Células asesinas naturales (NK) modificadas genéticamente con o sin atezolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratado con inhibidores del punto de control inmunitario PD-1 y/o PD-L1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico
• Edad >= 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Pacientes con carcinoma de células no pequeñas (CPCNP) de pulmón con enfermedad avanzada, metastásica o recurrente, tratados previamente con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 o PD-L1, ya sea como agente único o en combinación con quimioterapia u otra inmunoterapia o agentes experimentales
• Tratamiento de progresión tumoral radiográficamente demostrable durante o después de la terapia con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1
• Función orgánica conservada y recuperación de toxicidades previas relacionadas con medicamentos (excepto alopecia o anemia de grado 2) a grado 1 o mejor
• Sin quimioterapia o inmunoterapia citotóxica durante las tres semanas previas al agotamiento de los linfocitos
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina (AP) =< 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Si no recibe anticoagulantes: Razón internacional normalizada (INR) O protrombina (PT) =< 1,5 x LSN
• Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 06 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Trasplante autólogo de células madre dentro del año anterior al día 1 de la terapia del protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• diarrea activa
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Antecedentes conocidos y/o serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o infección por hepatitis B o hepatitis C
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario (grado 3 o superior) durante el tratamiento previo con un inhibidor de PD-1
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Uso concomitante de otros agentes en investigación
• Pacientes con mutaciones de EGFR o translocaciones de ALK en sus tumores, a menos que haya fallado el tratamiento con el inhibidor de la tirosina quinasa indicado
• Metástasis cerebrales activas. La metástasis cerebral previamente tratada debe demostrar estabilidad en exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) posteriores
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)