BioFreedom™ BA9™ Ultra

A doença arterial coronariana (DAC) é a principal causa de morte e incapacidade em todo o mundo. Uma manifestação grave de DAC é o infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI), que geralmente ocorre devido à aterotrombose da artéria coronária epicárdica principal. O objetivo do tratamento do STEMI é a reperfusão emergente da artéria coronária bloqueada por meios mecânicos ou farmacológicos. A intervenção coronária percutânea (ICP) com implantação de stent em lesões coronárias obstrutivas demonstrou melhorar a sobrevida e os resultados dos pacientes.

Os stents farmacológicos (DES) de primeira geração, ou seja, stents eluidores de sirolimus e stents eluidores de paclitaxel, foram comparados com stents convencionais (BMS) no cenário clínico de STEMI em vários ensaios clínicos randomizados e mostraram consistentemente uma redução na eventos cardíacos adversos maiores (ECAM) relacionados principalmente a um menor risco de repetição de procedimentos de revascularização [1-6]. No entanto, a cicatrização dos vasos é retardada com evidências de inflamação crônica relacionada, pelo menos em parte, à persistência de componentes poliméricos duráveis ​​em pacientes com STEMI agudo [7] após a implantação de um DES em comparação com um BMS DES em oposição ao BMS implantado em um pro- O meio trombótico e inflamatório das placas rompidas em pacientes com STEMI pode levar a alterações aneurismáticas da parede do vaso adjacente. Além disso, o DES implantado em lesões de STEMI tem sido associado a uma frequência mais alta de hastes incompletamente apostas e hastes descobertas avaliadas por OCT em comparação com DES implantado em lesões estáveis ​​[7]. Esses dados sugerem um risco significativamente aumentado de complicações trombóticas tardias relacionadas ao DES. Nos últimos anos, dispositivos de nova geração com liberação de drogas de revestimento de superfície de polímero durável ou biodegradável podem fornecer a base para uma melhor biocompatibilidade e cicatrização vascular [8]. Os ensaios EXAMINATION (clinical Evaluation of the Xience-V stent in Acute Myocardial INFArcTION) e COMFORTABLE-AMI (Comparison of Biolimus Eluted From a Erodible Stent Coating With Bare Metal Stents in Acute Elevation Myocardial Infarction) testaram a eficácia de everolimus eluído de polímero durável (stent eluidor de everolimus [EES]) e de biolimus A9 eluído de polímero biodegradável (stent eluidor de biolimus A8 [BES]) versus BMS, respectivamente, em uma população de STEMI all-comer [9-12]. Enquanto o estudo EXAMINATION mostrou uma redução significativa na trombose de stent com o EES (0,9% vs. 2,5%, p = 0,019), o estudo COMFORTABLE-AMI demonstrou uma redução significativa no MACE com o BES (4,3% vs. 8,7%, p = 0,004) em comparação com BMS em 1 ano [12].

Tendo em vista as preocupações com a segurança a longo prazo do polímero DES, está sendo desenvolvida a terceira geração de stents que ainda liberam drogas, mas sem polímero. O Sistema de Entrega de Stent Coronário BioFreedom DCS é composto por três componentes principais, incluindo 1) uma plataforma de stent de aço inoxidável 316 L que foi modificada com um tratamento de superfície patenteado, resultando em uma superfície abluminal seletivamente microestruturada. A superfície seletivamente microestruturada permite 2) A adesão do Biolimus A9 (droga) à superfície abluminal do stent sem o uso de um polímero ou aglutinante.

O ensaio BioFreedom First In Man (FIM) foi um ensaio clínico prospectivo, simples-cego e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de um sistema de entrega de stent coronário com eluição de medicamento BioFreedom Biolimus A9 de dose baixa e padrão em comparação com um braço de controle Taxus® Liberté® para o tratamento de lesões estenóticas em artérias coronárias nativas [13]. O estudo BioFreedom FIM documentou que o stent BioFreedom (BFD) não era inferior ao stent com eluição de paclitaxel (PES) Taxus Liberté aprovado pela marca CE para o desfecho angiográfico "perda de lúmen tardia dentro do stent" aos 12 meses (BFD 0,17 mm vs. PES 0,35mm; p=0,001 para não inferioridade; p=0,11 para superioridade). Apesar de uma perda de lúmen tardia numericamente melhor para o BFD, a superioridade não foi alcançada. Ambos os stents mostraram resultados clínicos semelhantes em 12 meses com taxas de MACE de 6,1% (BFD) vs. 5,5% (PES) (p=0,98) e de 23,8% (BFD) vs. 20,3% (PES) aos 5 anos (p=0,67). Nenhuma trombose de stent definitiva/provável de ARC ocorreu em nenhum dos braços. Esses resultados demonstraram que o stent BFD tem eficácia angiográfica comparável em 1 ano e resultados de segurança de longo prazo semelhantes aos do PES em 5 anos.

Mais tarde, o estudo LEADERS FREE [14] foi um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do stent revestido com medicamento sem polímero e sem carreador BioFreedom em comparação com um stent de metal puro (BMS). em pacientes com risco aumentado de sangramento. 2.466 pacientes foram inscritos em 68 locais em 20 países de dezembro de 2012 a maio de 2014, com 1.239 designados aleatoriamente para o stent BioFreedom e 1.227 designados aleatoriamente para o stent convencional. Todos os pacientes receberam prescrição de um mês de terapia antiplaquetária dupla. Os critérios de inclusão foram projetados para criar uma população de pacientes com alto risco de sangramento (ou de outra forma considerados candidatos a um BMS em oposição a um DES, e não considerados adequados para terapia antiplaquetária dupla prolongada). Pacientes com doença arterial coronariana e indicação clínica para ICP eram elegíveis se preenchessem um ou mais critérios de inclusão. O estudo foi desenvolvido para determinar se o stent BioFreedom era não inferior ao stent convencional em resultados de 2 anos de acordo com o endpoint primário de segurança. Se a não inferioridade fosse demonstrada, o endpoint de segurança seria então testado quanto à superioridade. O endpoint primário de segurança foi um composto de morte cardíaca, infarto do miocárdio e trombose de stent definitiva ou provável em dois pontos de tempo diferentes: um ponto de tempo de 390 e um de 790 dias. O endpoint primário de eficácia foi a incidência de revascularização do vaso-alvo clinicamente orientada (CI-TLR) em 390 e 790 dias. 2.432 pacientes foram submetidos a ICP e 2.386 (98,1%) foram acompanhados até a morte ou 730 dias, com visitas de acompanhamento em 30 dias e 1 ano, e acompanhamento no local ou por telefone em 2 meses, 4 meses e 2 anos.

O desfecho primário de segurança (incidência cumulativa de morte cardíaca, infarto do miocárdio ou trombose de stent em 390 dias) ocorreu em 112 pacientes (9,4%) no grupo BioFreedom e 154 pacientes (12,9%) no grupo BMS (P < 0,001 para não inferioridade e P = 0,005 para superioridade). A incidência significativamente menor do desfecho de segurança composto no grupo BioFreedom deveu-se em grande parte a uma taxa menor de infarto do miocárdio, com 72 pacientes (6,1%) versus 104 pacientes (9,0%) apresentando algum infarto (P = 0,01).

No grupo BioFreedom, 50 pacientes (4,2%) morreram de causas cardíacas em comparação com 63 mortes cardíacas (5,3%) no grupo BMS. As taxas de trombose de stent foram semelhantes nos dois grupos, com 24 pacientes (2,0%) versus 26 pacientes (2,2%) apresentando trombose ao longo de 390 dias.

O endpoint primário de eficácia (CI-TLR até 390 dias) ocorreu em 59 pacientes (5,1%) no grupo BioFreedom e 113 pacientes (9,8%) no grupo BMS (P <0,001). O sangramento foi alto em ambos os grupos, como esperado, com 215 pacientes com BioFreedom (18,1%) versus 225 pacientes com SBA (19,1%) apresentando sangramento em 1 ano.

No geral, o stent BioFreedom foi superior a um stent de metal puro em eficácia e segurança, quando usado com um regime de 1 mês de terapia antiplaquetária dupla em pacientes com alto risco de sangramento após ICP. Atualmente, o stent Biofreedom é aprovado pela marca CE para uso em CAD. Está disponível comercialmente em hospitais públicos e privados em Hong Kong.

O stent Biofreedom Ultra é a versão mais recente do stent Biofreedom com design de stent aprimorado. Ao contrário do Biofreedom DCS, o Biofreedom Ultra é feito de cromo-cobalto, que é o material mais comumente usado em DES atualmente. Portanto, o Biofreedom ultra tem maior resistência e pode ser fabricado com hastes mais finas, o que aumenta sua flexibilidade e cruzabilidade. O estudo Leaders Free III é um estudo de braço único envolvendo 400 pacientes com alto risco de sangramento. Os pacientes receberam ultra stents Biofreedom implantados e todos receberam terapia antiplaquetária dupla (DAPT) por um mês. Comparado com dados anteriores, o Biofreedom ultra não é inferior ao Biofreedom DCS e é superior ao BMS em eficácia e segurança. Atualmente, a Biofreedom ultra obteve a marca CE para uso em CAD. Também é aprovado para uso comercial em hospitais em Hong Kong.

Objetivo e propósito

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e eficácia do stent BioFreedom Ultra para o tratamento de pacientes com STEMI. Além disso, em pacientes clinicamente indicados para um procedimento de estágio, os investigadores visam avaliar a cicatrização angiográfica e endovascular do stent BioFreedom Ultra em um mês

Projeto de teste

Este é um registro pós-comercialização prospectivo, de centro único. Os investigadores pretendem recrutar 50 pacientes. Todos os pacientes inscritos serão acompanhados por 12 meses.

Subgrupo de reestudo Para indivíduos com indicação clínica para procedimento estagiado, eles serão recrutados para o subgrupo de reestudo. O angiograma de reestudo da lesão-alvo será realizado em 28 (±7) dias. OCT intravascular será realizado.

O desfecho primário é a falha da lesão-alvo (TLF) definida como composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio relacionado ao vaso-alvo (onda Q e não onda Q) ou revascularização da lesão-alvo impulsionada por isquemia em 12 meses (resultado orientado por dispositivo por definições ARC)

O endpoint coprimário em indivíduos que requerem procedimento de estágio é a cobertura do suporte do stent (grau de endotelização), conforme avaliado por tomografia de coerência óptica (OCT) em um mês

Os endpoints secundários incluem

1. Mortalidade por todas as causas
2. Morte cardiovascular (cardiovascular e indeterminada)
3. O composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio relacionado à Lesão Alvo (LT) e trombose de stent definitiva ou provável relacionada à LT em um ano.
4. Definição de ARC que desativa e não desativa o AVC
5. Infarto do miocárdio
6. Trombose de Stent ARC
7. TLR conduzido clinicamente em qualquer ponto de tempo de acompanhamento
8. Revascularização de vasos-alvo orientada clinicamente
9. Qualquer revascularização dentro de 12 meses após o procedimento índice, a menos que sejam planejadas no 1º mês

10. Sangramento de acordo com os critérios BARC

    Para assuntos no subgrupo de reestudo

11. Reestudo do resultado angiográfico (QCA)
12. Parâmetros de OCT, incluindo volume neointimal, área neointimal, etc.

Seleção e Retirada de Indivíduos

O registro está aberto a todos os pacientes consecutivos (masculino ou feminino) apresentando STEMI e tratados com um ou mais BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS.

Os pacientes serão solicitados a dar consentimento após o procedimento de índice

Cada paciente é livre para retirar-se do registro a qualquer momento e sem motivo, e sem influência em seu tratamento médico posterior ou relacionamento com seus médicos. Assim que o paciente for retirado, ele será seguido de acordo com o padrão institucional de atendimento.

Todo esforço será feito pelo investigador para manter o paciente no registro; no entanto, se o paciente decidir desistir, o investigador é responsável por relatar as observações minuciosamente e concluir as avaliações finais e eCRFs. A principal razão para a retirada antecipada deve ser documentada no formulário de relatório de caso de saída do estudo.

Para os pacientes que retirarem seu consentimento após o início de qualquer procedimento de ICP, será realizado um acompanhamento final por telefone ou consulta clínica.

Tratamento de Sujeitos, procedimentos de estudo e acompanhamento

Pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) que receberam stents BioFreedomBA9 (SS) Ultra DCS e que atendem aos critérios de elegibilidade serão convidados a ingressar no registro e a assinar um formulário de consentimento antes da inclusão no estudo. Os detalhes serão explicados pelo cardiologista com a ficha de informações do paciente. Os pacientes elegíveis que assinarem o formulário de consentimento, que inclui uma seção de liberação de dados, serão inscritos no registro.

Uma cópia do formulário de consentimento assinado será entregue ao paciente e uma cópia será arquivada em seu arquivo médico.

