BioFreedom™ BA9™ Ultra

Sepelvaltimotauti (CAD) on johtava kuolinsyy ja vammaisuus maailmanlaajuisesti. Yksi vakava CAD:n ilmentymä on akuutti ST-nousu sydäninfarkti (STEMI), joka johtuu yleensä suuren epikardiaalisen sepelvaltimon aterotromboosista. STEMI:n hoidon tavoitteena on tukkeutuneen sepelvaltimoiden ilmenevä reperfuusio mekaanisin tai farmakologisin keinoin. Perkutaanisen sepelvaltimon interventio (PCI), johon liittyy obstruktiivisten sepelvaltimon leesioiden stentti-istutus, on osoitettu parantavan potilaiden eloonjäämistä ja lopputulosta.

Varhaisen sukupolven lääkeaineita eluoivia stenttejä (DES), nimittäin sirolimuusia ja paklitakselia eluoivia stenttejä, on verrattu paljasmetallistentteihin (BMS) STEMI:n kliinisissä olosuhteissa useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, ja ne osoittivat johdonmukaisesti stenttien vähenemistä. suuret haitalliset sydäntapahtumat (MACE) liittyivät pääasiassa toistuvien revaskularisaatiotoimenpiteiden pienempään riskiin [1-6]. Verisuonten paraneminen viivästyy kuitenkin kroonisen tulehduksen todisteiden vuoksi, jotka liittyvät ainakin osittain kestävien polymeerikomponenttien säilymiseen potilailla, joilla on akuutti STEMI [7] DES:n implantoinnin jälkeen verrattuna BMS DES:ään verrattuna pro- tromboottinen, tulehduksellinen repeytyneiden plakkien miljöö STEMI-potilailla voi johtaa aneurysmaalisiin muutoksiin viereisessä suonen seinämässä. Lisäksi STEMI-leesioihin implantoitu DES on yhdistetty useampaan epätäydellisesti asennettujen ja peittämättömien tukien esiintymistiheyteen OCT:n arvioiden mukaan verrattuna stabiileihin leesioihin implantoituihin DES:iin [7]. Nämä tiedot viittaavat merkittävästi lisääntyneeseen DES-tromboottisten komplikaatioiden riskiin. Viime vuosina uudemman sukupolven laitteet, joissa lääkettä vapautuu kestävästä tai biohajoavasta polymeeripintapinnoitteesta, voivat tarjota perustan parantuneelle biologiselle yhteensopivuudelle ja verisuonten paranemiselle [8]. TUTKIMUS (Xience-V-stentin kliininen arviointi akuutissa sydäninfarktissa) ja COMFORTABLE-AMI (erodoituvasta stenttipinnoitteesta ja paljasmetallisten stenteistä eluoituneen biolimuusin vertailu akuutissa ST-korkeuden aiheuttamassa sydäninfarktissa) ovat testanneet everolen eluoituja tutkimuksia. kestävästä polymeeristä (everolimuusia eluoiva stentti [EES]) ja biolimus A9:stä, joka eluoituu biohajoavasta polymeeristä (biolimusA8-eluoiva stentti [BES]) stenteistä verrattuna BMS:ään, kaikki tulokkaat STEMI-populaatiossa [9-12]. Vaikka EXAMINATION-tutkimus osoitti stenttitromboosin merkittävän vähenemisen EES:n kanssa (0,9 % vs. 2,5 %, p = 0,019), COMFORTABLE-AMI-tutkimus osoitti merkittävän MACE:n vähenemisen BES:n kanssa (4,3 % vs. 8,7 % p = 0,019). = 0,004) verrattuna BMS:ään yhden vuoden kohdalla [12].

DES-polymeerin pitkän aikavälin turvallisuuteen liittyvien huolenaiheiden vuoksi kehitetään kolmannen sukupolven stenttejä, jotka edelleen vapauttavat lääkettä mutta ilman polymeeriä. BioFreedom DCS Coronary Stent Delivery System koostuu kolmesta avainkomponentista, mukaan lukien 1) 316 litran ruostumattomasta teräksestä valmistettu paljasmetallistenttialusta, jota on muunnettu patentoidulla pintakäsittelyllä, jolloin saadaan valikoivasti mikrorakenteinen, abluminaalinen pinta. Selektiivisesti mikrorakenteinen pinta mahdollistaa 2) Biolimus A9:n (lääke) adheesion stentin abluminaaliseen pintaan ilman polymeerin tai sideaineen käyttöä.

