Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowane komórki naturalnych zabójców (NK) z atezolizumabem lub bez niego do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca wcześniej leczonego inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego PD-1 i/lub PD-L1

15 lipca 2026 zaktualizowane przez: Miguel Angel Villalona, University of California, Irvine

Faza 1 badania nad komórkami NK z krwi pępowinowej wykazującymi ekspresję rozpuszczalnej IL-15 (sIL-15) i PD-L1 +/- Atezolizumab u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca opornym na PD-1/PD-L1 Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki COH06 z atezolizumabem lub bez atezolizumabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych wcześniej inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego PD-1 i/lub PD-L1, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (zaawansowany) i który nie zareagował na wcześniejsze leczenie (oporny). Komórki NK to komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać komórki nowotworowe. Komórki NK podane w tym badaniu, COH06, będą pochodzić z krwi pępowinowej i będą miały wstawiony nowy gen, który powoduje ekspresję PD-L1 oraz ekspresję i wydzielanie IL-15. Komórki NK, które wykazują ekspresję PD-L1, mogą zabijać więcej komórek nowotworowych, a IL-15 może umożliwiać komórkom NK dłuższe życie. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak atezolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie COH06 bez lub bez atezolizumabu może pomóc w kontrolowaniu choroby u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i ustalenie optymalnej dawki biologicznej (OBD) COH06 w monoterapii oraz w połączeniu z atezolizumabem (Atezo).

II. Oceń kinetykę komórkową COH06 poprzez wykrywanie i pomiar trwałości we krwi obwodowej.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacuj wskaźniki całkowitej odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR]) i kontroli choroby (CR + PR + choroba stabilna [SD]), w tym czas trwania.

II. Oszacuj wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) po 6 miesiącach i 1 roku po (pierwszym) wlewie komórek COH06.

KORELACYJNE CELE BADAŃ:

I. Oceń fenotyp i stan aktywacji COH06 za pomocą cytometrii przepływowej, reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i analizy cytokin.

II. Ocenić aktywację limfocytów T za pomocą cytometrii przepływowej i analizy cytokin.

ZARYS: To jest faza I badania eskalacji dawki COH06.

Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie (IV) w dniach -5 do -3, cyklofosfamid IV w dniach -5 do -3 i COH06 IV w dniach 0, 7, 14 i 21 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przypisani do poziomu dawki 4 otrzymują również atezolizumab IV przez 60 minut w dniach 0, 14, 28 i 42 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 8 tygodni do progresji choroby, a następnie corocznie przez 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

    • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza
  • Wiek >= 18 lat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z zaawansowaną, przerzutową lub nawrotową chorobą, wcześniej leczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1, w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią lub inną immunoterapią lub lekami eksperymentalnymi
  • Leczenie progresji nowotworu widocznej radiologicznie w trakcie lub po leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1
  • Zachowana funkcja narządów i powrót do wcześniejszej toksyczności związanej z lekiem (z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości stopnia 2) do stopnia 1 lub wyższego
  • Brak cytotoksycznej chemioterapii lub immunoterapii przez trzy tygodnie przed limfodeplecją
  • Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna (AP) =< 1,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
  • Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN
  • W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

  • Seronegatywna kombinacja antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy ujemny)

    • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 06 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed 1. dniem terapii według protokołu
  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
  • Aktywna biegunka
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
  • Znana historia i/lub dodatni wynik badań serologicznych w kierunku wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Rozpoznanie choroby Gilberta
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Ciężkie (stopnia 3. lub wyższego) zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego podczas wcześniejszego leczenia inhibitorem PD-1
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Jednoczesne stosowanie innych środków badawczych
  • Pacjenci z mutacjami EGFR lub translokacjami ALK w guzach, chyba że leczenie wskazanym inhibitorem kinazy tyrozynowej nie powiodło się
  • Aktywne przerzuty do mózgu. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu muszą wykazywać stabilność w kolejnych skanach rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fludarabina, cyklofosfamid, COH06, atezolizumab)
Pacjenci otrzymują fludarabinę IV w dniach -5 do -3, cyklofosfamid IV w dniach -5 do -3 i COH06 IV w dniach 0, 7, 14 i 21 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przypisani do poziomu dawki 4 otrzymują również atezolizumab IV przez 60 minut w dniach 0, 14, 28 i 42 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Biologiczny: Atezolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tecentrik
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
Biologiczny: Przeciwnowotworowa komórka odpornościowa
Biorąc pod uwagę COH06 IV
Inne nazwy:
  • Przeciwnowotworowa komórka odpornościowa
  • Przeciwnowotworowe komórki odpornościowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych – CTCAE
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony i sklasyfikowany zgodnie z systemem klasyfikacji Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): The National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0, z wykorzystaniem danych uzyskanych podczas każdej oceny klinicznej.
Do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych – ASTCT
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony i sklasyfikowany zgodnie z konsensusowym systemem klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT): Klasyfikacja ASTCT zespołu uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczności związanej z immunologicznymi komórkami efektorowymi, na podstawie danych uzyskanych podczas każdej oceny klinicznej.
Do 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od pierwszego wlewu COH06
W ciągu 28 dni od pierwszego wlewu COH06

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest obliczany jako odsetek pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Do 2 lat
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynnik kontroli choroby jest obliczany jako odsetek osób podlegających ocenie, u których potwierdzono CR lub PR lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Do 2 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Czas, w trakcie i po leczeniu choroby, takiej jak rak, przez jaki pacjent żyje z chorobą, ale nie pogarsza się.
Od początku limfodeplecji do czasu nawrotu choroby, progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od początku limfodeplecji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Czas od daty rozpoznania lub rozpoczęcia leczenia choroby, takiej jak rak, przez który pacjenci, u których zdiagnozowano tę chorobę, wciąż żyją.
Od początku limfodeplecji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Irvine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Miguel Villalona, MD, University of California, Irvine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

14 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

14 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZotIRB 6431
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • 20684 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-00611 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCI 24-83 (Inny identyfikator: UCI CFCCC)
  • 5R01CA266457-04 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj