BioFreedom™ BA9™ Ultra

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist weltweit die Hauptursache für Tod und Behinderung. Eine schwere Manifestation von CAD ist der akute Myokardinfarkt mit ST-Hebung (STEMI), der häufig auf eine Atherothrombose der großen epikardialen Koronararterie zurückzuführen ist. Das Behandlungsziel von STEMI ist die emergente Reperfusion blockierter Koronararterien durch mechanische oder pharmakologische Maßnahmen. Die perkutane Koronarintervention (PCI) mit Stent-Implantation bei obstruktiven Koronarläsionen verbessert nachweislich das Überleben und das Outcome der Patienten.

Drug-Eluting Stents (DES) der frühen Generation, nämlich Sirolimus-freisetzende Stents und Paclitaxel-freisetzende Stents, wurden im klinischen Umfeld von STEMI in mehreren randomisierten kontrollierten Studien mit Bare-Metal-Stents (BMS) verglichen und zeigten durchweg eine Verringerung der Stents schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE), die hauptsächlich mit einem geringeren Risiko wiederholter Revaskularisierungsverfahren zusammenhängen [1-6]. Allerdings verzögert sich die Gefäßheilung mit Hinweisen auf eine chronische Entzündung, die zumindest teilweise mit der Persistenz dauerhafter Polymerkomponenten bei Patienten mit akutem STEMI [7] nach der Implantation eines DES im Vergleich zu einem BMS-DES im Gegensatz zu BMS, das in ein Prothesensystem implantiert wurde, zusammenhängt. thrombotische, entzündliche Milieus rupturierter Plaques bei STEMI-Patienten können zu aneurysmatischen Veränderungen der angrenzenden Gefäßwand führen. Darüber hinaus wurden in STEMI-Läsionen implantierte DES im Vergleich zu in stabile Läsionen implantierten DES mit einer höheren Häufigkeit von unvollständig angebrachten Streben und unbedeckten Streben in Verbindung gebracht, wie durch OCT beurteilt wurde [7]. Diese Daten deuten auf ein signifikant erhöhtes Risiko für thrombotische Spätkomplikationen im Zusammenhang mit DES hin. In den letzten Jahren könnten Geräte der neueren Generation mit Wirkstofffreisetzung aus einer dauerhaften oder biologisch abbaubaren Polymeroberflächenbeschichtung die Grundlage für eine verbesserte Biokompatibilität und Gefäßheilung bieten [8]. In den Studien EXAMINATION (klinische Bewertung des Xience-V-Stents bei akutem Myokardinfarkt) und COMFORTABLE-AMI (Vergleich von Biolimus Eluted From an Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute ST-Elevation Myocardial Infarction) wurde die Wirksamkeit von Everolimus eluiert getestet aus dauerhaftem Polymer (Everolimus-freisetzender Stent [EES]) und von Biolimus A9, eluiert aus biologisch abbaubarem Polymer (BiolimusA8-freisetzender Stent [BES]), Stents im Vergleich zu BMS in einer All-Comer-STEMI-Population [9-12]. Während die EXAMINATION-Studie eine signifikante Reduktion von Stentthrombosen mit dem EES zeigte (0,9 % vs. 2,5 %, p = 0,019), zeigte die COMFORTABLE-AMI-Studie eine signifikante Reduktion von MACE mit dem BES (4,3 % vs. 8,7 %, p = 0,019). = 0,004) im Vergleich zu BMS nach 1 Jahr [12].

Angesichts der Bedenken hinsichtlich der Langzeitsicherheit von DES-Polymeren wird eine dritte Generation von Stents entwickelt, die immer noch Arzneimittel freisetzen, jedoch ohne Polymer. Das BioFreedom DCS Coronary Stent Delivery System besteht aus drei Schlüsselkomponenten, darunter 1) eine Stentplattform aus 316 L-Edelstahl, blankes Metall, die mit einer proprietären Oberflächenbehandlung modifiziert wurde, was zu einer selektiv mikrostrukturierten, abluminalen Oberfläche führt. Die selektiv mikrostrukturierte Oberfläche ermöglicht 2) die Haftung von Biolimus A9 (Medikament) an der abluminalen Oberfläche des Stents ohne die Verwendung eines Polymers oder Bindemittels.

Die BioFreedom First In Man (FIM)-Studie war eine prospektive, einfach verblindete, randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines medikamentenfreisetzenden Koronarstent-Abgabesystems BioFreedom Biolimus A9 in niedriger und Standarddosis im Vergleich zu einem Taxus® Liberté®-Kontrollarm zur Behandlung von stenotischen Läsionen in nativen Koronararterien [13]. Die BioFreedom FIM-Studie dokumentierte, dass der BioFreedom (BFD)-Stent dem mit dem CE-Zeichen zugelassenen Taxus Liberté Paclitaxel Eluting Stent (PES) für den angiographischen Endpunkt „Spätlumenverlust im Stent“ nach 12 Monaten (BFD 0,17 mm) nicht unterlegen war vs. PES 0,35 mm; p = 0,001 für Nicht-Unterlegenheit; p = 0,11 für Überlegenheit). Trotz eines zahlenmäßig besseren Late Lumen Loss für den BFD wurde keine Überlegenheit erreicht. Beide Stents zeigten nach 12 Monaten ähnliche klinische Ergebnisse mit MACE-Raten von 6,1 % (BFD) vs. 5,5 % (PES) (p = 0,98) und von 23,8 % (BFD) vs. 20,3 % (PES) nach 5 Jahren (p=0,67). In keinem der Arme trat eine definitive/wahrscheinliche ARC-Stentthrombose auf. Diese Ergebnisse zeigten, dass der BFD-Stent eine vergleichbare angiographische Wirksamkeit nach 1 Jahr und ähnliche langfristige Sicherheitsergebnisse wie der PES bis zu 5 Jahren aufweist.

Später war die LEADERS FREE-Studie [14] eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des polymer- und trägerfreien arzneimittelbeschichteten Stents von BioFreedom im Vergleich zu einem Bare-Metal-Stent (BMS). bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko. 2.466 Patienten wurden von Dezember 2012 bis Mai 2014 an 68 Standorten in 20 Ländern aufgenommen, wobei 1.239 nach dem Zufallsprinzip dem BioFreedom-Stent und 1.227 nach dem Zufallsprinzip dem Bare-Metal-Stent zugewiesen wurden. Allen Patienten wurde ein Monat lang eine duale Thrombozytenaggregationshemmung verschrieben. Die Einschlusskriterien wurden entwickelt, um eine Patientenpopulation mit hohem Blutungsrisiko zu schaffen (oder anderweitig als Kandidaten für ein BMS im Gegensatz zu einem DES angesehen und nicht als geeignet für eine verlängerte duale Thrombozytenaggregationshemmung angesehen wurden). Patienten mit koronarer Herzkrankheit und einer klinischen Indikation für PCI waren teilnahmeberechtigt, wenn sie ein oder mehrere Einschlusskriterien erfüllten. Die Studie war darauf ausgelegt, festzustellen, ob der BioFreedom-Stent dem Bare-Metal-Stent bei den 2-Jahres-Ergebnissen gemäß dem primären Sicherheitsendpunkt nicht unterlegen war. Wenn Nicht-Unterlegenheit gezeigt wurde, würde der Sicherheitsendpunkt dann auf Überlegenheit getestet. Der primäre Sicherheitsendpunkt war eine Kombination aus Herztod, Myokardinfarkt und definitiver oder wahrscheinlicher Stentthrombose zu zwei verschiedenen Zeitpunkten: einem Zeitpunkt von 390 und einem Zeitpunkt von 790 Tagen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Inzidenz einer klinisch bedingten Revaskularisation des Zielgefäßes (CI-TLR) nach 390 und 790 Tagen. 2.432 Patienten unterzogen sich einer PCI, und 2.386 (98,1 %) wurden bis zum Tod oder 730 Tage nachbeobachtet, mit Nachsorgeuntersuchungen nach 30 Tagen und 1 Jahr und entweder Vor-Ort- oder telefonischer Nachsorge nach 2 Monaten, 4 Monaten und 2 Jahre.

