- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05334329
Cellules tueuses naturelles (NK) génétiquement modifiées avec ou sans atezolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules précédemment traité avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire PD-1 et/ou PD-L1
Essai de phase 1 sur les cellules tueuses naturelles du sang de cordon ombilical (CB-NK) exprimant l'IL-15 soluble (sIL-15) et PD-L1 +/- atezolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules réfractaires à PD-1/PD-L1 Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules métastatique
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules réfractaire
- Cancer du poumon de stade IVA AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IVB AJCC v8
- Cancer du poumon de stade III AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IV AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIA AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIB AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IIIC AJCC v8
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules avancé
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules récurrent
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et déterminer la dose biologique optimale (OBD) de COH06 en monothérapie et lorsqu'il est administré en association avec l'atezolizumab (Atezo).
II. Évaluer la cinétique cellulaire du COH06 par la détection et la mesure de la persistance dans le sang périphérique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimer les taux de réponse globale (réponse complète [RC] + réponse partielle [RP]) et de contrôle de la maladie (RC + RP + maladie stable [SD]), y compris la durée.
II. Estimer le taux de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS), à 6 mois et 1 an après (première) perfusion de cellules COH06.
OBJECTIFS CORRÉLATIFS DE L'ÉTUDE :
I. Évaluer le phénotype et l'état d'activation de COH06 par cytométrie en flux, réaction en chaîne par polymérase (PCR) et analyse des cytokines.
II. Évaluer l'activation des lymphocytes T par cytométrie en flux et analyse des cytokines.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de COH06.
Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) aux jours -5 à -3, du cyclophosphamide IV aux jours -5 à -3 et du COH06 IV aux jours 0, 7, 14 et 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients assignés au niveau de dose 4 reçoivent également l'atezolizumab IV pendant 60 minutes les jours 0, 14, 28 et 42 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie, puis annuellement pendant 15 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center University of California, Irvine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
- L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
- Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques
- Âge >= 18 ans
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Patients atteints de carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) atteints d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente, préalablement traités avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 ou PD-L1, soit en monothérapie, soit en association avec une chimiothérapie ou d'autres immunothérapies ou agents expérimentaux
- Traitement de la progression tumorale démontrable par radiographie pendant ou après un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1/PD-L1
- Préservation de la fonction des organes et récupération des toxicités antérieures liées aux médicaments (à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie de grade 2) au grade 1 ou mieux
- Aucune chimiothérapie ou immunothérapie cytotoxique au cours des trois semaines précédant la lymphodéplétion
- Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement
- Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
- Complètement récupéré des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 au traitement anticancéreux antérieur
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
- Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dl
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x LSN
- Phosphatase alcaline (AP) =< 1,5 x LSN
- Clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault
- Si ne recevant pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN
- Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
Séronégatif pour le combo antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus actif de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface négatif)
- Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée
- Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 06 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique
- Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
Critère d'exclusion:
- Greffe autologue de cellules souches dans l'année précédant le jour 1 du protocole de traitement
- Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
- Diarrhée active
- Maladie non contrôlée cliniquement significative
- Infection active nécessitant des antibiotiques
- Antécédents connus et/ou sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience (VIH) ou l'hépatite B ou l'hépatite C
- Diagnostic de la maladie de Gilbert
- Autre malignité active
- Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
- Événements indésirables graves (grade 3 ou plus) liés au système immunitaire au cours d'un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
- Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux
- Patients présentant des mutations EGFR ou des translocations ALK dans leurs tumeurs, sauf si le traitement avec l'inhibiteur de tyrosine kinase indiqué a échoué
- Métastases cérébrales actives. Les métastases cérébrales précédemment traitées doivent démontrer leur stabilité lors des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ultérieurs
- Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (fludarabine, cyclophosphamide, COH06, atezolizumab)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV aux jours -5 à -3, du cyclophosphamide IV aux jours -5 à -3 et du COH06 IV aux jours 0, 7, 14 et 21 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients assignés au niveau de dose 4 reçoivent également l'atezolizumab IV pendant 60 minutes les jours 0, 14, 28 et 42 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Donné COH06 IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables - CTCAE
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront évalués et notés selon le système de notation CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events): The National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, en utilisant les données obtenues lors de chaque évaluation clinique.
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables - ASTCT
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront évalués et notés selon le système de notation consensuel de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) : le système de notation ASTCT pour le syndrome de libération des cytokines (SRC) et la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires, en utilisant les données obtenues lors de chaque évaluation clinique.
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Jusqu'à 2 ans
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Toxicités limitant la dose
Délai: Dans les 28 jours suivant la première perfusion de COH06
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Dans les 28 jours suivant la première perfusion de COH06
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le taux de réponse global est calculé comme le pourcentage de sujets évaluables qui ont confirmé une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
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Jusqu'à 2 ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le taux de contrôle de la maladie est calculé comme le pourcentage de sujets évaluables qui ont confirmé une RC ou une RP ou une maladie stable (SD) selon les critères RECIST 1.1.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début de la lymphodéplétion au moment de la rechute, de la progression ou du décès de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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La durée pendant et après le traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
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Du début de la lymphodéplétion au moment de la rechute, de la progression ou du décès de la maladie, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Du début de la lymphodéplétion au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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La durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, telle que le cancer, pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont toujours en vie.
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Du début de la lymphodéplétion au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Miguel Villalona, MD, University of California, Irvine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Villalona-Calero MA, Tian L, Li X, Palmer JM, Aceves C, Meisen H, Cortez C, Synold TW, Egelston C, VanDeusen J, Bruno I, Zhang L, Romeu-Bonilla E, Butt O, Forman SJ, Caligiuri MA, Yu J. Interim report on engineered NK cell trial in lung cancer refractory to immune checkpoint inhibitors. JCI Insight. 2025 Feb 4;10(6):e186890. doi: 10.1172/jci.insight.186890.
- Lu T, Ma R, Mansour AG, Bustillos C, Li Z, Li Z, Ma S, Teng KY, Chen H, Zhang J, Villalona-Calero MA, Caligiuri MA, Yu J. Preclinical Evaluation of Off-The-Shelf PD-L1+ Human Natural Killer Cells Secreting IL15 to Treat Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Immunol Res. 2024 Jun 4;12(6):731-743. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-23-0324.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
- atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ZotIRB 6431
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 20684 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- NCI-2022-00611 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UCI 24-83 (Autre identifiant: UCI CFCCC)
- 5R01CA266457-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .