Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geneettisesti muokatut luonnolliset tappajasolut (NK) atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, jota on aiemmin hoidettu PD-1- ja/tai PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjillä

keskiviikko 12. heinäkuuta 2023 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 1 koe napanuoraveren luonnollisille tappajasoluille (CB-NK), jotka ilmentävät liukoista IL-15:tä (sIL-15) ja PD-L1 +/- atetsolitsumabia ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, jotka eivät ole resistenttejä PD-1/PD-L1:lle Immuunitarkistuspisteen estäjät

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan COH06:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joita on aiemmin hoidettu PD-1- ja/tai PD-L1-immuunitarkistuspisteestäjillä, joka on levinnyt muihin kehon paikkoihin. (edennyt) ja joka ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktaarinen). NK-solut ovat infektioita taistelevia verisoluja, jotka voivat tappaa kasvainsoluja. Tässä tutkimuksessa annetut NK-solut, COH06, tulevat napanuoraverestä, ja niihin laitetaan uusi geeni, joka saa ne ilmentämään PD-L1:tä ja ilmentämään ja erittämään IL-15:tä. NK-solut, jotka ilmentävät PD-L1:tä, voivat tappaa enemmän kasvainsoluja, ja IL-15 voi antaa NK-soluille mahdollisuuden elää pidempään. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. COH06:n antaminen ilman atetsolitsumabia tai ilman sitä voi auttaa hallitsemaan tautia potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi COH06:n turvallisuus ja määritä optimaalinen biologinen annos (OBD) monoterapiana ja kun sitä annetaan yhdessä atetsolitsumabin (Atezo) kanssa.

II. Arvioi COH06:n solukinetiikka havaitsemalla ja mittaamalla perifeerisen veren pysyvyyttä.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi kokonaisvaste (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) ja taudinhallinta (CR + PR + vakaa sairaus [SD]) nopeudet mukaan lukien kesto.

II. Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisaste (OS) 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua (ensimmäisen) COH06-soluinfuusion jälkeen.

KORRELATIIVISET TUTKIMUKSEN TAVOITTEET:

I. Arvioi COH06:n fenotyyppi ja aktivaatiotila virtaussytometrian, polymeraasiketjureaktion (PCR) ja sytokiinianalyysin avulla.

II. Arvioi T-solujen aktivaatio virtaussytometrian ja sytokiinianalyysin avulla.

YHTEENVETO: Tämä on COH06:n vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -5 - -3, syklofosfamidia IV päivinä -5 - -3 ja COH06 IV päivinä 0, 7, 14 ja 21, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Annostasolle 4 määritetyt potilaat saavat myös atetsolitsumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 0, 14, 28 ja 42, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka ja sen jälkeen vuosittain 15 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Miguel A. Villalona-Calero

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

    • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
  • Ikä >= 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1
  • Keuhkojen ei-pienisolusyöpäpotilaat (NSCLC), joilla on edennyt, metastaattinen tai uusiutuva sairaus ja jotka on aiemmin hoidettu PD-1- tai PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjillä joko yksinään tai yhdessä kemoterapian tai muun immunoterapian tai kokeellisten aineiden kanssa
  • Radiografisesti osoitettava kasvaimen etenemisen hoito PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana tai sen jälkeen
  • Säilötty elinten toiminta ja aikaisempien lääkkeisiin liittyvien toksisuuksien (paitsi hiustenlähtö tai asteen 2 anemia) palautuminen asteeseen 1 tai parempaan
  • Ei sytotoksista kemoterapiaa tai immunoterapiaa kolmen viikon aikana ennen lymfodepletiota
  • Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien 1.1 mukaisesti
  • Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) = < asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi (AP) = < 1,5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsatestiä tai Cockcroft-Gault-kaavaa kohden
  • Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN
  • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille (Ag)/vasta-aine (Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen)

    • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 06 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Autologinen kantasolusiirto 1 vuoden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
  • Aktiivinen ripuli
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
  • Immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektion historia ja/tai positiivinen serologia
  • Gilbertin taudin diagnoosi
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Vain naiset: raskaana tai imettävät
  • Vaikeat (aste 3 tai korkeampi) immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman PD-1-estäjähoidon aikana
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
  • Potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita tai ALK-translokaatioita kasvaimissaan, ellei hoito indikoidulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla ole epäonnistunut
  • Aktiiviset aivometastaasit. Aiemmin käsitellyn aivometastaasin on osoitettava pysyvyyttä myöhemmissä magneettikuvauksissa (MRI).
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (fludarabiini, syklofosfamidi, COH06, atetsolitsumabi)
Potilaat saavat fludarabiini IV päivinä -5 - -3, syklofosfamidi IV päivinä -5 - -3 ja COH06 IV päivinä 0, 7, 14 ja 21 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Annostasolle 4 määritetyt potilaat saavat myös atetsolitsumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 0, 14, 28 ja 42, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Lääke: Fludarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Fluradosa
Biologinen: Atetsolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Menettely: Bionäytekokoelma
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
Biologinen: Antineoplastinen immuunisolu
Koska COH06 IV
Muut nimet:
  • Syövän vastainen immuunisolu
  • Antineoplastiset immuunisolut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus - CTCAE
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan ja luokitellaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusjärjestelmän mukaisesti: National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 5.0, käyttäen kussakin kliinisessä arvioinnissa saatuja tietoja.
Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus - ASTCT
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan ja luokitellaan American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -konsensusluokitusjärjestelmän mukaisesti: ASTCT-luokitus sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuuden osalta käyttäen kussakin kliinisessä arvioinnissa saatuja tietoja.
Jopa 2 vuotta
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä ensimmäisestä COH06-infuusion antamisesta
28 päivän sisällä ensimmäisestä COH06-infuusion antamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti lasketaan niiden arvioitavien koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka ovat vahvistaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteereissä.
Jopa 2 vuotta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Taudin hallintaaste lasketaan niiden arvioitavien henkilöiden prosenttiosuutena, joilla on varmistettu CR tai PR tai stabiili sairaus (SD) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
Jopa 2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lymfodepleetion alusta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika sairauden, kuten syövän, hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene.
Lymfodepleetion alusta taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lymfodepleetion alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika, jonka taudin, kuten syövän, diagnosoinnista tai hoidon aloittamisesta potilaat ovat edelleen elossa.
Lymfodepleetion alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
CytoImmune Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Miguel A Villalona-Calero, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20684 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2022-00611 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa