Cellule natural killer (NK) geneticamente modificate con o senza atezolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule precedentemente trattato con inibitori del checkpoint immunitario PD-1 e/o PD-L1

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche
• Età >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0 o 1
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con malattia avanzata, metastatica o ricorrente, precedentemente trattati con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 o PD-L1, sia come agente singolo che in combinazione con chemioterapia o altra immunoterapia o agenti sperimentali
• Trattamento della progressione tumorale radiograficamente dimostrabile durante o dopo la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1
• Funzione d'organo preservata e recupero di precedenti tossicità correlate al farmaco (eccetto alopecia o anemia di grado 2) al grado 1 o migliore
• Nessuna chemioterapia o immunoterapia citotossica nelle tre settimane precedenti la linfodeplezione
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina (AP) =< 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
• Se non si ricevono anticoagulanti: Rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) =< 1,5 x ULN
• Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Sieronegativo per combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo)

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 06 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali autologhe entro 1 anno prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia protocollare
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Diarrea attiva
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Anamnesi nota e/o sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Altri tumori maligni attivi
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Eventi avversi immuno-correlati gravi (grado 3 o superiore) durante un precedente trattamento con inibitori del PD-1
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali
• Pazienti con mutazioni di EGFR o traslocazioni di ALK nei loro tumori, a meno che il trattamento con l'inibitore della tirosin-chinasi indicato non abbia fallito
• Metastasi cerebrali attive. Le metastasi cerebrali precedentemente trattate devono dimostrare stabilità nelle successive scansioni di risonanza magnetica (MRI).
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)