BioFreedom™ BA9™ Ultra

Koronararteriesygdom (CAD) er den førende årsag til dødsfald og invaliditet på verdensplan. En alvorlig manifestation af CAD er akut ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), som almindeligvis skyldes atherotrombose af epicardial koronararterie. Behandlingsformålet med STEMI er emergent reperfusion af blokeret kranspulsåre ved mekaniske eller farmakologiske midler. Perkutan koronar intervention (PCI) med stentimplantation af obstruktive koronare læsioner har vist sig at forbedre patienternes overlevelse og resultat.

Tidlig generation af lægemiddel-eluerende stents (DES), nemlig sirolimus-eluerende stents og paclitaxel-eluerende stents, er blevet sammenlignet med bare-metal stents (BMS) i den kliniske setting af STEMI i flere randomiserede kontrollerede forsøg og viste konsekvent en reduktion i større uønskede hjertehændelser (MACE) primært relateret til en lavere risiko for gentagne revaskulariseringsprocedurer [1-6]. Karheling er imidlertid forsinket med tegn på kronisk inflammation relateret i det mindste delvist til persistensen af ​​holdbare polymerkomponenter hos patienter med akut STEMI [7] efter implantation af en DES sammenlignet med en BMS DES i modsætning til BMS implanteret i en pro- trombotisk, inflammatorisk miljø af sprængte plaques hos STEMI-patienter kan føre til aneurismeforandringer i den tilstødende karvæg. Ydermere er DES implanteret i STEMI-læsioner blevet forbundet med en højere frekvens af ufuldstændigt påsatte stivere og udækkede stivere som vurderet af OCT sammenlignet med DES implanteret i stabile læsioner [7]. Disse data tyder på en signifikant øget risiko for sene trombotiske komplikationer relateret til DES. I de senere år kan nyere generations enheder med lægemiddelfrigivelse fra holdbar eller bionedbrydelig polymeroverfladebelægning give grundlaget for forbedret biokompatibilitet og vaskulær heling [8]. UNDERSØGELSE (klinisk evaluering af Xience-V-stenten i akut myokardieinfarkt) og COMFORTABLE-AMI (sammenligning af biolimus elueret fra en eroderbar stentbelægning med bare metalstents ved akut ST-elevation myokardieinfarkt) har testet effektiviteten af ​​everedolimus fra holdbar polymer (everolimus-eluerende stent [EES]) og af biolimus A9 elueret fra henholdsvis bionedbrydelig polymer (biolimusA8-eluerende stent [BES])-stents versus BMS i en STEMI-population med alle hjørner [9-12]. Mens UNDERSØGELSE-forsøget viste en signifikant reduktion i stent-trombose med EES (0,9 % vs. 2,5 %, p = 0,019), viste COMFORTABLE-AMI-studiet en signifikant reduktion i MACE med BES (4,3 % vs. 8,7 %, p. = 0,004) sammenlignet med BMS efter 1 år [12].

I lyset af bekymringer over langsigtet sikkerhed af DES-polymer, udvikles tredje generation af stenter, der stadig frigiver lægemiddel, men uden polymer. BioFreedom DCS Coronary Stent Delivery System består af tre nøglekomponenter, herunder 1) en 316 L rustfri stål stentplatform, som er blevet modificeret med en proprietær overfladebehandling, hvilket resulterer i en selektivt mikrostruktureret, abluminal overflade. Den selektivt mikrostrukturerede overflade tillader 2) Biolimus A9 (lægemiddel) adhæsion til stentens abluminale overflade uden brug af polymer eller bindemiddel.

BioFreedom First In Man (FIM) forsøget var et prospektivt, enkelt blindet, randomiseret klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en lav- og standarddosis BioFreedom Biolimus A9 lægemiddel-eluerende koronar stent leveringssystem sammenlignet med en Taxus® Liberté® kontrolarm til behandling af stenotiske læsioner i native kranspulsårer [13]. BioFreedom FIM-forsøget dokumenterede, at BioFreedom (BFD) stenten ikke var ringere end den CE-mærkede Taxus Liberté Paclitaxel Eluing stent (PES) for det angiografiske endepunkt "in-stent sent lumen tab" efter 12 måneder (BFD 0,17 mm) vs. PES 0,35 mm; p=0,001 for ikke-underlegenhed; p=0,11 for overlegenhed). På trods af et numerisk bedre sent lumentab for BFD, blev overlegenhed ikke nået. Begge stents viste lignende kliniske resultater efter 12 måneder med MACE-rater på 6,1 % (BFD) vs. 5,5 % (PES) (p=0,98) og på 23,8 % (BFD) vs. 20,3 % (PES) efter 5 år (p=0,67). Ingen ARC sikker/sandsynlig stenttrombose forekom i nogen af ​​armene. Disse resultater viste, at BFD-stenten har sammenlignelig angiografisk effekt efter 1 år og lignende langsigtede sikkerhedsresultater som PES ud til 5 år.

