Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules tueuses naturelles (NK) génétiquement modifiées avec ou sans atezolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1 et/ou PD-L1

15 juillet 2026 mis à jour par: Miguel Angel Villalona, University of California, Irvine

Essai de phase 1 sur les cellules tueuses naturelles du sang de cordon ombilical (CB-NK) exprimant l'IL-15 soluble (sIL-15) et PD-L1 +/- atezolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules réfractaires à PD-1/PD-L1 Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de COH06 avec ou sans atezolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-1 et/ou PD-L1 qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (avancé) et qui n'a pas répondu au traitement précédent (réfractaire). Les cellules NK sont des cellules sanguines qui combattent les infections et qui peuvent tuer les cellules tumorales. Les cellules NK données dans cette étude, COH06, proviendront du sang du cordon ombilical et seront dotées d'un nouveau gène qui les fera exprimer PD-L1, et exprimer et sécréter de l'IL-15. Les cellules NK qui expriment PD-L1 peuvent tuer davantage de cellules tumorales et l'IL-15 peut permettre aux cellules NK de vivre plus longtemps. L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que l'atezolizumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'administration de COH06 avec ou sans atezolizumab peut aider à contrôler la maladie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et déterminer la dose biologique optimale (OBD) de COH06 en monothérapie et lorsqu'il est administré en association avec l'atezolizumab (Atezo).

II. Évaluer la cinétique cellulaire du COH06 par la détection et la mesure de la persistance dans le sang périphérique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer les taux de réponse globale (réponse complète [RC] + réponse partielle [RP]) et de contrôle de la maladie (RC + RP + maladie stable [SD]), y compris la durée.

II. Estimer le taux de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), à 6 mois et 1 an après (première) perfusion de cellules COH06.

OBJECTIFS CORRÉLATIFS DE L'ÉTUDE :

I. Évaluer le phénotype et l'état d'activation de COH06 par cytométrie en flux, réaction en chaîne par polymérase (PCR) et analyse des cytokines.

II. Évaluer l'activation des lymphocytes T par cytométrie en flux et analyse des cytokines.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de COH06.

Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) aux jours -5 à -3, du cyclophosphamide IV aux jours -5 à -3 et du COH06 IV aux jours 0, 7, 14 et 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients assignés au niveau de dose 4 reçoivent également l'atezolizumab IV pendant 60 minutes les jours 0, 14, 28 et 42 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, puis annuellement pendant 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

    • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
  • Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques
  • Âge >= 18 ans
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) atteints d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente, préalablement traités avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 ou PD-L1, soit en monothérapie, soit en association avec une chimiothérapie ou d'autres immunothérapies ou agents expérimentaux
  • Traitement de la progression tumorale démontrable par radiographie pendant ou après un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1
  • Préservation de la fonction des organes et récupération des toxicités antérieures liées aux médicaments (à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie de grade 2) au grade 1 ou mieux
  • Aucune chimiothérapie ou immunothérapie cytotoxique au cours des trois semaines précédant la lymphodéplétion
  • Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
  • Complètement récupéré des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 au traitement anticancéreux antérieur
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dl
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline (AP) =< 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault
  • Si ne recevant pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN
  • Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Séronégatif pour le combo antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus actif de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface négatif)

    • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 06 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

    • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Greffe autologue de cellules souches dans l'année précédant le jour 1 du protocole de traitement
  • Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
  • Diarrhée active
  • Maladie non contrôlée cliniquement significative
  • Infection active nécessitant des antibiotiques
  • Antécédents connus et/ou sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience (VIH) ou l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Diagnostic de la maladie de Gilbert
  • Autre malignité active
  • Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
  • Événements indésirables graves (grade 3 ou plus) liés au système immunitaire au cours d'un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux
  • Patients présentant des mutations EGFR ou des translocations ALK dans leurs tumeurs, sauf si le traitement avec l'inhibiteur de tyrosine kinase indiqué a échoué
  • Métastases cérébrales actives. Les métastases cérébrales précédemment traitées doivent démontrer leur stabilité lors des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ultérieurs
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (fludarabine, cyclophosphamide, COH06, atezolizumab)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV aux jours -5 à -3, du cyclophosphamide IV aux jours -5 à -3 et du COH06 IV aux jours 0, 7, 14 et 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients assignés au niveau de dose 4 reçoivent également l'atezolizumab IV pendant 60 minutes les jours 0, 14, 28 et 42 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Étant donné IV
Autres noms:
  • Fluradosa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Études corrélatives
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
Donné COH06 IV
Autres noms:
  • Cellule immunitaire anti-cancer
  • Cellules immunitaires antinéoplasiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables - CTCAE
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués et notés selon le système de notation CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events): The National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, en utilisant les données obtenues lors de chaque évaluation clinique.
Jusqu'à 2 ans
Incidence des événements indésirables - ASTCT
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront évalués et notés selon le système de notation consensuel de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) : le système de notation ASTCT pour le syndrome de libération des cytokines (SRC) et la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires, en utilisant les données obtenues lors de chaque évaluation clinique.
Jusqu'à 2 ans
Toxicités limitant la dose
Délai: Dans les 28 jours suivant la première perfusion de COH06
Dans les 28 jours suivant la première perfusion de COH06

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de réponse global est calculé comme le pourcentage de sujets évaluables qui ont confirmé une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
Jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de contrôle de la maladie est calculé comme le pourcentage de sujets évaluables qui ont confirmé une RC ou une RP ou une maladie stable (SD) selon les critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début de la lymphodéplétion au moment de la rechute, de la progression ou du décès de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
La durée pendant et après le traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
Du début de la lymphodéplétion au moment de la rechute, de la progression ou du décès de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Du début de la lymphodéplétion au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
La durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
Du début de la lymphodéplétion au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miguel Villalona, MD, University of California, Irvine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

14 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2022

Première publication (Réel)

19 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZotIRB 6431
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 20684 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2022-00611 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UCI 24-83 (Autre identifiant: UCI CFCCC)
  • 5R01CA266457-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner