Gentechnisch veränderte natürliche Killerzellen (NK) mit oder ohne Atezolizumab zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der zuvor mit PD-1- und/oder PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurde

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien
• Alter >= 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierender Erkrankung, die zuvor mit einem PD-1- oder PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer Chemotherapie oder einer anderen Immuntherapie oder experimentellen Wirkstoffen
• Röntgenologisch nachweisbare Tumorprogressionsbehandlung unter oder nach Therapie mit einem PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor
• Erhaltene Organfunktion und Wiederherstellung früherer arzneimittelbedingter Toxizitäten (außer Alopezie oder Anämie Grad 2) auf Grad 1 oder besser
• Keine zytotoxische Chemotherapie oder Immuntherapie in den drei Wochen vor der Lymphodepletion
• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) = < 1,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase (AP) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN
• Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ)

  • Im positiven Fall muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 06 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
• Aktiver Durchfall
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannte Anamnese und/oder positive Serologie für Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Diagnose der Gilbert-Krankheit
• Andere aktive Malignität
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Schwere (Grad 3 oder höher) immunbezogene unerwünschte Ereignisse während einer vorherigen Behandlung mit PD-1-Inhibitoren
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen
• Patienten mit EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen in ihren Tumoren, es sei denn, die Behandlung mit dem angegebenen Tyrosinkinase-Hemmer hat versagt
• Aktive Hirnmetastasen. Zuvor behandelte Hirnmetastasen müssen bei nachfolgenden Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans Stabilität zeigen
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)