Genetisch gemanipuleerde Natural Killer (NK)-cellen met of zonder atezolizumab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker die eerder is behandeld met PD-1 en/of PD-L1 Immune Checkpoint-remmers

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)-patiënten met gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende ziekte, eerder behandeld met een PD-1- of PD-L1-immunocheckpointremmer, ofwel als monotherapie of in combinatie met chemotherapie of andere immunotherapie of experimentele middelen
• Röntgenologisch aantoonbare behandeling van tumorprogressie bij of na therapie met een PD-1/PD-L1 immuuncheckpointremmer
• Behoud van orgaanfunctie en herstel van eerdere geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten (behalve alopecia of bloedarmoede graad 2) tot graad 1 of beter
• Geen cytotoxische chemotherapie of immunotherapie gedurende de drie weken voorafgaand aan lymfodepletie
• Histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria 1.1
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 bij eerdere antikankertherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase (AP) =< 1,5 x ULN
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN
• Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief)

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 06 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Autologe stamceltransplantatie binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Actieve diarree
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bekende geschiedenis en/of positieve serologie voor immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Diagnose van de ziekte van Gilbert
• Andere actieve maligniteit
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Ernstige (graad 3 of hoger) immuungerelateerde bijwerkingen tijdens eerdere behandeling met PD-1-remmers
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen
• Patiënten met EGFR-mutaties of ALK-translocaties in hun tumoren, tenzij behandeling met de geïndiceerde tyrosinekinaseremmer is mislukt
• Actieve hersenmetastasen. Eerder behandelde hersenmetastasen moeten stabiliteit aantonen op daaropvolgende MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging).
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)