BioFreedom First In Man (FIM) -tutkimus oli prospektiivinen, yksisokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin pienen ja vakioannoksen BioFreedom Biolimus A9 -lääkettä eluoivan sepelvaltimostentin asennusjärjestelmän turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna Taxus® Liberté® -kontrollihaaraan. ahtautuneiden leesioiden hoitoon alkuperäisissä sepelvaltimoissa [13]. BioFreedom FIM -tutkimus dokumentoi, että BioFreedom (BFD) -stentti ei ollut huonompi kuin CE-merkillä hyväksytty Taxus Liberté Paclitaxel Eluting -stentti (PES) angiografisessa päätepisteessä "stentin myöhäinen luumenin menetys" 12 kuukauden kohdalla (BFD 0,17 mm). vs. PES 0,35 mm; p = 0,001 ei-alempiarvoisuudessa; p = 0,11 paremmuudessa). Huolimatta BFD:n numeerisesti paremmasta myöhäisestä lumenhäviöstä, ylivoimaa ei saavutettu. Molemmilla stenteillä oli samanlaiset kliiniset tulokset 12 kuukauden kohdalla MACE-luvuilla 6,1 % (BFD) vs. 5,5 % (PES) (p=0,98) ja 23,8 % (BFD) vs. 20,3 %. (PES) 5 vuoden iässä (p=0,67). Kummassakaan käsivarressa ei esiintynyt ARC:n varmaa/todennäköistä stenttitromboosia. Nämä tulokset osoittivat, että BFD-stentillä on vertailukelpoinen angiografinen teho 1 vuoden kohdalla ja samanlaiset pitkän aikavälin turvallisuustulokset kuin PES:llä 5 vuoden kuluttua.

Myöhemmin LEADERS FREE -tutkimus [14] oli prospektiivinen, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin BioFreedom-polymeerittömän ja kantajattoman lääkepäällysteisen stentin turvallisuutta ja tehoa verrattuna paljasmetallistenttiin (BMS). potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski. Joulukuusta 2012 toukokuuhun 2014 otettiin 2 466 potilasta 68 paikkaan 20 maassa, joista 1 239 potilasta määrättiin satunnaisesti BioFreedom-stenttiin ja 1 227 satunnaisesti paljasmetallistenttiin. Kaikille potilaille määrättiin yhden kuukauden kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito. Sisällyttämiskriteerit suunniteltiin luomaan potilaspopulaatio, jolla on korkea verenvuotoriski (tai muutoin BMS-ehdokkaina DES:n sijaan, eikä niitä pidetty sopivana pitkäaikaiseen kaksoisverihiutaleiden vastaiseen hoitoon). Potilaat, joilla oli sepelvaltimotauti ja joilla oli kliininen indikaatio PCI:lle, olivat kelvollisia, jos he täyttivät yhden tai useamman sisällyttämiskriteerin. Kokeessa määritettiin, oliko BioFreedom-stentti huonompi kuin paljasmetallistentti kahden vuoden tuloksissa ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman mukaan. Jos ei-alempiarvoisuus osoitettaisiin, turvallisuuspäätepisteen paremmuus testattaisiin. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli sydänkuoleman, sydäninfarktin ja selvän tai todennäköisen stenttitromboosin yhdistelmä kahdessa eri ajankohdassa: 390 ja 790 päivän aikapisteessä. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kliinisesti ohjatun kohdesuonien revaskularisaatio (CI-TLR) 390 ja 790 päivän kohdalla. 2 432 potilaalle tehtiin PCI, ja 2 386 (98,1 %) seurattiin kuolemaan asti tai 730 päivää, seurantakäynnit 30 päivän ja 1 vuoden kuluttua ja joko paikan päällä tai puhelinseuranta 2 kuukauden, 4 kuukauden ja 2 kuukauden kuluttua. vuotta.

Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma (sydänkuoleman, sydäninfarktin tai stenttitromboosin kumulatiivinen ilmaantuvuus 390 päivän aikana) esiintyi 112 potilaalla (9,4 %) BioFreedom-ryhmässä ja 154 potilaalla (12,9 %) BMS-ryhmässä (P < 0,001 ei-potilailla). alemmuus ja P = 0,005 paremmuus). Yhdistelmäturvallisuuspäätetapahtuman merkitsevästi pienempi ilmaantuvuus BioFreedom-ryhmässä johtui suurelta osin pienemmästä sydäninfarktin esiintyvyydestä, jossa 72 potilaalla (6,1 %) verrattuna 104 potilaaseen (9,0 %) oli mitä tahansa sydäninfarktia (P = 0,01).

