BioFreedom™ BA9™ Ultra

Onemocnění koronárních tepen (CAD) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Jedním z vážných projevů ICHS je akutní infarkt myokardu s elevace ST (STEMI), který je obvykle způsoben aterotrombózou hlavní epikardiální koronární tepny. Cílem léčby STEMI je emergentní reperfuze zablokované koronární tepny mechanickými nebo farmakologickými prostředky. Bylo prokázáno, že perkutánní koronární intervence (PCI) s implantací stentu obstrukčních koronárních lézí zlepšuje přežití a výsledky pacientů.

Lékové stenty rané generace (DES), jmenovitě stenty uvolňující sirolimus a stenty uvolňující paklitaxel, byly v klinickém prostředí STEMI srovnávány s holými kovovými stenty (BMS) v několika randomizovaných kontrolovaných studiích a konzistentně vykazovaly snížení velké nežádoucí srdeční příhody (MACE) související především s nižším rizikem opakovaných revaskularizačních výkonů [1–6]. Hojení cév je však opožděno s projevy chronického zánětu souvisejícího alespoň částečně s přetrváváním trvanlivých polymerních komponent u pacientů s akutním STEMI [7] po implantaci DES ve srovnání s BMS DES na rozdíl od BMS implantovaného do pro- trombotické, zánětlivé prostředí prasklých plátů u pacientů se STEMI může vést k aneuryzmatickým změnám přilehlé cévní stěny. Navíc DES implantovaný do STEMI lézí byl spojen s vyšší frekvencí neúplně umístěných vzpěr a nekrytých vzpěr, jak bylo hodnoceno pomocí OCT, ve srovnání s DES implantovanými do stabilních lézí [7]. Tyto údaje naznačují významně zvýšené riziko pozdních trombotických komplikací souvisejících s DES. V posledních letech mohou zařízení novější generace s uvolňováním léčiva z trvanlivého nebo biologicky odbouratelného polymerního povrchového povlaku poskytnout základ pro zlepšenou biokompatibilitu a vaskulární hojení [8]. Zkoušky EXAMINATION (klinické hodnocení stentu Xience-V při akutním infarktu myokardu) a COMFORTABLE-AMI (porovnání biolimu eluovaného z erodovatelného povlaku stentu s holou kovovou stenty při akutním infarktu myokardu s elevace ST) testovaly vždy účinnost eluce z odolného polymeru (stent vylučující everolimus [EES]) a biolimus A9 eluovaný z biodegradabilních polymerových stentů (stent vylučující biolimusA8 [BES]) versus BMS v populaci všech populací STEMI [9–12]. Zatímco studie EXAMINATION prokázala významné snížení trombózy stentu pomocí EES (0,9 % vs. 2,5 %, p = 0,019), studie COMFORTABLE-AMI prokázala významné snížení MACE s BES (4,3 % vs. 8,7 %, p = 0,004) ve srovnání s BMS po 1 roce [12].

S ohledem na obavy z dlouhodobé bezpečnosti DES polymeru se vyvíjí třetí generace stentů, které stále uvolňují léčivo, ale bez polymeru. Zaváděcí systém koronárního stentu BioFreedom DCS se skládá ze tří klíčových součástí, včetně 1) 316L nerezové kovové platformy stentu, která byla upravena patentovanou povrchovou úpravou, která vede k selektivně mikrostrukturovanému abluminálnímu povrchu. Selektivně mikrostrukturovaný povrch umožňuje 2) adhezi Biolimus A9 (lék) k abluminálnímu povrchu stentu bez použití polymeru nebo pojiva.

Studie BioFreedom First In Man (FIM) byla prospektivní, jednoduše zaslepená, randomizovaná klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nízké a standardní dávky BioFreedom Biolimus A9 uvolňujícího lékového koronárního stentového systému ve srovnání s kontrolním ramenem Taxus® Liberté® k léčbě stenotických lézí v nativních koronárních tepnách [13]. Studie BioFreedom FIM zdokumentovala, že stent BioFreedom (BFD) nebyl horší než stent Taxus Liberté Paclitaxel Eluting stent (PES) schválený značkou CE pro angiografický koncový bod „pozdní ztráta lumen ve stentu“ po 12 měsících (BFD 0,17 mm vs. PES 0,35 mm; p=0,001 pro non-inferioritu; p=0,11 pro nadřazenost). Přes numericky lepší pozdní ztrátu lumenu pro BFD nebylo dosaženo převahy. Oba stenty vykazovaly podobné klinické výsledky po 12 měsících s mírami MACE 6,1 % (BFD) vs. 5,5 % (PES) (p=0,98) a 23,8 % (BFD) vs. 20,3 % (PES) po 5 letech (p=0,67). V žádném rameni se nevyskytla ARC definitivní/pravděpodobná trombóza stentu. Tyto výsledky prokázaly, že stent BFD má srovnatelnou angiografickou účinnost po 1 roce a podobné dlouhodobé výsledky bezpečnosti jako PES po 5 letech.