Der primäre Sicherheitsendpunkt (kumulative Inzidenz von Herztod, Myokardinfarkt oder Stentthrombose über 390 Tage) trat bei 112 Patienten (9,4 %) in der BioFreedom-Gruppe und 154 Patienten (12,9 %) in der BMS-Gruppe auf (p < 0,001 für nicht Unterlegenheit und P = 0,005 für Überlegenheit). Die signifikant niedrigere Inzidenz des zusammengesetzten Sicherheitsendpunkts in der BioFreedom-Gruppe war größtenteils auf eine niedrigere MI-Rate zurückzuführen, wobei 72 Patienten (6,1 %) vs. 104 Patienten (9,0 %) einen MI erlitten (p = 0,01).

In der BioFreedom-Gruppe starben 50 Patienten (4,2 %) an kardialen Ursachen, verglichen mit 63 kardialen Todesfällen (5,3 %) in der BMS-Gruppe. Die Raten von Stentthrombosen waren in beiden Gruppen ähnlich, wobei 24 Patienten (2,0 %) vs. 26 Patienten (2,2 %) über 390 Tage eine Thrombose erlitten.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt (CI-TLR über 390 Tage) trat bei 59 Patienten (5,1 %) in der BioFreedom-Gruppe und 113 Patienten (9,8 %) in der BMS-Gruppe auf (p < 0,001). Die Blutung war in beiden Gruppen erwartungsgemäß hoch, wobei 215 BioFreedom-Patienten (18,1 %) im Vergleich zu 225 BMS-Patienten (19,1 %) nach 1 Jahr Blutungen erlitten.

Insgesamt war der BioFreedom-Stent einem Bare-Metal-Stent sowohl in der Wirksamkeit als auch in der Sicherheit überlegen, wenn er mit einem 1-Monats-Schema einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko nach PCI verwendet wurde. Der Biofreedom-Stent ist derzeit mit dem CE-Zeichen für die Verwendung bei CAD zugelassen. Es ist in öffentlichen und privaten Krankenhäusern in Hongkong im Handel erhältlich.

Der Biofreedom Ultra Stent ist die neueste Version des Biofreedom Stents mit verbessertem Stentdesign. Im Gegensatz zu Biofreedom DCS besteht das Biofreedom Ultra aus Kobalt-Chrom, das heutzutage ein häufiger verwendetes Material in DES ist. Daher hat Biofreedom ultra eine bessere Festigkeit und kann mit dünneren Streben hergestellt werden, was seine Flexibilität und Querbarkeit verbessert. Die Studie Leaders Free III ist eine einarmige Studie mit 400 Patienten mit hohem Blutungsrisiko. Den Patienten wurden Biofreedom Ultra-Stents implantiert, und alle erhielten eine einmonatige duale Antithrombozytentherapie (DAPT). Verglichen mit früheren Daten ist Biofreedom ultra Biofreedom DCS nicht unterlegen und BMS in Wirksamkeit und Sicherheit überlegen. Derzeit hat Biofreedom ultra das CE-Zeichen für die Verwendung in CAD erhalten. Es ist auch für den kommerziellen Einsatz in Krankenhäusern in Hongkong zugelassen.

Ziel und Zweck

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des BioFreedom Ultra-Stents zur Behandlung von STEMI-Patienten. Außerdem zielen die Prüfärzte darauf ab, bei Patienten, die klinisch für ein Stufenverfahren indiziert sind, die angiographische und endovaskuläre Heilung des BioFreedom Ultra-Stents nach einem Monat zu beurteilen

Versuchsdesign

Dies ist ein prospektives Single-Center-Post-Marketing-Register. Die Ermittler wollen 50 Patienten rekrutieren. Alle eingeschriebenen Patienten werden 12 Monate lang nachbeobachtet.

Reststudien-Untergruppe Probanden, die klinisch für ein abgestuftes Verfahren indiziert sind, werden in die Reststudien-Untergruppe rekrutiert. Nach 28 (±7) Tagen wird ein erneutes Untersuchungsangiogramm der Zielläsion durchgeführt. Es wird eine intravaskuläre OCT durchgeführt.

Der primäre Endpunkt ist Zielläsionsversagen (TLF), definiert als Kombination aus kardiovaskulärem Tod, zielgefäßbedingtem Myokardinfarkt (Q-Welle und Nicht-Q-Welle) oder ischämiebedingter Revaskularisierung der Zielläsion innerhalb von 12 Monaten (geräteorientiertes Ergebnis). gemäß ARC-Definitionen)

Der co-primäre Endpunkt bei Probanden, die ein stufenweises Verfahren benötigen, ist die Bedeckung der Stentstreben (Grad der Endothelisierung), wie durch optische Kohärenztomographie (OCT) nach einem Monat beurteilt

Sekundäre Endpunkte umfassen

1. Gesamtmortalität
2. Herz-Kreislauf-Tod (kardiovaskulär und unbestimmt)
3. Die Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Zielläsion (TL)-bedingtem Myokardinfarkt und TL-bedingter definitiver oder wahrscheinlicher Stentthrombose nach einem Jahr.
4. Stroke deaktivierende und nicht-deaktivierende ARC-Definition
5. Herzinfarkt
6. ARC-Stent-Thrombose
7. Klinisch getriebene TLR zu jedem Follow-up-Zeitpunkt
8. Klinisch gesteuerte Revaskularisierung des Zielgefäßes
9. Jede Revaskularisierung innerhalb von 12 Monaten nach dem Indexverfahren, es sei denn, sie ist innerhalb des 1. Monats geplant

10. Blutung nach BARC-Kriterien

    Für Probanden in der Untergruppe des Nachstudiums

11. Angiographisches Ergebnis erneut untersuchen (QCA)
12. OCT-Parameter einschließlich Neointimalvolumen, Neointimalbereich usw

Auswahl und Zurückziehung von Fächern

Das Register steht allen konsekutiven Patienten (männlich oder weiblich) offen, die sich mit STEMI vorstellen und mit einem oder mehreren BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS behandelt werden.

Die Patienten werden nach dem Indexverfahren um ihre Zustimmung gebeten

Jedem Patienten steht es frei, sich jederzeit und ohne Angabe von Gründen und ohne Einfluss auf seine weitere medizinische Behandlung oder Beziehung zu seinen Ärzten aus dem Register zurückzuziehen. Sobald der Patient zurückgezogen wird, wird er gemäß dem institutionellen Versorgungsstandard weiterverfolgt.

Der Prüfarzt wird alle Anstrengungen unternehmen, um den Patienten im Register zu halten; Sollte sich der Patient jedoch entscheiden, sich zurückzuziehen, ist der Prüfarzt dafür verantwortlich, die Beobachtungen gründlich zu melden und die abschließenden Auswertungen und eCRFs abzuschließen. Der Hauptgrund für den vorzeitigen Austritt ist auf dem Fallberichtsbogen Studienabbruch zu dokumentieren.

Bei Patienten, die ihre Einwilligung nach Beginn eines PCI-Verfahrens widerrufen, wird eine abschließende Nachsorge entweder telefonisch oder durch einen Klinikbesuch durchgeführt.

Behandlung von Probanden, Studienverfahren und Nachbereitung

Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), die BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS-Stents erhalten haben und die Eignungskriterien erfüllen, werden zur Aufnahme in das Register eingeladen und gebeten, vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Die Einzelheiten erklärt Ihnen der Kardiologe mit der Patienteninformation. Berechtigte Patienten, die das Einwilligungsformular unterzeichnen, das einen Abschnitt zur Datenfreigabe enthält, werden in das Register aufgenommen.

Eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung wird dem Patienten ausgehändigt und eine Kopie wird in seiner Krankenakte abgelegt.

Der Patient kann aufgenommen werden, nachdem er den BioFreedom BA9 (SS) DCS-Stent erhalten und das Einverständnis- und Datenfreigabeformular vollständig unterzeichnet hat. Die Registrierung ist abgeschlossen, wenn ihnen auch eine Patienten-ID zugewiesen wurde. Bei der Patientenregistrierung werden die relevanten Patientendaten in das Fallberichtsformular (CRF) eingegeben. Diese Daten werden routinemäßig in der normalen klinischen Praxis erhoben und umfassen:

1. Bestätigung der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
2. Relevante Krankengeschichte
3. Medikament
4. PCI-Indikationen
5. Berechtigung
6. Hinweise zum PCI-Verfahren, Anzahl der implantierten Stents, BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS-Stentdetails und etwaige Verfahrenskomplikationen werden in das CRF eingetragen.
7. Angiographisches und intravaskuläres Bildgebungsergebnis der erneuten Untersuchung (nur für die Untergruppe der erneuten Untersuchung)

Die Patienten werden nach der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 12 Monate nach dem Indexverfahren nachbeobachtet.