BioFreedom-ryhmässä 50 potilasta (4,2 %) kuoli sydänsyistä, kun taas BMS-ryhmässä 63 sydänkuolemaa (5,3 %). Stenttitromboosien esiintymistiheys oli samanlainen kahdessa ryhmässä: 24 potilaalla (2,0 %) verrattuna 26 potilaaseen (2,2 %) oli tromboosi 390 päivän ajan.

Ensisijainen tehon päätetapahtuma (CI-TLR 390 päivän ajan) esiintyi 59 potilaalla (5,1 %) BioFreedom-ryhmässä ja 113 potilaalla (9,8 %) BMS-ryhmässä (P < 0,001). Verenvuoto oli odotetusti molemmissa ryhmissä korkea, 215 BioFreedom-potilaalla (18,1 %) verrattuna 225 BMS-potilaaseen (19,1 %), jotka kokivat verenvuotoa vuoden kuluttua.

Kaiken kaikkiaan BioFreedom-stentti oli parempi kuin paljasmetallistentti sekä teholtaan että turvallisuudeltaan, kun sitä käytettiin yhden kuukauden mittaisen kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon kanssa potilailla, joilla oli korkea verenvuotoriski PCI:n jälkeen. Biofreedom-stentti on tällä hetkellä CE-hyväksytty käytettäväksi CAD:ssa. Se on kaupallisesti saatavilla Hongkongin julkisissa ja yksityisissä sairaaloissa.

Biofreedom Ultra -stentti on Biofreedom-stentin uusin versio, jossa on parannettu stenttirakenne. Toisin kuin Biofreedom DCS, Biofreedom Ultra on valmistettu kobolttikromista, joka on nykyään DES:ssä yleisemmin käytetty materiaali. Siksi Biofreedom ultralla on parempi lujuus ja se voidaan valmistaa ohuemmiksi tuiksi, mikä lisäsi sen joustavuutta ja ristikkäisyyttä. Leaders Free III -tutkimus on yhden käden tutkimus, johon osallistui 400 potilasta, joilla on korkea verenvuotoriski. Potilaille istutettiin Biofreedom-ultrastentit ja kaikille annettiin yhden kuukauden kaksoisverihiutalehoitoa (DAPT). Verrattuna aikaisempiin tietoihin Biofreedom ultra ei ole huonompi kuin Biofreedom DCS ja ylittää BMS:n tehokkuudessa ja turvallisuudessa. Tällä hetkellä Biofreedom ultra on saanut CE-merkin käytettäväksi CAD:ssa. Se on myös hyväksytty kaupalliseen käyttöön Hongkongin sairaaloissa.

Tavoite ja tarkoitus

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BioFreedom Ultra -stentin turvallisuutta ja tehoa STEMI-potilaiden hoitoon. Lisäksi tutkijat pyrkivät arvioimaan BioFreedom Ultra -stentin angiografisen ja endovaskulaarisen parantumisen yhden kuukauden kuluttua potilailla, joille on kliinisesti aiheellinen vaihevaihe.

Kokeilusuunnittelu

Tämä on mahdollinen, yksi keskus, markkinoinnin jälkeinen rekisteri. Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 50 potilasta. Kaikkia ilmoittautuneita potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.

Uudelleentutkimuksen alaryhmä Potilaat, joille on kliinisesti indikoitu vaiheittainen toimenpide, heidät rekrytoidaan uudelleentutkimuksen alaryhmään. Kohdevaurion angiogrammi tehdään uudelleen 28 (±7) päivän kuluttua. Suonensisäinen OCT suoritetaan.

