Genetisk konstruerte naturlige morderceller (NK) med eller uten atezolizumab for behandling av ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med PD-1 og/eller PD-L1 immunsjekkpunkthemmere
15. juli 2026 oppdatert av: Miguel Angel Villalona, University of California, Irvine
Fase 1-forsøk med naturlige drepeceller fra navlestrengsblod (CB-NK) som uttrykker løselig IL-15 (sIL-15) og PD-L1 +/- Atezolizumab hos ikke-småcellet lungekreftpasienter som er refraktære mot PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint-hemmere
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av COH06 med eller uten atezolizumab hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft tidligere behandlet med PD-1 og/eller PD-L1 immunkontrollpunkthemmere som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert) og som ikke har respondert på tidligere behandling (ildfast).
NK-celler er infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe tumorceller.
NK-cellene gitt i denne studien, COH06, vil komme fra navlestrengsblod og vil ha et nytt gen som får dem til å uttrykke PD-L1, og uttrykke og utskille IL-15.
NK-celler som uttrykker PD-L1 kan drepe flere tumorceller, og IL-15 kan tillate at NK-cellene lever lenger.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, som atezolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Å gi COH06 uten eller uten atezolizumab kan bidra til å kontrollere sykdommen hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
- Metastatisk lunge ikke-småcellet karsinom
- Refraktært ikke-småcellet lungekarsinom
- Stage IVA lungekreft AJCC v8
- Stage IVB lungekreft AJCC v8
- Stadium III lungekreft AJCC v8
- Stadium IV lungekreft AJCC v8
- Stadium IIIA lungekreft AJCC v8
- Stadium IIIB lungekreft AJCC v8
- Stadium IIIC lungekreft AJCC v8
- Avansert ikke-småcellet lungekarsinom
- Tilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinom
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Vurder sikkerheten og bestem den optimale biologiske dosen (OBD) av COH06 som monoterapi og når det gis i kombinasjon med atezolizumab (Atezo).
II. Vurder den cellulære kinetikken til COH06 gjennom deteksjon og måling av persistens i det perifere blodet.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimer total respons (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) og sykdomskontroll (CR + PR + stabil sykdom [SD]), inkludert varighet.
II. Estimer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) rate, 6 måneder og 1 år etter (første) COH06-celleinfusjon.
KORRELATIVE STUDIEMÅL:
I. Vurder fenotypen og aktiveringsstatusen til COH06 via flowcytometri, polymerasekjedereaksjon (PCR) og cytokinanalyse.
II. Vurder T-celleaktivering ved flowcytometri og cytokinanalyse.
OVERSIKT: Dette er en fase I dose-eskaleringsstudie av COH06.
Pasienter får fludarabin intravenøst (IV) på dag -5 til -3, cyklofosfamid IV på dag -5 til -3, og COH06 IV på dag 0, 7, 14 og 21 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter tildelt dosenivå 4 får også atezolizumab IV over 60 minutter på dag 0, 14, 28 og 42 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene i 30 dager, hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon, og deretter årlig i 15 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier
- Alder >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
- Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) pasienter med avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom, tidligere behandlet med en PD-1 eller PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi eller annen immunterapi eller eksperimentelle midler
- Radiografisk påviselig tumorprogresjonsbehandling på eller etter behandling med en PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmer
- Bevart organfunksjon og gjenoppretting av tidligere legemiddelrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia eller grad 2 anemi) til grad 1 eller bedre
- Ingen cytotoksisk kjemoterapi eller immunterapi i løpet av de tre ukene før lymfodeplesjon
- Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
- Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.1
- Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
- Blodplater >= 100 000/mm^3
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase (AP) =< 1,5 x ULN
- Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
- Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
- Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativ)
- Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres
- Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 06 måneder etter siste dose av protokollbehandling
- Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 1 år før dag 1 av protokollbehandling
- Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
- Aktiv diaré
- Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
- Aktiv infeksjon som krever antibiotika
- Kjent historie og/eller positiv serologi for immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
- Diagnose av Gilberts sykdom
- Annen aktiv malignitet
- Kun kvinner: Gravid eller ammende
- Alvorlige (grad 3 eller høyere) immunrelaterte bivirkninger under tidligere behandling med PD-1-hemmer
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
- Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner i svulstene, med mindre behandling med den angitte tyrosinkinasehemmeren har mislyktes
- Aktive hjernemetastaser. Tidligere behandlede hjernemetastaser må vise stabilitet ved påfølgende magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (fludarabin, cyklofosfamid, COH06, atezolizumab)
Pasienter får fludarabin IV på dag -5 til -3, cyklofosfamid IV på dag -5 til -3, og COH06 IV på dag 0, 7, 14 og 21 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter tildelt dosenivå 4 får også atezolizumab IV over 60 minutter på dag 0, 14, 28 og 42 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt COH06 IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser - CTCAE
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert og gradert i henhold til graderingssystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): The National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, ved bruk av data innhentet ved hver klinisk vurdering.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser - ASTCT
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert og gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgraderingssystem: ASTCT-graderingen for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og nevrotoksisitet assosiert med immuneffektorceller, ved bruk av data innhentet ved hver klinisk vurdering.
|
Inntil 2 år
|
|
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Innen 28 dager etter den første COH06-infusjonen
|
Innen 28 dager etter den første COH06-infusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Samlet responsrate beregnes som prosentandelen av evaluerbare forsøkspersoner som har bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier.
|
Inntil 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Sykdomskontrollrate beregnes som prosentandelen av evaluerbare forsøkspersoner som har bekreftet CR eller PR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
Inntil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten av lymfodeplesjon til tidspunktet for tilbakefall av sykdommen, progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
Hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom, som kreft, som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
|
Fra starten av lymfodeplesjon til tidspunktet for tilbakefall av sykdommen, progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten av lymfodeplesjon til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
|
Hvor lang tid fra enten datoen for diagnosen eller starten av behandling for en sykdom, for eksempel kreft, som pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live.
|
Fra starten av lymfodeplesjon til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Miguel Villalona, MD, University of California, Irvine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Villalona-Calero MA, Tian L, Li X, Palmer JM, Aceves C, Meisen H, Cortez C, Synold TW, Egelston C, VanDeusen J, Bruno I, Zhang L, Romeu-Bonilla E, Butt O, Forman SJ, Caligiuri MA, Yu J. Interim report on engineered NK cell trial in lung cancer refractory to immune checkpoint inhibitors. JCI Insight. 2025 Feb 4;10(6):e186890. doi: 10.1172/jci.insight.186890.
- Lu T, Ma R, Mansour AG, Bustillos C, Li Z, Li Z, Ma S, Teng KY, Chen H, Zhang J, Villalona-Calero MA, Caligiuri MA, Yu J. Preclinical Evaluation of Off-The-Shelf PD-L1+ Human Natural Killer Cells Secreting IL15 to Treat Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Immunol Res. 2024 Jun 4;12(6):731-743. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0324.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
14. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
14. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- ZotIRB 6431
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 20684 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2022-00611 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCI 24-83 (Annen identifikator: UCI CFCCC)
- 5R01CA266457-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .