 anno e follow-up in loco o telefonico a 2 mesi, 4 mesi e 2 anni.

L'endpoint primario di sicurezza (incidenza cumulativa di morte cardiaca, IM o trombosi dello stent per 390 giorni) si è verificato in 112 pazienti (9,4%) nel gruppo BioFreedom e in 154 pazienti (12,9%) nel gruppo BMS (P < 0,001 per non- inferiorità e P = 0,005 per superiorità). L'incidenza significativamente più bassa dell'endpoint composito di sicurezza nel gruppo BioFreedom era dovuta in gran parte a un tasso inferiore di infarto del miocardio, con 72 pazienti (6,1%) vs. 104 pazienti (9,0%) che hanno manifestato qualsiasi infarto del miocardio (P = 0,01).

Nel gruppo BioFreedom, 50 pazienti (4,2%) sono deceduti per cause cardiache rispetto a 63 decessi cardiaci (5,3%) nel gruppo BMS. I tassi di trombosi dello stent erano simili nei due gruppi, con 24 pazienti (2,0%) rispetto a 26 pazienti (2,2%) che hanno manifestato trombosi per 390 giorni.

L'endpoint primario di efficacia (CI-TLR a 390 giorni) si è verificato in 59 pazienti (5,1%) nel gruppo BioFreedom e in 113 pazienti (9,8%) nel gruppo BMS (P <.001). Il sanguinamento è stato elevato in entrambi i gruppi, come previsto, con 215 pazienti BioFreedom (18,1%) rispetto a 225 pazienti BMS (19,1%) che hanno manifestato sanguinamento a 1 anno.

Nel complesso, lo stent BioFreedom è risultato superiore a uno stent metallico nudo sia in termini di efficacia che di sicurezza, se utilizzato con un regime di 1 mese di doppia terapia antipiastrinica in pazienti con elevato rischio di sanguinamento in seguito a PCI. Lo stent Biofreedom è attualmente approvato con marchio CE per l'uso in CAD. È disponibile in commercio negli ospedali pubblici e privati ​​di Hong Kong.

Lo stent Biofreedom Ultra è l'ultima versione dello stent Biofreedom con un design dello stent migliorato. Contrariamente a Biofreedom DCS, Biofreedom Ultra è realizzato in cobalto cromo, che è un materiale più comunemente usato al giorno d'oggi nel DES. Pertanto, Biofreedom ultra ha una resistenza migliore e può essere prodotto con puntoni più sottili che ne migliorano la flessibilità e la trasversalità. Lo studio Leaders Free III è uno studio a braccio singolo che coinvolge 400 pazienti ad alto rischio di sanguinamento. Ai pazienti sono stati impiantati stent Biofreedom ultra e a tutti è stata somministrata una doppia terapia antipiastrinica (DAPT) per un mese. Rispetto ai dati precedenti, Biofreedom ultra non è inferiore a Biofreedom DCS ed è superiore a BMS in termini di efficacia e sicurezza. Attualmente, Biofreedom ultra ha ottenuto il marchio CE per l'utilizzo in CAD. È inoltre approvato per l'uso commerciale negli ospedali di Hong Kong.

Obiettivo e scopo

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia dello stent BioFreedom Ultra per il trattamento dei pazienti con STEMI. Inoltre, nei pazienti che sono clinicamente indicati per una procedura in fase, i ricercatori mirano a valutare la guarigione angiografica ed endovascolare dello stent BioFreedom Ultra a un mese

Progettazione di prova

Questo è un registro post-marketing prospettico, unico centro. Gli investigatori mirano a reclutare 50 pazienti. Tutti i pazienti arruolati saranno seguiti per 12 mesi.

Sottogruppo di restudy Per i soggetti che sono clinicamente indicati per la procedura in fasi, verranno reclutati nel sottogruppo di restudy. L'angiogramma di riesame della lesione target verrà eseguito a 28 (±7) giorni. Verrà eseguito l'OCT intravascolare.

