以前に PD-1 および/または PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤で治療された非小細胞肺癌の治療のための、アテゾリズマブを含むまたは含まない遺伝子操作されたナチュラル キラー (NK) 細胞
PD-1/PD-L1 に難治性の非小細胞肺癌患者における可溶性 IL-15 (sIL-15) および PD-L1 +/- アテゾリズマブを発現する臍帯血ナチュラル キラー細胞 (CB-NK) の第 1 相試験免疫チェックポイント阻害剤
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 安全性を評価し、単剤療法として、およびアテゾリズマブ (Atezo) と組み合わせて投与する場合の COH06 の最適な生物学的用量 (OBD) を決定します。
Ⅱ.末梢血中の持続性の検出と測定により、COH06 の細胞動態を評価します。
副次的な目的:
I. 期間を含む全体的な奏効 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) および疾患制御 (CR + PR + 病勢安定 [SD]) 率を推定します。
Ⅱ. COH06 細胞注入後 6 か月および 1 年後の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を推定します。
相関研究の目的:
I. フローサイトメトリー、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、サイトカイン分析により、COH06 の表現型と活性化状態を評価します。
Ⅱ.フローサイトメトリーとサイトカイン分析によって T 細胞の活性化を評価します。
概要: これは、COH06 の第 I 相用量漸増試験です。
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、-5 ~ -3 日目にフルダラビンの静脈内投与 (IV)、-5 ~ -3 日目にシクロホスファミド IV、0、7、14、および 21 日目に COH06 IV を受けます。 用量レベル 4 に割り当てられた患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、0、14、28、および 42 日目に 60 分にわたってアテゾリズマブ IV も投与されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、病気が進行するまで 8 週間ごとに追跡され、その後は 15 年間毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
- 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約
- 年齢 >= 18 歳
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1
- -PD-1またはPD-L1免疫チェックポイント阻害剤で単剤または化学療法または他の免疫療法または実験的薬剤と組み合わせて以前に治療された、進行性、転移性、または再発性疾患の肺非小細胞癌(NSCLC)患者
- PD-1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による治療中または治療後の X 線写真で明らかな腫瘍進行の治療
- 臓器機能の維持と以前の薬物関連毒性(脱毛症またはグレード2の貧血を除く)のグレード1以上への回復
- -リンパ球除去前の3週間にわたって細胞毒性のある化学療法または免疫療法を行っていない
- -組織学的に確認された非小細胞肺癌
- -固形腫瘍の応答評価基準(RECIST)基準1.1に従って測定可能な疾患
- 急性毒性効果(脱毛症を除く)からグレード1未満まで完全に回復し、以前の抗がん治療
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- ヘモグロビン (Hgb) >= 8 g/dl
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<1.5 x ULN
- -アルカリホスファターゼ (AP) =< 1.5 x ULN
- -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式ごとに> = 60 mL / minのクレアチニンクリアランス
- -抗凝固薬を受けていない場合:国際正規化比(INR)またはプロトロンビン(PT)=<1.5 x ULN
- 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) に対する血清陰性 (表面抗原陰性)
- 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸(RNA)の定量を実施する必要があります
- 出産の可能性のある女性(WOCBP):尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
-避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後
- -不妊手術を受けていない(男性と女性)、または月経が1年以上ない(女性のみ)と定義された出産の可能性
除外基準:
- -プロトコル療法の初日から1年以内の自家幹細胞移植
- -プロトコル療法の初日から21日以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法
- -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 活発な下痢
- 臨床的に重要な制御されていない病気
- 抗生物質を必要とする活動性感染症
- -免疫不全ウイルス(HIV)またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴および/または陽性血清学
- ギルバート病の診断
- その他の進行中の悪性腫瘍
- 女性のみ:妊娠中または授乳中の方
- -以前のPD-1阻害剤治療中の重度(グレード3以上)の免疫関連有害事象
- -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
- -他の治験薬の併用
- -腫瘍にEGFR変異またはALK転座がある患者(指定されたチロシンキナーゼ阻害剤による治療が失敗した場合を除く)
- 活発な脳転移。 以前に治療された脳転移は、その後の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで安定性を示さなければなりません
- -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補(実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(フルダラビン、シクロホスファミド、COH06、アテゾリズマブ)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、-5 ~ -3 日目にフルダラビン IV、-5 ~ -3 日目にシクロホスファミド IV、0、7、14、および 21 日目に COH06 IV を受ける。
用量レベル 4 に割り当てられた患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、0、14、28、および 42 日目に 60 分にわたってアテゾリズマブ IV も投与されます。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
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相関研究
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COH06 IVを考える
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率 - CTCAE
時間枠:2年まで
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有害事象の共通用語基準(CTCAE)グレーディングシステムに従って評価および等級付けされます:国立がん研究所(NCI)-有害事象の共通用語基準バージョン5.0、各臨床評価で得られたデータを使用します。
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2年まで
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有害事象の発生率 - ASTCT
時間枠:2年まで
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米国移植細胞療法学会 (ASTCT) コンセンサスグレーディングシステムに従って評価および等級付けされます。各臨床評価で得られたデータを使用して、サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞に関連する神経毒性の ASTCT グレーディング。
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2年まで
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用量制限毒性
時間枠:最初の COH06 注入から 28 日以内
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最初の COH06 注入から 28 日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率(ORR)
時間枠:2年まで
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全体の応答率は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1 基準ごとに完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を確認した評価可能な被験者の割合として計算されます。
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2年まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠:2年まで
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疾患制御率は、RECIST 1.1 基準に従って CR または PR または安定した疾患 (SD) を確認した評価可能な被験者の割合として計算されます。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:リンパ枯渇の開始から、疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 2 年間評価
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がんなどの病気の治療中および治療後、患者がその病気を抱えながらも悪化しない期間。
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リンパ枯渇の開始から、疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大 2 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:リンパ枯渇の開始からあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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がんなどの疾患の診断日または治療開始から、その疾患と診断された患者がまだ生きている期間。
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リンパ枯渇の開始からあらゆる原因による死亡まで、最長 2 年間評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Miguel Villalona, MD、University of California, Irvine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Villalona-Calero MA, Tian L, Li X, Palmer JM, Aceves C, Meisen H, Cortez C, Synold TW, Egelston C, VanDeusen J, Bruno I, Zhang L, Romeu-Bonilla E, Butt O, Forman SJ, Caligiuri MA, Yu J. Interim report on engineered NK cell trial in lung cancer refractory to immune checkpoint inhibitors. JCI Insight. 2025 Feb 4;10(6):e186890. doi: 10.1172/jci.insight.186890.
- Lu T, Ma R, Mansour AG, Bustillos C, Li Z, Li Z, Ma S, Teng KY, Chen H, Zhang J, Villalona-Calero MA, Caligiuri MA, Yu J. Preclinical Evaluation of Off-The-Shelf PD-L1+ Human Natural Killer Cells Secreting IL15 to Treat Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Immunol Res. 2024 Jun 4;12(6):731-743. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0324.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZotIRB 6431
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- 20684 (その他の識別子:City of Hope Medical Center)
- NCI-2022-00611 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCI 24-83 (その他の識別子:UCI CFCCC)
- 5R01CA266457-04 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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