Diese Nachuntersuchungen bestehen aus Telefonkontakten oder Klinikbesuchen, wenn sie Teil der routinemäßigen Krankenhauspraxis sind, um Informationen über die Einnahme von Medikamenten, Krankenhausaufenthalte, TLFs, alle kardialen und verfahrensbedingten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse nach 1, 4 und 12 Monaten zu erhalten.

1. Nachsorge 30 Tage nach dem Eingriff (± 7 Tage) – Telefon Eine Beurteilung der Medikamenteneinnahme und etwaiger unerwünschter Ereignisse wird per Telefonkontakt eingeholt. Vom Patienten werden Angaben zu seiner Medikamenteneinnahme einschließlich der vom Arzt verordneten Thrombozytenaggregationshemmung erfragt: Datum des Beginns und Endes, Grund des Abbruchs, Dauer und Art der verordneten Therapie.
2. Nachsorge 4 Monate (± 10 Tage) Nach dem Eingriff – Telefon Eine Beurteilung der Medikamenteneinnahme und etwaiger unerwünschter Ereignisse wird per Telefonkontakt eingeholt. Vom Patienten werden Angaben zu seiner Medikamenteneinnahme einschließlich der vom Arzt verordneten Thrombozytenaggregationshemmung erfragt: Datum des Beginns und Endes, Grund des Abbruchs, Dauer und Art der verordneten Therapie.

3 Follow-up 12 Monate (± 10 Tage) Nach dem Eingriff – Telefonischer oder Vor-Ort-Besuch Eine Bewertung der Medikamenteneinnahme und aller unerwünschten Ereignisse wird per Telefonkontakt oder Vor-Ort-Besuch eingeholt. Vom Patienten werden Angaben zu seiner Medikamenteneinnahme einschließlich der vom Arzt verordneten Thrombozytenaggregationshemmung erfragt: Datum des Beginns und Endes, Grund des Abbruchs, Dauer und Art der verordneten Therapie.

Bewertung der Wirksamkeit

N / A

Bewertung der Sicherheit

Die Sicherheit der Patienten, die an diesem Register teilnehmen, wird während der gesamten Studie mithilfe des Meldeverfahrens für unerwünschte Ereignisse überwacht, um tatsächliche und potenzielle Sicherheitsprobleme zu identifizieren.

Ein unerwünschtes Ereignis ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, eine unbeabsichtigte Krankheit oder Verletzung oder ein unerwünschtes klinisches Anzeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds) bei Probanden, Anwendern oder anderen Personen, unabhängig davon, ob sie mit dem Prüfprodukt zusammenhängen oder nicht.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist schwerwiegend, wenn das Ereignis zum Tod oder zu einer schwerwiegenden Verschlechterung des Gesundheitszustands eines Patienten geführt hat, die zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung oder Verletzung, einer dauerhaften Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion, bei Patienten mit Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts und/oder bei medizinischen oder chirurgischen Eingriffen zur Verhinderung einer lebensbedrohlichen Erkrankung oder Verletzung oder dauerhaften Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion.

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die bei den aufgenommenen Patienten aufgetreten sind, werden während der gesamten Registrierungsdauer erfasst

Statistiken

Es wird eine deskriptive Analyse der Basislinien- und 12-Monats-Daten berechnet. Kontinuierliche Daten demografischer und klinischer Merkmale werden als Zahlen mit Mittelwert und Standardabweichung ausgedrückt, während kategoriale Daten als Anzahl und Prozentsätze ausgedrückt werden. Unterschiede in den Verteilungen stetiger Variablen werden gegebenenfalls mit t-Tests untersucht. Die kategorialen Variablen werden mit dem χ2- oder Fisher-Test analysiert.

Die Anzahl und der Prozentsatz der klinischen Endpunkte werden beschrieben. Alle klinischen Endpunkte im Verlauf der Studie werden bewertet und analysiert.

Alle Tests sind zweiseitig mit einem Konfidenzintervall von 95 %, und die statistische Signifikanz wird auf dem Niveau P < 0,05 akzeptiert. Alle Analysen werden mit IBM SPSS Statistics Version 23 durchgeführt.

Dies ist eine Prüfer-initiierte Studie. OCT Core Lab, Überwachungskosten werden durch unbeschränkte Zuschüsse von Biosensors International unterstützt. Es gibt keine andere Förderung oder Finanzierung.