L'endpoint primario è l'insufficienza della lesione bersaglio (TLF) definita come composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio correlato al vaso bersaglio (onda Q e non onda Q) o rivascolarizzazione della lesione bersaglio guidata dall'ischemia entro 12 mesi (outcome orientato al dispositivo per definizioni ARC)

L'endpoint co-primario nei soggetti che richiedono la procedura in fase è la copertura dello stent (grado di endotelizzazione) valutata mediante tomografia a coerenza ottica (OCT) a un mese

Gli endpoint secondari includono

1. Mortalità per tutte le cause
2. Morte cardiovascolare (cardiovascolare e indeterminata)
3. Il composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio correlato alla lesione target (TL) e trombosi dello stent definita o probabile correlata a TL a un anno.
4. Definizione di ARC che disabilita e non disabilita l'ictus
5. Infarto miocardico
6. Trombosi dello stent ARC
7. TLR clinicamente guidato in qualsiasi momento del follow-up
8. Rivascolarizzazione del vaso bersaglio clinicamente guidata
9. Qualsiasi rivascolarizzazione entro 12 mesi dalla procedura indice, a meno che non sia pianificata entro il 1° mese

10. Sanguinamento secondo i criteri BARC

    Per i soggetti nel sottogruppo di ristudio

11. Ristudiare il risultato angiografico (QCA)
12. Parametri OCT inclusi volume neointimale, area neointimale ecc

Selezione e ritiro dei soggetti

Il registro è aperto a tutti i pazienti consecutivi (maschi o femmine) che presentano STEMI e trattati con una o più MDD BioFreedom BA9 (SS) Ultra.

Ai pazienti verrà chiesto di dare il consenso dopo la procedura di indice

Ogni paziente è libero di ritirarsi dal registro in qualsiasi momento e senza motivo, e senza alcuna influenza sulle ulteriori cure mediche o sul rapporto con i propri medici. Una volta che il paziente viene ritirato, verrà seguito secondo lo standard di cura istituzionale.

Lo sperimentatore farà ogni sforzo per mantenere il paziente nel registro; tuttavia, se il paziente decide di ritirarsi, lo sperimentatore è responsabile di riportare accuratamente le osservazioni e completare le valutazioni finali e le eCRF. Il motivo principale del recesso anticipato deve essere documentato sul modulo di denuncia di uscita dallo studio.

Per i pazienti che ritirano il proprio consenso dopo l'inizio di qualsiasi procedura PCI, verrà condotto un follow-up finale tramite telefono o visita clinica.

Trattamento dei soggetti, procedure di studio e follow-up

I pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) che hanno ricevuto stent BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS e che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno invitati a iscriversi al registro e sarà loro chiesto di firmare un modulo di consenso prima dell'inclusione nello studio. I dettagli saranno spiegati dal cardiologo con la scheda informativa del paziente. I pazienti idonei che firmano il modulo di consenso che include una sezione di rilascio dei dati, saranno iscritti nel registro.

Una copia del modulo di consenso firmato sarà consegnata al paziente e una copia sarà archiviata nella sua cartella clinica.

Il paziente può essere arruolato dopo aver ricevuto lo stent DCS BioFreedom BA9 (SS) e aver firmato per intero il modulo di consenso e rilascio dei dati. L'arruolamento è completato quando viene assegnato anche un ID paziente. Al momento dell'arruolamento del paziente, i dati relativi al paziente verranno inseriti nel modulo di segnalazione del caso (CRF). Questi dati vengono raccolti di routine nella normale pratica clinica e includono:

1. Conferma della firma del modulo di consenso
2. Storia medica rilevante
3. Farmaco
4. Indicazioni PCI
5. Eleggibilità
6. Le note sulla procedura PCI, il numero di stent impiantati, i dettagli dello stent BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS e qualsiasi complicazione procedurale verranno inseriti nella CRF.
7. Riesaminare il risultato dell'imaging angiografico e intravascolare (solo per il sottogruppo di riesame)

I pazienti saranno seguiti dopo la dimissione dall'ospedale fino a 12 mesi dopo la procedura indice.

Questi follow-up consistono in contatti telefonici o visite cliniche, se parte della pratica ospedaliera di routine, per ottenere informazioni sull'uso di farmaci, ricoveri, TLF, tutti gli eventi cardiaci e correlati alla procedura e gli eventi avversi gravi a 1, 4 e 12 mesi.

1. Follow-up 30 giorni dopo la procedura (± 7 giorni) - Telefono Una valutazione dell'assunzione di farmaci e di qualsiasi evento avverso sarà ottenuta tramite contatto telefonico. Verranno richieste informazioni al paziente in merito all'assunzione di farmaci comprensivi della terapia antiaggregante prescritta dal medico: data di inizio e fine, motivo dell'interruzione, durata e tipo di terapia prescritta.
2. Follow-up 4 mesi (± 10 giorni) Post-procedura - Telefono Una valutazione dell'assunzione di farmaci e di qualsiasi evento avverso sarà ottenuta tramite contatto telefonico. Verranno richieste informazioni al paziente in merito all'assunzione di farmaci comprensivi della terapia antiaggregante prescritta dal medico: data di inizio e fine, motivo dell'interruzione, durata e tipo di terapia prescritta.

3 Follow-up 12 mesi (± 10 giorni) Post-procedura - Telefono o visita in loco Una valutazione dell'assunzione di farmaci e di qualsiasi evento avverso sarà ottenuta tramite contatto telefonico o visita in loco. Verranno richieste informazioni al paziente in merito all'assunzione di farmaci comprensivi della terapia antiaggregante prescritta dal medico: data di inizio e fine, motivo dell'interruzione, durata e tipo di terapia prescritta.

Valutazione dell'efficacia

N / A

Valutazione della sicurezza

La sicurezza dei pazienti che partecipano a questo registro sarà monitorata durante lo studio utilizzando il processo di segnalazione degli eventi avversi per identificare problemi di sicurezza reali e potenziali.

Un evento avverso è qualsiasi evento medico indesiderato, malattia o lesione non intenzionale o segno clinico indesiderato (incluso un risultato di laboratorio anomalo) in soggetti, utilizzatori o altre persone, indipendentemente dal fatto che siano collegati o meno al dispositivo medico sperimentale.

Un evento avverso (AE) è grave se l'evento ha portato alla morte o ha portato a un grave deterioramento della salute di un paziente con conseguente malattia o lesione potenzialmente letale, una compromissione permanente di una struttura corporea o di una funzione corporea, nei pazienti ricovero in ospedale o prolungamento di un ricovero esistente e/o in caso di intervento medico o chirurgico per prevenire malattie o lesioni potenzialmente letali o menomazione permanente di una struttura corporea o di una funzione corporea.

Qualsiasi evento avverso grave (SAE) sperimentato dai pazienti arruolati verrà raccolto per tutta la durata del registro

Statistiche

Verrà calcolata l'analisi descrittiva dei dati di base e di 12 mesi. I dati continui delle caratteristiche demografiche e cliniche sono espressi come numeri con media e deviazione standard, mentre i dati categorici sono espressi come conteggi e percentuali. Le differenze nelle distribuzioni di variabili continue saranno esaminate utilizzando t test a seconda dei casi. Le variabili categoriali saranno analizzate utilizzando il test χ2 o Fisher.

Verranno descritti il ​​numero e la percentuale di endpoint clinici. Tutti gli endpoint clinici durante il corso dello studio saranno giudicati e analizzati.

Tutti i test sono a 2 code con intervallo di confidenza del 95% e la significatività statistica è accettata al livello P<0,05. Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando IBM SPSS Statistics versione 23.

Questo è uno studio avviato dai ricercatori. OCT Core Lab, i costi di monitoraggio saranno sostenuti da una sovvenzione illimitata di Biosensors International. Non esistono altre sponsorizzazioni o finanziamenti.