Ensisijainen päätetapahtuma on kohdevaurion epäonnistuminen (TLF), joka määritellään yhdistelmänä sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta, kohdesuoneen liittyvästä sydäninfarktista (Q-aalto ja ei-Q-aalto) tai iskemiasta johtuvasta kohdeleesion revaskularisaatiosta 12 kuukauden sisällä (laitelähtöinen lopputulos). ARC-määritelmien mukaan)

Toinen ensisijainen päätepiste koehenkilöillä, jotka tarvitsevat vaiheen toimenpiteen, on stentin tukipeitto (endotelialisaatioaste), joka on arvioitu optisella koherenssitomografialla (OCT) kuukauden kuluttua

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat mm

1. Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
2. Kardiovaskulaarinen kuolema (sydän- ja verisuoniperäinen ja määrittelemätön)
3. Yhdistelmä sydän- ja verisuoniperäisestä kuolemasta, kohdevaurioon (TL) liittyvästä sydäninfarktista ja TL:hen liittyvästä selvästä tai todennäköisestä stenttitromboosista vuoden kuluttua.
4. ARC-määritelmä, joka estää vetoa ja estää sen käytöstä
5. Sydäninfarkti
6. ARC-stenttitromboosi
7. Kliinisesti ohjattu TLR milloin tahansa seurantaajankohtana
8. Kliinisesti ohjattu kohdesuonien revaskularisaatio
9. Kaikki revaskularisaatiot 12 kuukauden sisällä indeksitoimenpiteestä, ellei niitä ole suunniteltu ensimmäisen kuukauden aikana

10. Verenvuoto BARC-kriteerien mukaan

    Uusinta-alaryhmän aiheille

11. Uudelleentutkimuksen angiografinen tulos (QCA)
12. OCT-parametrit, mukaan lukien neointimaalinen tilavuus, neointimaalinen alue jne

Aiheiden valinta ja poistaminen

Rekisteri on avoin kaikille peräkkäisille potilaille (mies tai nainen), joilla on STEMI ja joita on hoidettu yhdellä tai useammalla BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS:llä.

Potilaita pyydetään antamaan suostumus indeksimenettelyn jälkeen

Jokainen potilas voi vapaasti vetäytyä rekisteristä milloin tahansa ja ilman syytä ja vaikuttamatta hänen myöhempään hoitoon tai suhteeseensa lääkäreihinsä. Kun potilas on otettu pois, häntä seurataan laitoksen hoitostandardien mukaisesti.

Tutkija tekee kaikkensa pitääkseen potilaan rekisterissä; Jos potilas kuitenkin päättää vetäytyä, tutkija on velvollinen raportoimaan havainnot perusteellisesti ja viimeistelemään lopulliset arvioinnit ja eCRF:t. Ensisijainen syy ennenaikaiseen vetäytymiseen on dokumentoitava Study Exit -tapausraporttilomakkeella.

Potilaille, jotka peruuttavat suostumuksensa PCI-toimenpiteen aloittamisen jälkeen, suoritetaan viimeinen seuranta joko puhelimitse tai klinikalla.

Kohteiden hoito, tutkimusmenettelyt ja seuranta

ST-elevaatiosydäninfarkti (STEMI) -potilaat, jotka ovat saaneet BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS -stenttiä ja täyttävät kelpoisuuskriteerit, kutsutaan liittymään rekisteriin ja heitä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ennen tutkimukseen ottamista. Kardiologi selittää tiedot potilastietolomakkeella. Rekisteriin kirjataan kelpoiset potilaat, jotka allekirjoittavat suostumuslomakkeen, jossa on tiedonanto-osio.

Allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta annetaan kopio potilaalle ja kopio talletetaan hänen sairauskansioon.

Potilas voidaan rekisteröidä, kun hän on saanut BioFreedom BA9 (SS) DCS-stentin ja allekirjoittanut suostumuksen ja tietojen luovutuslomakkeen. Ilmoittautuminen on valmis, kun heille on annettu myös potilastunnus. Potilaan rekisteröinnin yhteydessä asiaankuuluvat potilastiedot syötetään tapausraporttilomakkeeseen (CRF). Nämä tiedot kerätään rutiininomaisesti normaalissa kliinisessä käytännössä, ja ne sisältävät:

1. Vahvistus suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
2. Asiaankuuluva sairaushistoria
3. Lääkitys
4. PCI-indikaatiot
5. Kelpoisuus
6. Huomautukset PCI-menettelystä, implantoitujen stenttien määrästä, BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS -stentin yksityiskohdista ja toimenpiteen mahdollisista komplikaatioista kirjataan CRF:ään.
7. Uudelleentutkimuksen angiografisen ja intravaskulaarisen kuvantamisen tulos (vain uusintatutkimuksen alaryhmälle)

Potilaita seurataan sairaalasta kotiutumisen jälkeen 12 kuukauden ajan indeksitoimenpiteen jälkeen.

