Биофридом™ BA9™ Ультра

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смерти и инвалидности во всем мире. Одним из тяжелых проявлений ИБС является острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), который обычно возникает из-за атеротромбоза крупных эпикардиальных коронарных артерий. Целью лечения ИМпST является экстренная реперфузия заблокированной коронарной артерии механическими или фармакологическими средствами. Было показано, что чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с имплантацией стента при обструктивных поражениях коронарных артерий улучшает выживаемость пациентов и исходы.

Стенты с лекарственным покрытием (СЛП) раннего поколения, а именно стенты с покрытием сиролимус и стенты с покрытием паклитаксел, сравнивали со стентами из чистого металла (СГМ) в клинических условиях ИМпST в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях и постоянно продемонстрировали снижение серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE), в основном связанные с более низким риском повторных процедур реваскуляризации [1-6]. Тем не менее, заживление сосудов задерживается из-за признаков хронического воспаления, связанного, по крайней мере частично, с персистенцией прочных полимерных компонентов у пациентов с острым ИМпST [7] после имплантации СЛП по сравнению с СЛП с СГМ в отличие от СГМ, имплантированного в протез. тромботическая, воспалительная среда разорванных бляшек у больных с ИМпST может привести к аневризматическим изменениям стенки прилежащего сосуда. Кроме того, СЛП, имплантированный в очаги ИМпST, был связан с более высокой частотой не полностью соприкасающихся распорок и непокрытых распорок по оценке ОКТ по ​​сравнению с СЛП, имплантированным в стабильные поражения [7]. Эти данные указывают на значительно повышенный риск поздних тромботических осложнений, связанных с СЛП. В последние годы устройства нового поколения с высвобождением лекарств из прочного или биоразлагаемого полимерного покрытия поверхности могут стать основой для улучшения биосовместимости и заживления сосудов [8]. В исследованиях EXAMINATION (клиническая оценка стента Xience-V при остром инфаркте миокарда) и COMFORTABLE-AMI (сравнение биолимуса, элюируемого с эродируемого покрытия стента, с голыми металлическими стентами при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) была проверена эффективность эверолимуса, элюированного стентов из прочного полимера (стент, выделяющий эверолимус [EES]) и биолимуса A9, выделяемого из биоразлагаемого полимера (стент, выделяющий биолимус A8 [BES]), по сравнению с BMS, соответственно, у пациентов с ИМпST [9-12]. В то время как исследование EXAMINATION показало значительное снижение тромбоза стента при использовании ЭЭС (0,9% против 2,5%, p = 0,019), исследование COMFORTABLE-AMI продемонстрировало значительное снижение MACE при использовании BES (4,3% против 8,7%, p = 0,019). = 0,004) по сравнению с BMS через 1 год [12].

Принимая во внимание опасения по поводу долгосрочной безопасности полимера DES, разрабатываются стенты третьего поколения, которые по-прежнему высвобождают лекарство, но без полимера. Система доставки коронарного стента BioFreedom DCS состоит из трех ключевых компонентов, включая 1) платформу стента из нержавеющей стали 316 L, которая была модифицирована запатентованной обработкой поверхности, в результате чего была получена избирательно микроструктурированная аблюминальная поверхность. Избирательно микроструктурированная поверхность обеспечивает 2) адгезию Biolimus A9 (лекарственное средство) к аблюминальной поверхности стента без использования полимера или связующего вещества.

Исследование BioFreedom First In Man (FIM) было проспективным однократным слепым рандомизированным клиническим исследованием для оценки безопасности и эффективности системы доставки коронарного стента с лекарственным покрытием BioFreedom Biolimus A9 с низкой и стандартной дозой по сравнению с контрольной группой Taxus® Liberté®. для лечения стенозирующих поражений нативных коронарных артерий [13]. Испытание BioFreedom FIM задокументировало, что стент BioFreedom (BFD) не уступает одобренному маркировкой CE стенту Taxus Liberté Paclitaxel Eluting (PES) по ангиографической конечной точке «поздняя потеря просвета в стенте» через 12 месяцев (BFD 0,17 мм). по сравнению с PES 0,35 мм; p = 0,001 для не меньшей эффективности; p = 0,11 для превосходства). Несмотря на численно лучшие поздние потери просвета для BFD, превосходство не было достигнуто. Оба стента продемонстрировали сходные клинические результаты через 12 месяцев с показателями MACE 6,1% (BFD) против 5,5% (PES) (p = 0,98) и 23,8% (BFD) против 20,3%. (ПЭС) в 5 лет (р=0,67). Ни в одной из рук не было случаев определенного/вероятного тромбоза стента по ARC. Эти результаты показали, что стент BFD имеет сравнимую ангиографическую эффективность в течение 1 года и такие же долгосрочные результаты безопасности, как и PES в течение 5 лет.

Позже исследование LEADERS FREE [14] было проспективным, рандомизированным, двойным слепым исследованием для оценки безопасности и эффективности стента BioFreedom с лекарственным покрытием, не содержащего полимера и носителя, по сравнению со стентом из чистого металла (BMS). у пациентов с повышенным риском кровотечения. 2466 пациентов были зарегистрированы в 68 центрах в 20 странах с декабря 2012 г. по май 2014 г., из них 1239 случайным образом были назначены стенты BioFreedom, а 1227 — стенты из чистого металла. Всем пациентам была назначена двойная антитромбоцитарная терапия в течение одного месяца. Критерии включения были разработаны для создания популяции пациентов с высоким риском кровотечения (или иным образом рассматривались как кандидаты на BMS, а не на DES, и не считались подходящими для длительной двойной антитромбоцитарной терапии). Пациенты с ишемической болезнью сердца и клиническими показаниями к ЧКВ подходили, если они соответствовали одному или нескольким критериям включения. Испытание было направлено на то, чтобы определить, не уступает ли стент BioFreedom стенту из чистого металла по результатам 2-летнего периода в соответствии с первичной конечной точкой безопасности. Если было продемонстрировано отсутствие меньшей эффективности, конечная точка безопасности должна быть проверена на превосходство. Первичной конечной точкой безопасности была комбинация сердечной смерти, ИМ и определенного или вероятного тромбоза стента в двух разных временных точках: через 390 и 790 дней. Первичной конечной точкой эффективности была частота клинически обусловленной реваскуляризации целевого сосуда (CI-TLR) через 390 и 790 дней. 2432 пациента подверглись ЧКВ, а 2386 (98,1%) наблюдались до смерти или в течение 730 дней, с последующими посещениями через 30 дней и 1 год, а также с последующим наблюдением на месте или по телефону через 2 месяца, 4 месяца и 2 месяца. годы.

Первичная конечная точка безопасности (кумулятивная частота сердечной смерти, ИМ или тромбоза стента в течение 390 дней) была достигнута у 112 пациентов (9,4%) в группе BioFreedom и у 154 пациентов (12,9%) в группе BMS (P < 0,001 для не- неполноценность и P = 0,005 для превосходства). Значительно более низкая частота комбинированной конечной точки безопасности в группе BioFreedom была в основном связана с более низкой частотой ИМ: 72 пациента (6,1%) против 104 пациентов (9,0%) перенесли какой-либо ИМ (P = 0,01).

В группе BioFreedom 50 пациентов (4,2%) умерли от сердечных причин по сравнению с 63 сердечными смертельными исходами (5,3%) в группе BMS. Частота тромбоза стента была одинаковой в двух группах: у 24 пациентов (2,0%) и у 26 пациентов (2,2%) тромбоз наблюдался в течение 390 дней.

Первичная конечная точка эффективности (CI-TLR через 390 дней) наблюдалась у 59 пациентов (5,1%) в группе BioFreedom и у 113 пациентов (9,8%) в группе BMS (P <0,001). Кровотечение было высоким в обеих группах, как и ожидалось: у 215 пациентов BioFreedom (18,1%) по сравнению с 225 пациентами с BMS (19,1%) возникло кровотечение через 1 год.

В целом стент BioFreedom превосходил стент из чистого металла как по эффективности, так и по безопасности при использовании с 1-месячным режимом двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с высоким риском кровотечения после ЧКВ. Стент Biofreedom в настоящее время одобрен знаком CE для использования в CAD. Он коммерчески доступен в государственных и частных больницах Гонконга.