Senere var The LEADERS FREE trial [14] et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den BioFreedom polymer-fri og bærerfri lægemiddel-coated stent sammenlignet med en bare-metal stent (BMS) hos patienter med øget blødningsrisiko. 2.466 patienter blev indskrevet på 68 steder i 20 lande fra december 2012 til maj 2014, hvor 1.239 tilfældigt blev tildelt BioFreedom-stenten og 1.227 tilfældigt tildelt stenten af ​​bart metal. Alle patienter fik ordineret en måneds dobbelt trombocythæmmende behandling. Inklusionskriterier blev designet til at skabe en patientpopulation med høj blødningsrisiko (eller på anden måde betragtet som kandidater til en BMS i modsætning til en DES og ikke anset for at være egnet til langvarig dobbelt antitrombocytbehandling). Patienter med koronararteriesygdom og en klinisk indikation for PCI var kvalificerede, hvis de opfyldte et eller flere inklusionskriterier. Forsøget blev drevet til at afgøre, om BioFreedom-stenten var ikke-inferiør i forhold til bare-metal-stenten i 2-års resultater i henhold til det primære sikkerhedsendepunkt. Hvis non-inferioritet blev vist, ville sikkerhedsendepunktet derefter blive testet for overlegenhed. Det primære sikkerhedsendepunkt var en sammensætning af hjertedød, MI og sikker eller sandsynlig stenttrombose på to forskellige tidspunkter: et 390- og et 790-dages tidspunkt. Det primære effektmål var forekomsten af ​​klinisk drevet revaskularisering af målkarrene (CI-TLR) efter 390 og 790 dage. 2.432 patienter gennemgik PCI, og 2.386 (98,1 %) blev fulgt indtil døden eller 730 dage med opfølgningsbesøg efter 30 dage og 1 år og enten on-site eller telefonopfølgning efter 2 måneder, 4 måneder og 2 flere år.

Det primære sikkerhedsendepunkt (kumulativ forekomst af hjertedød, MI eller stenttrombose gennem 390 dage) forekom hos 112 patienter (9,4 %) i BioFreedom-gruppen og 154 patienter (12,9 %) i BMS-gruppen (P < 0,001 for ikke- underlegenhed og P = 0,005 for overlegenhed). Den signifikant lavere forekomst af det sammensatte sikkerhedsendepunkt i BioFreedom-gruppen skyldtes i høj grad en lavere frekvens af MI, hvor 72 patienter (6,1 %) versus 104 patienter (9,0 %) oplevede enhver MI (P = 0,01).

I BioFreedom-gruppen døde 50 patienter (4,2%) af hjerteårsager sammenlignet med 63 hjertedødsfald (5,3%) i BMS-gruppen. Hyppigheden af ​​stenttrombose var ens i de to grupper, hvor 24 patienter (2,0 %) versus 26 patienter (2,2 %) oplevede trombose gennem 390 dage.

Det primære effektmål (CI-TLR gennem 390 dage) forekom hos 59 patienter (5,1 %) i BioFreedom-gruppen og 113 patienter (9,8 %) i BMS-gruppen (P <.001). Blødningen var høj i begge grupper, som forventet, med 215 BioFreedom-patienter (18,1%) vs. 225 BMS-patienter (19,1%), der oplevede blødning efter 1 år.

I det hele taget var BioFreedom-stent overlegen i forhold til en bart metalstent både med hensyn til effektivitet og sikkerhed, når den blev brugt sammen med et 1-måneders regime med dobbelt trombocythæmmende behandling hos patienter med høj blødningsrisiko efter PCI. Biofreedom stent er i øjeblikket CE-mærket godkendt til brug i CAD. Det er kommercielt tilgængeligt på offentlige og private hospitaler i Hong Kong.

Biofreedom Ultra-stenten er den seneste version af Biofreedom-stenten med forbedret stentdesign. I modsætning til Biofreedom DCS er Biofreedom Ultra lavet af koboltkrom, som er et mere almindeligt anvendt materiale i DES i dag. Derfor har Biofreedom ultra bedre styrke og kan fremstilles til at have tyndere stivere, som øger dens fleksibilitet og krydsbarhed. Leaders Free III-studiet er et enkeltarmsstudie, der involverer 400 patienter med høj blødningsrisiko. Patienterne fik implanteret Biofreedom ultra-stents, og alle fik en måneds dobbelt trombocythæmmende behandling (DAPT). Sammenlignet med tidligere data er Biofreedom ultra ikke ringere end Biofreedom DCS og er BMS overlegen med hensyn til effektivitet og sikkerhed. I øjeblikket har Biofreedom ultra opnået CE-mærke til brug i CAD. Det er også godkendt til kommerciel brug på hospitaler i Hong Kong.

Mål og formål

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​BioFreedom Ultra-stenten til behandling af STEMI-patienter. Hos patienter, der er klinisk indiceret til en faseprocedure, sigter efterforskerne desuden efter at vurdere den angiografiske og endovaskulære heling af BioFreedom Ultra-stent efter en måned

Prøvedesign

Dette er et potentielt, enkelt center, postmarketingregister. Efterforskerne sigter mod at rekruttere 50 patienter. Alle tilmeldte patienter vil blive fulgt op i 12 måneder.

Genundersøgelsesundergruppe For forsøgspersoner, der er klinisk indiceret til trinvis procedure, vil de blive rekrutteret til genstudieundergruppe. Genundersøgelsesangiogram af mållæsion vil blive udført efter 28 (±7) dage. Intravaskulær OCT vil blive udført.

Det primære endepunkt er mållæsionssvigt (TLF) defineret som sammensat af kardiovaskulær død, målkarrelateret myokardieinfarkt (Q-bølge og ikke-Q-bølge) eller iskæmi-drevet mållæsionsrevaskularisering inden for 12 måneder (enhedsorienteret resultat efter ARC-definitioner)

Det co-primære endepunkt hos forsøgspersoner, der kræver faseprocedure, er stent-stiverdækning (grad af endotelialisering) vurderet ved optisk kohærenstomografi (OCT) efter en måned

Sekundære endepunkter omfatter

1. Dødelighed af alle årsager
2. Kardiovaskulær død (kardiovaskulær og ubestemt)
3. Sammensætningen af ​​kardiovaskulær død, Target Lesion (TL)-relateret myokardieinfarkt og TL-relateret definitiv eller sandsynlig stenttrombose efter et år.
4. Slag inaktiverende og ikke-deaktiverende ARC definition
5. Myokardieinfarkt
6. ARC Stent trombose
7. Klinisk drevet TLR på ethvert opfølgningstidspunkt
8. Klinisk drevet revaskularisering af målkar
9. Enhver revaskularisering inden for 12 måneder efter indeksproceduren, medmindre de er planlagt inden for den 1. måned

10. Blødning ifølge BARC-kriterier

    For emner i genstudieundergruppe

11. Genstudie angiografisk resultat (QCA)
12. OCT-parametre inklusive neointimalt volumen, neointimalt område osv

Udvælgelse og tilbagetrækning af emner

Registret er åbent for alle på hinanden følgende patienter (mandlige eller kvindelige), der præsenterer STEMI og behandles med en eller flere BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS.

Patienterne vil blive bedt om at give samtykke efter indeksproceduren

Hver patient kan frit trække sig fra registret til enhver tid og uden grund og uden indflydelse på deres videre medicinske behandling eller forhold til deres læger. Når patienten er trukket tilbage, vil de blive fulgt efter institutionel pleje.

Investigatoren vil gøre alt for at holde patienten i registret; Men hvis patienten beslutter at trække sig tilbage, er investigator ansvarlig for at rapportere observationerne grundigt og fuldføre de endelige evalueringer og eCRF'er. Den primære årsag til den tidlige tilbagetrækning skal dokumenteres på undersøgelsesudmeldelsesskemaet.

For patienter, der trækker deres samtykke tilbage efter påbegyndelsen af ​​en PCI-procedure, vil der blive foretaget en endelig opfølgning enten via telefon eller klinikbesøg.

Behandling af emner, undersøgelsesprocedurer og opfølgning

ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI)-patienter, der har modtaget BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS-stents, og som opfylder berettigelseskriterierne, vil blive inviteret til at tilmelde sig registret og bedt om at underskrive en samtykkeerklæring inden optagelse i undersøgelsen. Detaljerne vil blive forklaret af kardiologen med patientinformationsbladet. Kvalificerede patienter, der underskriver samtykkeformularen, som inkluderer en datafrigivelsessektion, vil blive tilmeldt registret.

En kopi af den underskrevne samtykkeerklæring vil blive givet til patienten, og en kopi vil blive gemt i deres lægejournal.

Patienten kan tilmeldes, efter at de har modtaget BioFreedom BA9 (SS) DCS-stenten og har fuldt underskrevet samtykke- og datafrigivelsesformularen. Tilmeldingen er afsluttet, når de også får tildelt et patient-id. Ved patienttilmelding vil de relevante patientdata blive indtastet i sagsindberetningsskemaet (CRF). Disse data indsamles rutinemæssigt i normal klinisk praksis og omfatter:

1. Bekræftelse af underskrift på samtykkeerklæringen
2. Relevant sygehistorie
3. Medicin
4. PCI indikationer
5. Berettigelse
6. Noter om PCI-proceduren, antal implanterede stenter, BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS stentdetaljer og eventuelle proceduremæssige komplikationer vil blive indtastet i CRF.
7. Genstudie angiografisk og intravaskulær billeddannelsesresultat (kun for genundersøgelsesundergruppe)

Patienter vil blive fulgt efter hospitalsudskrivning op til 12 måneder efter indeksproceduren.

Disse opfølgninger består af telefonkontakter eller klinikbesøg, hvis de er en del af rutinemæssig hospitalspraksis, for at indhente information om medicinbrug, indlæggelser, TLF'er, alle hjerte- og procedurerelaterede hændelser og alvorlige bivirkninger efter 1, 4 og 12 måneder.

1. Opfølgning 30 dage efter indgreb (± 7 dage) - Telefon En vurdering af medicinindtagelse og eventuelle bivirkninger vil blive indhentet via telefonisk kontakt. Der vil blive anmodet om oplysninger fra patienten om deres medicinindtag inklusive trombocythæmmende behandling ordineret af lægen: start- og stopdato, årsag til seponering, varighed og type af ordineret behandling.
2. Opfølgning 4 måneder (± 10 dage) Efter indgreb - Telefon En vurdering af medicinindtagelse og eventuelle bivirkninger vil blive indhentet via telefonisk kontakt. Der vil blive anmodet om oplysninger fra patienten om deres medicinindtag inklusive trombocythæmmende behandling ordineret af lægen: start- og stopdato, årsag til seponering, varighed og type af ordineret behandling.

3 Opfølgning 12 måneder (± 10 dage) Efter proceduren - telefonisk eller on-site besøg En vurdering af medicinindtagelse og enhver uønsket hændelse vil blive indhentet via telefonisk kontakt eller on-site besøg. Der vil blive anmodet om oplysninger fra patienten om deres medicinindtag inklusive trombocythæmmende behandling ordineret af lægen: start- og stopdato, årsag til seponering, varighed og type af ordineret behandling.

Vurdering af effektivitet

N/A

Vurdering af sikkerhed

Sikkerheden for de patienter, der deltager i dette register, vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen ved hjælp af rapporteringsprocessen for bivirkninger for at identificere reelle og potentielle sikkerhedsproblemer.

En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, utilsigtet sygdom eller skade eller uønskede kliniske tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund) hos forsøgspersoner, brugere eller andre personer, uanset om det er relateret til det medicinske udstyr til undersøgelse eller ej.

En uønsket hændelse (AE) er alvorlig, hvis hændelsen førte til døden eller førte til alvorlig forringelse af en patients helbred, hvilket resulterede i en livstruende sygdom eller skade, en permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion hos patienter hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse og/eller i medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre livstruende sygdom eller skade eller permanent svækkelse af en kropsstruktur eller en kropsfunktion.

Enhver alvorlig uønsket hændelse (SAE) oplevet af de indskrevne patienter vil blive indsamlet i hele registreringsvarigheden

Statistikker

Beskrivende analyse af baseline og 12-måneders data vil blive beregnet. Kontinuerlige data for demografiske og kliniske karakteristika er udtrykt som tal med middel- og standardafvigelse, hvorimod kategoriske data er udtrykt som tællinger og procenter. Forskelle i fordelingen af ​​kontinuerte variabler vil blive undersøgt ved hjælp af t-tests efter behov. De kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af χ2- eller Fisher-testen.

Antallet og procentdelen af ​​kliniske endepunkter vil blive beskrevet. Alle kliniske endepunkter i løbet af undersøgelsen vil blive bedømt og analyseret.

Alle testene er 2-sidede med 95 % konfidensinterval og statistisk signifikans er accepteret på P<0,05 niveau. Alle analyser vil blive udført ved hjælp af IBM SPSS Statistics Version 23.

Dette er en efterforsker-initieret undersøgelse. OCT Core Lab, overvågningsomkostninger vil blive understøttet af ubegrænset tilskud fra Biosensors International. Ingen anden sponsorering eller finansiering eksisterer.