O paciente pode ser inscrito depois de receber o stent BioFreedom BA9 (SS) DCS e ter assinado totalmente o formulário de consentimento e liberação de dados. A inscrição é concluída quando eles também recebem uma ID de paciente. Após a inscrição do paciente, os dados relevantes do paciente serão inseridos no formulário de relato de caso (CRF). Esses dados são coletados rotineiramente na prática clínica normal e incluem:

1. Confirmação de assinatura do termo de consentimento
2. Histórico médico relevante
3. Medicamento
4. Indicações PCI
5. Elegibilidade
6. Anotações sobre o procedimento de ICP, número de stents implantados, detalhes do stent BioFreedom BA9 (SS) Ultra DCS e quaisquer complicações do procedimento serão inseridas no CRF.
7. Reestudo angiográfico e resultado de imagem intravascular (somente para subgrupo de reestudo)

Os pacientes serão acompanhados após a alta hospitalar até 12 meses após o procedimento índice.

Esses acompanhamentos consistem em contatos telefônicos ou visitas clínicas, se parte da prática hospitalar de rotina, para obter informações sobre o uso de medicamentos, hospitalizações, TLFs, todos os eventos cardíacos e relacionados a procedimentos e eventos adversos graves em 1,4 e 12 meses.

1. Acompanhamento 30 dias Pós-Procedimento (± 7 dias) - Telefone Uma avaliação da ingestão de medicamentos e qualquer evento adverso será obtida por contato telefônico. Serão solicitadas informações ao paciente sobre a ingestão de medicamentos, incluindo o tratamento antiplaquetário prescrito pelo médico: data de início e término, motivo da interrupção, duração e tipo de terapia prescrita.
2. Acompanhamento 4 meses (± 10 dias) Pós-Procedimento - Telefone Uma avaliação da ingestão de medicamentos e qualquer evento adverso será obtida por contato telefônico. Serão solicitadas informações ao paciente sobre a ingestão de medicamentos, incluindo o tratamento antiplaquetário prescrito pelo médico: data de início e término, motivo da interrupção, duração e tipo de terapia prescrita.

3 Acompanhamento 12 meses (± 10 dias) Pós-Procedimento - Telefone ou Visita In loco Uma avaliação da ingestão de medicamentos e qualquer evento adverso será obtida por contato telefônico ou visita in loco. Serão solicitadas informações ao paciente sobre a ingestão de medicamentos, incluindo o tratamento antiplaquetário prescrito pelo médico: data de início e término, motivo da interrupção, duração e tipo de terapia prescrita.

Avaliação da Eficácia

N / D

Avaliação de Segurança

A segurança dos pacientes que participam deste registro será monitorada durante todo o estudo usando o processo de notificação de eventos adversos para identificar problemas de segurança reais e potenciais.

Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável, doença ou lesão não intencional ou sinais clínicos indesejáveis ​​(incluindo um achado laboratorial anormal) em sujeitos, usuários ou outras pessoas relacionadas ou não ao dispositivo médico experimental.

Um evento adverso (EA) é grave se o evento levou à morte ou levou a uma deterioração grave na saúde de um paciente, resultando em uma doença ou lesão com risco de vida, uma deficiência permanente de uma estrutura ou função do corpo, na vida do paciente. hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente e/ou em intervenção médica ou cirúrgica para prevenir doenças ou lesões com risco de vida ou deficiência permanente de uma estrutura corporal ou de uma função corporal.

Qualquer evento adverso grave (SAE) experimentado pelos pacientes inscritos será coletado durante toda a duração do registro

Estatisticas

A análise descritiva da linha de base e dos dados de 12 meses será calculada. Dados contínuos de características demográficas e clínicas são expressos em números com média e desvio padrão, enquanto dados categóricos são expressos em contagens e porcentagens. Diferenças nas distribuições de variáveis ​​contínuas serão examinadas usando testes t conforme apropriado. As variáveis ​​categóricas serão analisadas pelo teste do χ2 ou Fisher.

O número e a porcentagem de desfechos clínicos serão descritos. Todos os desfechos clínicos durante o curso do estudo serão julgados e analisados.

Todos os testes são bilaterais com intervalo de confiança de 95% e a significância estatística é aceita no nível P<0,05. Todas as análises serão realizadas usando o IBM SPSS Statistics Versão 23.

Este é um estudo iniciado pelo investigador. OCT Core Lab, os custos de monitoramento serão suportados por doações irrestritas da Biosensors International. Não existe nenhum outro patrocínio ou financiamento.