Стент Biofreedom Ultra — это последняя версия стента Biofreedom с улучшенной конструкцией стента. В отличие от Biofreedom DCS, Biofreedom Ultra изготовлен из кобальт-хрома, который в настоящее время чаще используется в DES. Таким образом, Biofreedom ultra обладает большей прочностью и может быть изготовлен с более тонкими стойками, что повышает его гибкость и проходимость. Исследование Leaders Free III представляет собой исследование с одной группой, в котором участвуют 400 пациентов с высоким риском кровотечения. Пациентам были имплантированы ультрастенты Biofreedom, и все они получали двойную антитромбоцитарную терапию (DAPT) в течение одного месяца. По сравнению с предыдущими данными, Biofreedom ultra не уступает Biofreedom DCS и превосходит BMS по эффективности и безопасности. В настоящее время Biofreedom ultra получила маркировку CE для использования в САПР. Он также одобрен для коммерческого использования в больницах Гонконга.

Цель и цель

Цель исследования — оценить безопасность и эффективность стента BioFreedom Ultra для лечения пациентов с ИМпST. Кроме того, у пациентов, которым клинически показана поэтапная процедура, исследователи стремятся оценить ангиографическое и эндоваскулярное заживление стента BioFreedom Ultra через один месяц.

Пробный дизайн

Это перспективный единый центр постмаркетингового реестра. Следователи планируют набрать 50 пациентов. Все зарегистрированные пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев.

Подгруппа повторного исследования Субъекты, которым клинически показаны поэтапные процедуры, будут включены в подгруппу повторного исследования. Повторная ангиограмма целевого поражения будет выполнена через 28 (±7) дней. Будет выполнена внутрисосудистая ОКТ.

Первичной конечной точкой является несостоятельность целевого поражения (TLF), определяемая как совокупность сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, связанного с целевым сосудом (с зубцом Q и без зубца Q), или вызванной ишемией реваскуляризации целевого поражения в течение 12 месяцев (исход, ориентированный на устройство). в соответствии с определениями ARC)

Первичной конечной точкой у пациентов, которым требуется этапная процедура, является покрытие стойки стентом (степень эндотелизации), оцениваемое с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) через один месяц.

Вторичные конечные точки включают

1. Смертность от всех причин
2. Сердечно-сосудистая смерть (сердечно-сосудистая и неустановленная)
3. Сочетание сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, связанного с целевым поражением (TL), и определенного или вероятного тромбоза стента, связанного с TL, в течение одного года.
4. Инсульт, отключающий и не отключающий определение ARC
5. Инфаркт миокарда
6. Тромбоз стента ARC
7. Клинически обусловленный TLR в любой момент времени последующего наблюдения
8. Клинически обусловленная реваскуляризация целевого сосуда
9. Любая реваскуляризация в течение 12 месяцев после индексной процедуры, если они не планируются в течение 1-го месяца.

10. Кровотечение по критериям BARC

    Для испытуемых в подгруппе повторного обучения

11. Ангиографический результат повторного исследования (QCA)
12. Параметры ОКТ, включая объем неоинтимы, площадь неоинтимы и т. д.

Отбор и отзыв субъектов

Реестр открыт для всех последовательных пациентов (мужчин или женщин), страдающих ИМпST и пролеченных одним или несколькими DCS BioFreedom BA9 (SS).

Пациентов попросят дать согласие после индексной процедуры.

Каждый пациент может выйти из регистра в любое время и без причины, и это не повлияет на его дальнейшее лечение или отношения со своими врачами. После того, как пациента выведут из больницы, за ним будут наблюдать в соответствии с установленными стандартами лечения.

Исследователь приложит все усилия, чтобы сохранить пациента в регистре; тем не менее, если пациент решит отказаться от исследования, исследователь несет ответственность за подробный отчет о наблюдениях и заполнение окончательных оценок и eCRF. Основная причина досрочного прекращения участия должна быть задокументирована в форме отчета о выходе из исследования.

Для пациентов, которые отзывают свое согласие после начала любой процедуры ЧКВ, будет проведено окончательное последующее наблюдение либо по телефону, либо при посещении клиники.

Лечение субъектов, процедуры исследования и последующее наблюдение

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), которым установлены стенты BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS и которые соответствуют критериям приемлемости, будет предложено присоединиться к реестру и им будет предложено подписать форму согласия до включения в исследование. Детали объяснит кардиолог в информационном листе пациента. Подходящие пациенты, которые подпишут форму согласия, которая включает раздел раскрытия данных, будут внесены в реестр.

Копия подписанной формы согласия будет передана пациенту, а копия будет внесена в его медицинскую карту.

Пациент может быть включен в исследование после того, как он получит стент BioFreedom BA9 (SS) DCS и полностью подпишет форму согласия и раскрытия данных. Регистрация завершается, когда им также присваивается идентификатор пациента. После регистрации пациента соответствующие данные пациента будут введены в форму отчета о болезни (CRF). Эти данные обычно собираются в обычной клинической практике и включают:

1. Подтверждение подписания формы согласия
2. Соответствующая история болезни
3. Медикамент
4. показания к ЧКВ
5. право
6. Примечания о процедуре ЧКВ, количестве имплантированных стентов, деталях стента BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS и любых процедурных осложнениях будут внесены в ИРК.
7. Повторное исследование результатов ангиографии и внутрисосудистой визуализации (только для подгруппы повторного исследования)

Пациенты будут находиться под наблюдением после выписки из больницы в течение 12 месяцев после индексной процедуры.

Эти последующие наблюдения состоят из телефонных контактов или визитов в клинику, если они являются частью обычной больничной практики, для получения информации об использовании лекарств, госпитализациях, TLF, всех кардиологических и связанных с процедурами событиях и серьезных нежелательных явлениях через 1, 4 и 12 месяцев.

1. Последующее наблюдение через 30 дней после процедуры (± 7 дней) - по телефону Оценка приема лекарств и любых нежелательных явлений будет получена по телефону. У пациента будет запрошена информация о приеме им лекарств, включая антитромбоцитарную терапию, назначенную врачом: дата начала и окончания, причина прекращения, продолжительность и тип назначенной терапии.
2. Последующее наблюдение через 4 месяца (± 10 дней) После процедуры – по телефону Оценка приема лекарств и любых нежелательных явлений будет получена по телефону. У пациента будет запрошена информация о приеме им лекарств, включая антитромбоцитарную терапию, назначенную врачом: дата начала и окончания, причина прекращения, продолжительность и тип назначенной терапии.

3 Последующее наблюдение в течение 12 месяцев (± 10 дней) После процедуры – по телефону или при посещении врача Оценка приема лекарств и любых нежелательных явлений будет получена по телефону или при посещении врача. У пациента будет запрошена информация о приеме им лекарств, включая антитромбоцитарную терапию, назначенную врачом: дата начала и окончания, причина прекращения, продолжительность и тип назначенной терапии.

Оценка эффективности

Н/Д

Оценка безопасности

Безопасность пациентов, участвующих в этом реестре, будет контролироваться на протяжении всего исследования с использованием процесса отчетности о нежелательных явлениях для выявления реальных и потенциальных проблем безопасности.

Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление, непреднамеренное заболевание или травма или неблагоприятные клинические признаки (включая аномальные лабораторные данные) у субъектов, пользователей или других лиц, независимо от того, связаны они или нет с исследуемым медицинским изделием.

Нежелательное явление (НЯ) является серьезным, если оно привело к смерти или серьезному ухудшению состояния здоровья пациента, что привело к опасному для жизни заболеванию или травме, необратимому нарушению структуры тела или функции организма, у пациентов госпитализация или продление существующей госпитализации и/или медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения опасного для жизни заболевания или травмы или необратимого нарушения структуры тела или функции организма.

Любые серьезные нежелательные явления (СНЯ), испытанные зарегистрированными пациентами, будут собираться на протяжении всего периода регистрации.

Статистика

Будет проведен описательный анализ исходных данных и данных за 12 месяцев. Непрерывные данные о демографических и клинических характеристиках выражаются в виде чисел со средним значением и стандартным отклонением, тогда как категориальные данные выражаются в виде количества и процентов. Различия в распределениях непрерывных переменных будут изучаться с использованием t-тестов по мере необходимости. Категориальные переменные будут проанализированы с использованием критерия χ2 или критерия Фишера.

Будут описаны количество и процент клинических конечных точек. Все клинические конечные точки в ходе исследования будут оцениваться и анализироваться.

Все тесты являются двусторонними с доверительным интервалом 95%, а статистическая значимость принимается на уровне P<0,05. Все анализы будут выполняться с использованием IBM SPSS Statistics версии 23.

Это исследование, инициированное следователем. OCT Core Lab, расходы на мониторинг будут поддерживаться неограниченным грантом от Biosensors International. Никакого другого спонсорства или финансирования не существует.