Později byla studie LEADERS FREE [14] prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti stentu potaženého léčivem bez polymerů a nosičů BioFreedom ve srovnání s holé kovovým stentem (BMS). u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Od prosince 2012 do května 2014 bylo zařazeno 2 466 pacientů na 68 místech ve 20 zemích, přičemž 1 239 bylo náhodně přiděleno do stentu BioFreedom a 1 227 bylo náhodně přiděleno do stentu z prostého kovu. Všem pacientům byla předepsána měsíční duální protidestičková léčba. Kritéria pro zařazení byla navržena tak, aby vytvořila populaci pacientů s vysokým rizikem krvácení (nebo jinak považovaná za kandidáty na BMS na rozdíl od DES a nepovažovaná za vhodnou pro prodlouženou duální protidestičkovou terapii). Pacienti s onemocněním koronárních tepen a klinickou indikací pro PCI byli způsobilí, pokud splnili jedno nebo více kritérií pro zařazení. Cílem studie bylo určit, zda stent BioFreedom není horší než kovový stent ve dvouletých výsledcích podle primárního bezpečnostního koncového bodu. Pokud by byla prokázána non-inferiorita, pak by byl testován bezpečnostní koncový bod na nadřazenost. Primární cílový ukazatel bezpečnosti byl složený ze srdeční smrti, IM a definitivní nebo pravděpodobné trombózy stentu ve dvou různých časových bodech: 390 a 790 dnů. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla incidence klinicky řízené revaskularizace cílových cév (CI-TLR) po 390 a 790 dnech. 2 432 pacientů podstoupilo PCI a 2 386 (98,1 %) bylo sledováno až do smrti nebo 730 dnů, s následnými návštěvami po 30 dnech a 1 roce a buď na místě nebo po telefonu po 2 měsících, 4 měsících a 2 let.

Primární cílový bod bezpečnosti (kumulativní výskyt srdeční smrti, IM nebo trombózy stentu během 390 dnů) se vyskytl u 112 pacientů (9,4 %) ve skupině BioFreedom a 154 pacientů (12,9 %) ve skupině BMS (P < 0,001 pro non- méněcennost a P = 0,005 pro nadřazenost). Významně nižší výskyt složeného bezpečnostního cílového bodu ve skupině BioFreedom byl způsoben převážně nižší četností IM, přičemž 72 pacientů (6,1 %) prodělalo jakýkoli IM (P = 0,01) oproti 104 pacientům (9,0 %).

Ve skupině BioFreedom zemřelo na srdeční příčiny 50 pacientů (4,2 %) ve srovnání s 63 srdečními úmrtími (5,3 %) ve skupině BMS. Četnost trombózy stentu byla v obou skupinách podobná, 24 pacientů (2,0 %) vs. 26 pacientů (2,2 %) prodělalo trombózu po dobu 390 dnů.

Primární cílový ukazatel účinnosti (CI-TLR po dobu 390 dnů) se vyskytl u 59 pacientů (5,1 %) ve skupině BioFreedom a 113 pacientů (9,8 %) ve skupině BMS (P < 0,001). Krvácení bylo vysoké v obou skupinách, jak se očekávalo, u 215 pacientů s BioFreedom (18,1 %) oproti 225 pacientům s BMS (19,1 %) došlo ke krvácení po 1 roce.

Celkově byl stent BioFreedom lepší než stent z holého kovu jak v účinnosti, tak v bezpečnosti, když byl použit s 1měsíčním režimem duální protidestičkové terapie u pacientů s vysokým rizikem krvácení po PCI. Stent Biofreedom je v současné době schválen značkou CE pro použití v CAD. Je komerčně dostupný ve veřejných a soukromých nemocnicích v Hong Kongu.

Stent Biofreedom Ultra je nejnovější verzí stentu Biofreedom s vylepšeným designem stentu. Na rozdíl od Biofreedom DCS je Biofreedom Ultra vyroben z kobalt-chrómu, což je v dnešní době běžněji používaný materiál v DES. Proto má Biofreedom ultra lepší pevnost a lze jej vyrobit tak, aby měl tenčí vzpěry, což zvýšilo jeho pružnost a křížitelnost. Studie Leaders Free III je jednoramenná studie zahrnující 400 pacientů s vysokým rizikem krvácení. Pacientům byly implantovány stenty Biofreedom ultra a všem byla podávána měsíční duální antiagregační terapie (DAPT). Ve srovnání s předchozími údaji není Biofreedom ultra horší než Biofreedom DCS a je lepší než BMS v účinnosti a bezpečnosti. V současné době Biofreedom ultra získal značku CE pro použití v CAD. Je také schválen pro komerční použití v nemocnicích v Hong Kongu.

Cíl a účel

Účelem studie je posoudit bezpečnost a účinnost stentu BioFreedom Ultra pro léčbu pacientů se STEMI. Kromě toho u pacientů, kteří jsou klinicky indikováni k postupnému stádiu, se výzkumníci zaměřují na posouzení angiografického a endovaskulárního hojení stentu BioFreedom Ultra po jednom měsíci.

Zkušební design

Toto je perspektivní postmarketingový registr s jediným centrem. Cílem vyšetřovatelů je získat 50 pacientů. Všichni zařazení pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců.

Restudijní podskupina Pro subjekty, které jsou klinicky indikovány pro postup po etapách, budou zařazeni do restudijní podskupiny. Restudijní angiogram cílové léze bude proveden za 28 (±7) dnů. Bude provedeno intravaskulární OCT.

Primárním cílovým parametrem je selhání cílové léze (TLF) definované jako složené kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu související s cílovou cévou (Q-vlna a non-Q-vlna) nebo ischemií řízená revaskularizace cílové léze během 12 měsíců (výsledek orientovaný na zařízení podle definic ARC)

Koprimárním koncovým bodem u subjektů, které vyžadují postup ve fázi, je pokrytí vzpěrou stentu (stupeň endotelizace), jak bylo hodnoceno optickou koherentní tomografií (OCT) po jednom měsíci

Mezi sekundární koncové body patří

1. Úmrtnost ze všech příčin
2. Kardiovaskulární smrt (kardiovaskulární a neurčená)
3. Kompozit kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu souvisejícího s cílovou lézí a definitivní nebo pravděpodobné trombózy stentu související s TL po jednom roce.
4. Definice ARC deaktivující a nedeaktivující tah
5. Infarkt myokardu
6. Trombóza stentu ARC
7. Klinicky řízená TLR v libovolném časovém bodě sledování
8. Klinicky řízená revaskularizace cílových cév
9. Jakékoli revaskularizace do 12 měsíců po indexové proceduře, pokud nejsou plánovány během 1. měsíce

10. Krvácení podle kritérií BARC

    Pro předměty ve studijní podskupině

11. Přestudovat angiografický výsledek (QCA)
12. Parametry OCT včetně neointimálního objemu, neointimální plochy atd

Výběr a odebrání předmětů

Registr je otevřen všem po sobě jdoucím pacientům (mužům nebo ženám) s STEMI a léčeným jedním nebo více BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS.

Pacienti budou po proceduře indexování požádáni o udělení souhlasu

Každý pacient může kdykoliv a bez udání důvodu z registru vystoupit, aniž by to ovlivnilo jeho další léčbu nebo vztah ke svému lékaři. Jakmile je pacient odejmut, bude dodržován podle ústavní standardní péče.

Vyšetřovatel vynaloží veškeré úsilí, aby pacient zůstal v registru; pokud se však pacient rozhodne odstoupit, zkoušející je odpovědný za důkladné nahlášení pozorování a dokončení závěrečných hodnocení a eCRF. Primární důvod pro předčasné stažení musí být zdokumentován ve formuláři případové zprávy o ukončení studie.

U pacientů, kteří odvolají svůj souhlas po zahájení jakéhokoli postupu PCI, bude provedena závěrečná kontrola buď telefonicky, nebo návštěvou kliniky.

Léčba subjektů, studijní postupy a sledování

Pacienti s infarktem myokardu s elevací ST (STEMI), kteří obdrželi stenty BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS a kteří splňují kritéria způsobilosti, budou pozváni, aby se připojili k registru, a požádáni o podpis formuláře souhlasu před zařazením do studie. Podrobnosti vysvětlí kardiolog s informačním listem pacienta. Do registru budou zapsáni způsobilí pacienti, kteří podepíší formulář souhlasu, který obsahuje část týkající se uvolnění údajů.

Kopie podepsaného formuláře souhlasu bude předána pacientovi a kopie bude uložena v jeho zdravotní dokumentaci.