Nämä seurannat koostuvat puhelinyhteyksistä tai klinikkakäynneistä, jos ne ovat osa rutiinia sairaalakäytäntöä, saadakseen tietoa lääkkeiden käytöstä, sairaalahoidoista, TLF:istä, kaikista sydämeen ja toimenpiteisiin liittyvistä tapahtumista ja vakavista haittatapahtumista 1, 4 ja 12 kuukauden kohdalla.

1. Seuranta 30 päivää toimenpiteen jälkeen (± 7 päivää) - Puhelin Lääkkeiden saannin ja mahdollisten haittatapahtumien arvio saadaan puhelimitse. Potilaalta pyydetään tietoja lääkityksen saannista, mukaan lukien lääkärin määräämä verihiutaleiden vastainen hoito: aloitus- ja lopetuspäivämäärä, lopettamisen syy, määrätyn hoidon kesto ja tyyppi.
2. Seuranta 4 kuukautta (± 10 päivää) Toimenpiteen jälkeen - Puhelin Lääkkeiden saannin ja mahdollisten haittatapahtumien arviointi saadaan puhelimitse. Potilaalta pyydetään tietoja lääkityksen saannista, mukaan lukien lääkärin määräämä verihiutaleiden vastainen hoito: aloitus- ja lopetuspäivämäärä, lopettamisen syy, määrätyn hoidon kesto ja tyyppi.

3 Seuranta 12 kuukautta (± 10 päivää) Toimenpiteen jälkeinen - Puhelinkäynti tai käynti paikan päällä Lääkkeiden saannin ja mahdollisten haittatapahtumien arviointi saadaan puhelimitse tai paikan päällä. Potilaalta pyydetään tietoja lääkityksen saannista, mukaan lukien lääkärin määräämä verihiutaleiden vastainen hoito: aloitus- ja lopetuspäivämäärä, lopettamisen syy, määrätyn hoidon kesto ja tyyppi.

Tehokkuuden arviointi

Ei käytössä

Turvallisuuden arviointi

Tähän rekisteriin osallistuvien potilaiden turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan käyttämällä haittatapahtumien raportointiprosessia todellisten ja mahdollisten turvallisuusongelmien tunnistamiseksi.

Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, tahaton sairaus tai vamma tai epäsuotuisat kliiniset oireet (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös) koehenkilöillä, käyttäjillä tai muilla henkilöillä riippumatta siitä, liittyvätkö tutkittavaan lääkinnälliseen laitteeseen.

Haitallinen tapahtuma (AE) on vakava, jos tapahtuma on johtanut potilaan kuolemaan tai vakavaan terveydentilan heikkenemiseen, mikä johtaa potilaan hengenvaaralliseen sairauteen tai vammaan, ruumiinrakenteen tai kehon toiminnan pysyvään heikkenemiseen. sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen ja/tai lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide hengenvaarallisen sairauden tai vamman tai ruumiinrakenteen tai kehon toiminnan pysyvän heikkenemisen estämiseksi.

Kaikki mukana olevien potilaiden kokemat vakavat haittatapahtumat (SAE) kerätään koko rekisterin keston ajan

Tilastot

Perustason ja 12 kuukauden tietojen kuvaava analyysi lasketaan. Jatkuvat demografiset ja kliiniset ominaisuudet ilmaistaan ​​lukuina keski- ja keskihajonnan kanssa, kun taas kategoriset tiedot ilmaistaan ​​lukuina ja prosentteina. Jatkuvien muuttujien jakaumien eroja tarkastellaan tarvittaessa t-testeillä. Kategoriset muuttujat analysoidaan käyttämällä χ2- tai Fisher-testiä.

Kliinisten päätepisteiden lukumäärä ja prosenttiosuus kuvataan. Kaikki kliiniset päätepisteet tutkimuksen aikana arvioidaan ja analysoidaan.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia 95 %:n luottamusvälillä ja tilastollinen merkitsevyys hyväksytään tasolla P<0,05. Kaikki analyysit suoritetaan IBM SPSS Statistics -versiolla 23.

Tämä on tutkijan aloitteesta tehty tutkimus. OCT Core Lab, seurantakustannuksia tuetaan Biosensors Internationalin rajoittamattomalla apurahalla. Muuta sponsorointia tai rahoitusta ei ole.