Генетически сконструированные естественные клетки-киллеры (NK) с атезолизумабом или без него для лечения немелкоклеточного рака легкого, ранее леченного ингибиторами иммунных контрольных точек PD-1 и/или PD-L1

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли
• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с распространенным, метастатическим или рецидивирующим заболеванием, ранее получавшие лечение ингибиторами контрольных точек PD-1 или PD-L1 либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с химиотерапией или другими иммунотерапевтическими или экспериментальными препаратами
• Рентгенологически доказуемое лечение прогрессирования опухоли во время или после терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1
• Сохранение функции органов и восстановление предшествующей токсичности, связанной с лекарственными препаратами (за исключением алопеции или анемии 2 степени) до степени 1 или выше
• Отсутствие цитотоксической химиотерапии или иммунотерапии в течение трех недель до лимфодеплеции.
• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 1,5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Если не получают антикоагулянты: Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН
• Если на антикоагулянтной терапии: PT должен быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Серонегативен в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (HCV), активного вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген)

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение не менее 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 1 года до 1-го дня протокольной терапии
• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Активная диарея
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Известный анамнез и/или положительная серология на вирус иммунодефицита (ВИЧ) или инфекцию гепатита В или гепатита С
• Диагностика болезни Жильбера
• Другое активное злокачественное новообразование
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Тяжелые (3 степени или выше) побочные эффекты, связанные с иммунитетом, во время предшествующего лечения ингибитором PD-1.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Одновременное применение с другими исследуемыми агентами
• Пациенты с мутациями EGFR или транслокациями ALK в опухолях, за исключением случаев, когда лечение указанным ингибитором тирозинкиназы оказалось неэффективным.
• Активные метастазы в головной мозг. Ранее леченные метастазы в головной мозг должны демонстрировать стабильность при последующем сканировании с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)