Pacient může být zaregistrován poté, co obdrží stent BioFreedom BA9 (SS) DCS a plně podepíše souhlas a formulář pro uvolnění údajů. Registrace je dokončena, když je jim také přiděleno ID pacienta. Po registraci pacienta budou příslušné údaje o pacientovi vloženy do formuláře kazuistiky (CRF). Tyto údaje jsou běžně shromažďovány v běžné klinické praxi a zahrnují:

1. Potvrzení podpisu formuláře souhlasu
2. Relevantní anamnéza
3. Léky
4. PCI indikace
5. Způsobilost
6. Poznámky k postupu PCI, počtu implantovaných stentů, podrobnosti o stentu BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS a jakékoli procedurální komplikace budou uvedeny v CRF.
7. Přestudovat výsledek angiografického a intravaskulárního zobrazení (pouze pro podskupinu restudačního vyšetření)

Pacienti budou sledováni po propuštění z nemocnice až 12 měsíců po indexové proceduře.

Tato následná sledování se skládají z telefonických kontaktů nebo návštěv na kliniku, pokud jsou součástí běžné nemocniční praxe, za účelem získání informací o užívání léků, hospitalizacích, TLF, všech srdečních příhodách a příhodách souvisejících s procedurou a závažných nežádoucích příhodách po 1, 4 a 12 měsících.

1. Sledování 30 dní po zákroku (± 7 dní) – telefon Posouzení příjmu léků a jakýchkoli nežádoucích účinků bude získáno prostřednictvím telefonického kontaktu. Od pacienta budou požadovány informace o užívání léků včetně lékařem předepsané protidestičkové léčby: datum zahájení a ukončení, důvod přerušení, délka a typ předepsané terapie.
2. Sledování 4 měsíce (± 10 dní) Po výkonu – Telefon Posouzení příjmu léků a jakýchkoli nežádoucích příhod bude získáno prostřednictvím telefonického kontaktu. Od pacienta budou požadovány informace o užívání léků včetně lékařem předepsané protidestičkové léčby: datum zahájení a ukončení, důvod přerušení, délka a typ předepsané terapie.

3 Sledování 12 měsíců (± 10 dní) Po výkonu – telefonická návštěva nebo návštěva na místě Posouzení příjmu léků a jakýchkoli nežádoucích příhod bude získáno prostřednictvím telefonického kontaktu nebo návštěvy na místě. Od pacienta budou požadovány informace o užívání léků včetně lékařem předepsané protidestičkové léčby: datum zahájení a ukončení, důvod přerušení, délka a typ předepsané terapie.

Hodnocení účinnosti

N/A

Hodnocení bezpečnosti

Bezpečnost pacientů účastnících se tohoto registru bude během studie monitorována pomocí procesu hlášení nežádoucích příhod, aby se identifikovaly skutečné a potenciální bezpečnostní problémy.

Nežádoucí příhoda je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, nezamýšlené onemocnění nebo zranění nebo nežádoucí klinické příznaky (včetně abnormálního laboratorního nálezu) u subjektů, uživatelů nebo jiných osob, ať už souvisí s hodnoceným zdravotnickým prostředkem či nikoli.

Nežádoucí příhoda (AE) je závažná, pokud vedla k úmrtí pacienta nebo vedla k vážnému zhoršení zdravotního stavu pacienta s následkem život ohrožujícího onemocnění nebo úrazu, trvalého poškození tělesné stavby nebo tělesné funkce u pacientů. hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace a/nebo při lékařském nebo chirurgickém zákroku, aby se zabránilo život ohrožujícímu onemocnění nebo zranění nebo trvalému poškození tělesné struktury nebo tělesné funkce.

Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) zaznamenané u zařazených pacientů budou shromažďovány po celou dobu trvání registru

Statistika

Bude vypočítána popisná analýza výchozích a 12měsíčních údajů. Průběžná data demografických a klinických charakteristik jsou vyjádřena jako čísla s průměrem a standardní odchylkou, zatímco kategorická data jsou vyjádřena jako počty a procenta. Rozdíly v distribucích spojitých proměnných budou podle potřeby zkoumány pomocí t testů. Kategorické proměnné budou analyzovány pomocí χ2 nebo Fisherova testu.

Bude popsán počet a procento klinických koncových bodů. Všechny klinické koncové body v průběhu studie budou posouzeny a analyzovány.

Všechny testy jsou 2-stranné s 95% intervalem spolehlivosti a statistická významnost je akceptována na hladině P<0,05. Všechny analýzy budou provedeny pomocí IBM SPSS Statistics verze 23.

Toto je studie iniciovaná výzkumnými pracovníky. OCT Core Lab, náklady na monitorování budou podporovány neomezeným grantem od Biosensors International. Žádné jiné sponzorství nebo financování neexistuje.