Genetisk manipulerede naturlige dræberceller (NK) med eller uden atezolizumab til behandling af ikke-småcellet lungekræft tidligere behandlet med PD-1 og/eller PD-L1 immun checkpoint hæmmere
15. juli 2026 opdateret af: Miguel Angel Villalona, University of California, Irvine
Fase 1-forsøg med naturlige dræberceller fra navlestrengsblod (CB-NK), der udtrykker opløseligt IL-15 (sIL-15) og PD-L1 +/- Atezolizumab hos ikke-småcellet lungekræftpatienter, der er refraktære over for PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint-hæmmere
Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af COH06 med eller uden atezolizumab hos patienter med ikke-småcellet lungekræft tidligere behandlet med PD-1 og/eller PD-L1 immun checkpoint-hæmmere, som har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret), og som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær).
NK-celler er infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe tumorceller.
NK-cellerne givet i denne undersøgelse, COH06, vil komme fra navlestrengsblod og vil have et nyt gen indsat, som får dem til at udtrykke PD-L1 og udtrykke og udskille IL-15.
NK-celler, der udtrykker PD-L1, kan dræbe flere tumorceller, og IL-15 kan tillade NK-cellerne at leve længere.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom atezolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig.
At give COH06 uden eller uden atezolizumab kan hjælpe med at kontrollere sygdommen hos patienter med ikke-småcellet lungekræft.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Metastatisk lunge ikke-småcellet karcinom
- Refraktært ikke-småcellet lungekarcinom
- Stadie IVA lungekræft AJCC v8
- Stadie IVB lungekræft AJCC v8
- Stadie III lungekræft AJCC v8
- Stadie IV lungekræft AJCC v8
- Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8
- Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8
- Stadie IIIC lungekræft AJCC v8
- Avanceret ikke-småcellet lungekarcinom
- Tilbagevendende ikke-småcellet lungekarcinom
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Vurder sikkerheden og bestem den optimale biologiske dosis (OBD) af COH06 som monoterapi og givet i kombination med atezolizumab (Atezo).
II. Vurder den cellulære kinetik af COH06 gennem påvisning og måling af persistens i det perifere blod.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimer overordnet respons (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) og sygdomskontrol (CR + PR + stabil sygdom [SD]), inklusive varighed.
II. Estimer progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) rate, 6 måneder og 1 år efter (første) COH06 celleinfusion.
KORRELATIVER UNDERSØGELSESMÅL:
I. Vurder COH06's fænotype og aktiveringsstatus via flowcytometri, polymerasekædereaktion (PCR) og cytokinanalyse.
II. Vurder T-celleaktivering ved flowcytometri og cytokinanalyse.
OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af COH06.
Patienter får fludarabin intravenøst (IV) på dag -5 til -3, cyclophosphamid IV på dag -5 til -3 og COH06 IV på dag 0, 7, 14 og 21 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter tildelt dosisniveau 4 får også atezolizumab IV over 60 minutter på dag 0, 14, 28 og 42 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i 30 dage, hver 8. uge indtil sygdomsprogression og derefter årligt i 15 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
- Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
- Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier
- Alder >= 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1
- Lunge non-small cell carcinoma (NSCLC) patienter med fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom, tidligere behandlet med en PD-1 eller PD-L1 immun checkpoint hæmmer, enten som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi eller anden immunterapi eller eksperimentelle midler
- Radiografisk påviselig tumorprogressionsbehandling på eller efter behandling med en PD-1/PD-L1 immun checkpoint-hæmmer
- Bevaret organfunktion og genopretning af tidligere lægemiddelrelaterede toksiciteter (undtagen alopeci eller grad 2 anæmi) til grad 1 eller bedre
- Ingen cytotoksisk kemoterapi eller immunterapi i de tre uger før lymfodepletion
- Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
- Målbar sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) 1.1
- Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
- Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
- Blodplader >= 100.000/mm^3
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase (AP) =< 1,5 x ULN
- Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
- Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
- Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ)
- Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 06 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi
- Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog stamcelletransplantation inden for 1 år før dag 1 af protokolbehandling
- Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
- Aktiv diarré
- Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
- Aktiv infektion, der kræver antibiotika
- Kendt historie og/eller positiv serologi for immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
- Diagnose af Gilberts sygdom
- Anden aktiv malignitet
- Kun kvinder: Gravide eller ammende
- Alvorlige (grad 3 eller højere) immunrelaterede bivirkninger under tidligere behandling med PD-1-hæmmere
- Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
- Samtidig brug af andre forsøgsmidler
- Patienter med EGFR-mutationer eller ALK-translokationer i deres tumorer, medmindre behandling med den indikerede tyrosinkinasehæmmer har fejlet
- Aktive hjernemetastaser. Tidligere behandlede hjernemetastaser skal demonstrere stabilitet ved efterfølgende magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (fludarabin, cyclophosphamid, COH06, atezolizumab)
Patienter får fludarabin IV på dag -5 til -3, cyclophosphamid IV på dag -5 til -3 og COH06 IV på dag 0, 7, 14 og 21 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter tildelt dosisniveau 4 får også atezolizumab IV over 60 minutter på dag 0, 14, 28 og 42 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet COH06 IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser - CTCAE
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive vurderet og bedømt i henhold til bedømmelsessystemet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE): The National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, ved hjælp af data opnået ved hver klinisk vurdering.
|
Op til 2 år
|
|
Forekomst af uønskede hændelser - ASTCT
Tidsramme: Op til 2 år
|
Vil blive vurderet og bedømt i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading System: ASTCT-graderingen for Cytokine Release Syndrome (CRS) og neurotoksicitet forbundet med immuneffektorceller, ved hjælp af data opnået ved hver klinisk vurdering.
|
Op til 2 år
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Inden for 28 dage efter den første COH06-infusion
|
Inden for 28 dage efter den første COH06-infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Samlet responsrate beregnes som procenten af evaluerbare forsøgspersoner, der har bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier.
|
Op til 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Sygdomskontrolrate beregnes som procentdelen af evaluerbare forsøgspersoner, der har bekræftet CR eller PR eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten af lymfodepletion til tidspunktet for sygdomstilbagefald, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
Hvor lang tid under og efter behandlingen af en sygdom, såsom kræft, lever en patient med sygdommen, men den bliver ikke værre.
|
Fra starten af lymfodepletion til tidspunktet for sygdomstilbagefald, progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten af lymfodepletion til død af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
Hvor lang tid fra enten datoen for diagnosen eller påbegyndelsen af behandling for en sygdom, såsom kræft, at patienter diagnosticeret med sygdommen stadig er i live.
|
Fra starten af lymfodepletion til død af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miguel Villalona, MD, University of California, Irvine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Villalona-Calero MA, Tian L, Li X, Palmer JM, Aceves C, Meisen H, Cortez C, Synold TW, Egelston C, VanDeusen J, Bruno I, Zhang L, Romeu-Bonilla E, Butt O, Forman SJ, Caligiuri MA, Yu J. Interim report on engineered NK cell trial in lung cancer refractory to immune checkpoint inhibitors. JCI Insight. 2025 Feb 4;10(6):e186890. doi: 10.1172/jci.insight.186890.
- Lu T, Ma R, Mansour AG, Bustillos C, Li Z, Li Z, Ma S, Teng KY, Chen H, Zhang J, Villalona-Calero MA, Caligiuri MA, Yu J. Preclinical Evaluation of Off-The-Shelf PD-L1+ Human Natural Killer Cells Secreting IL15 to Treat Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Immunol Res. 2024 Jun 4;12(6):731-743. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0324.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. juli 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
14. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
14. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. april 2022
Først opslået (Faktiske)
19. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Cyclofosfamid
- fludarabin
- atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ZotIRB 6431
- P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 20684 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2022-00611 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCI 24-83 (Anden identifikator: UCI CFCCC)
- 5R01CA266457-04 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .