Células Natural Killer (NK) geneticamente modificadas com ou sem atezolizumabe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas previamente tratado com inibidores do ponto de verificação imune PD-1 e/ou PD-L1

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas
• Idade >= 18 anos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) com doença avançada, metastática ou recorrente, previamente tratados com um inibidor de checkpoint imunológico PD-1 ou PD-L1, como agente único ou em combinação com quimioterapia ou outra imunoterapia ou agentes experimentais
• Tratamento de progressão tumoral demonstrável radiograficamente durante ou após a terapia com um inibidor de checkpoint imunológico PD-1/PD-L1
• Função de órgão preservada e recuperação de toxicidades anteriores relacionadas a drogas (exceto alopecia ou anemia de grau 2) para grau 1 ou superior
• Sem quimioterapia citotóxica ou imunoterapia nas três semanas anteriores à linfodepleção
• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 para terapia anti-câncer anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina (AP) =< 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) = < 1,5 x LSN
• Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo)

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C deve ser realizada
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 06 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo de células-tronco dentro de 1 ano antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Diarréia ativa
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida e/ou sorologia positiva para infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Diagnóstico da doença de Gilbert
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico graves (grau 3 ou superior) durante tratamento anterior com inibidor de PD-1
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Uso concomitante de outros agentes em investigação
• Pacientes com mutações EGFR ou translocações ALK em seus tumores, a menos que o tratamento com o inibidor de tirosina quinase indicado tenha falhado
• Metástases cerebrais ativas. A metástase cerebral previamente tratada deve demonstrar estabilidade em exames de ressonância magnética (MRI) subsequentes
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)