Geneticky upravené buňky přirozeného zabíječe (NK) s atezolizumabem nebo bez něj pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic dříve léčeného inhibitory imunitního kontrolního bodu PD-1 a/nebo PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů
• Věk >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilým, metastatickým nebo recidivujícím onemocněním, dříve léčeni inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému PD-1 nebo PD-L1, buď samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií nebo jinou imunoterapií nebo experimentálními látkami
• Radiograficky prokazatelná léčba progrese nádoru při nebo po léčbě inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1
• Zachovaná funkce orgánů a obnovení dřívějších toxicit souvisejících s léky (kromě alopecie nebo anémie 2. stupně) na stupeň 1 nebo lepší
• Žádná cytotoxická chemoterapie nebo imunoterapie po dobu tří týdnů před lymfodeplecí
• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza (AP) =< 1,5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN
• Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Séronegativní na kombinaci antigenu viru lidské imunodeficience (HIV) (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Autologní transplantace kmenových buněk během 1 roku před 1. dnem protokolární terapie
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Aktivní průjem
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Známá anamnéza a/nebo pozitivní sérologie na virus imunodeficience (HIV) nebo infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Diagnóza Gilbertovy choroby
• Jiná aktivní malignita
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Závažné (stupeň 3 nebo vyšší) imunitně podmíněné nežádoucí příhody během předchozí léčby inhibitorem PD-1
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Současné užívání jiných zkoumaných látek
• Pacienti s mutacemi EGFR nebo translokacemi ALK v jejich nádorech, pokud léčba indikovaným inhibitorem tyrozinkinázy selhala
• Aktivní mozkové metastázy. Dříve léčené mozkové metastázy musí prokázat stabilitu na následných vyšetřeních magnetickou rezonancí (MRI).
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)