9vHPV (RIFT-HPV) によるワクチン接種後の HPV 陽性女性におけるヒトパピローマウイルス (HPV) ウイルスの感染力と伝播の減少を評価するための研究 (RIFT-HPV)
2026年2月19日 更新者：Miquel Angel Pavon Ribas
多価 L1 ウイルス様粒子ワクチンである 9vHPV によるワクチン接種後の HPV16/18 陽性女性におけるヒトパピローマウイルス (HPV) ウイルスの感染力と伝播の減少を評価するための非無作為化非盲検研究は、子宮頸部、肛門および子宮頸部で評価されました。 1回、2回、3回のワクチン接種後に得られた経口サンプル (RIFT-HPV1/RIFT-HPV2)
これは、ヒトパピローマウイルス (HPV) の感染力と、HPV16 および/または 18 が陽性で、9vHPV/Gardasil-9™ を接種した女性の子宮頸部、口腔、および肛門のサンプルにおける感染と感染の減少を評価するための、無作為化されていない非盲検研究です。
この研究の主な目的は、9vHPV の 3 回投与レジメンによるワクチン接種が、HPV 16/18/16+18 陽性の女性のウイルス感染性を低下させることを実証することです。 この目的は、9vHPV によるワクチン接種が、子宮頸部および他の感染粘膜に滲出するタイプ特異的な HPV 抗体の産生を引き起こすため、これらの抗体が、子宮内に存在する新たに産生された HPV 16/18 ウイルス粒子に付着して中和するという仮説に基づいています。したがって、HPV の感染力と性的パートナーへの伝染を減らします。
この研究の二次的な目的は次のとおりです。
- 9vHPV でカバーされた HPV タイプ (6、11、16、18、31、33、45、52、および 58) のそれぞれについて、ワクチン接種前後の HPV 抗体レベルを決定し、9vHPV ワクチン接種による誘導抗体産生とHPV 感染に対する自然な反応 (抗体産生が低下すると予想される場合)。
- 9vHPVの1回投与または2回投与レジメンによるワクチン接種後のHPV 16/18/16+18におけるウイルス感染性の低下を実証すること。 2回のワクチン投与後の抗体産生は3回の接種に劣らないため、2回の接種後、少なくとも部分的には1回の接種後に感染力の低下が検出されると予想されます。
この研究の主なエンドポイントは、子宮頸部粘膜をインビトロでモデル化する細胞アッセイを使用して、HPV 16、18、または 16+18 陽性の女性から採取した子宮頸部、肛門、および口腔サンプルの HPV 感染能力を評価することです。 簡単に言えば、特定の HPV バイオマーカー E1^E4 は、研究サンプルで培養された後、HaCaT ケラチノサイトで測定され、HPV16/18 ウイルス粒子にさらされます。 E1^E4 発現の減少は、9vHPV のワクチン接種後に採取されたサンプルに曝露されたケラチノサイトで予想されます。これは、これらのサンプルにも存在する特定の HPV 抗体が HPV ウイルス粒子に結合し、培養ケラチノサイトの感染を防ぐためです。
この研究に含まれるその他のエンドポイントは次のとおりです。
- 特定のイムノアッセイ (ELISA、cLIA) による、9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) に含まれる HPV タイプに対する抗体の検出。
- ELISAおよび電子顕微鏡を使用したHPV16/18ビリオン検出。
- Anyplex HPV28 を使用した HPV DNA 検出とジェノタイピング。 これらのエンドポイントは、HPV 16、18、または 16+18 陽性の女性の子宮頸部、肛門、および口腔のサンプルで実施されます。
- ELISA または cLIA を使用した、HPV 16、18、または 16+18 陽性女性からの血清サンプル中の 9vHPV によってカバーされる HPV タイプに対する抗体の滴定。
最低 30 名と 39 名の女性が、それぞれ 2 つの異なる研究集団コホートに登録されます。
- RIFT-HPV 1 コホート: 予防接種を受けていない 35 歳以上の成人女性、HPV16 陽性、18 陽性、または 16 と 18 の二重陽性で、病変がないか、または子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) 1/2 病変があり、保存療法に適格処理。
- RIFT-HPV 2 コホート: 予防接種を受けていない 27 歳以上の成人女性、HPV16、18、または 16 と 18 の二重陽性で、子宮頸部、外陰部、および/または肛門に複数の病変があり、子宮頸部病変が保存的治療に適している処理。
研究に参加する候補者は、通常の子宮頸がん検診受診時または通常の婦人科フォローアップ受診時に採取された子宮頸部サンプルの HPV DNA 検査の結果に従って選択されます。
この研究には対照群はありません: すべての参加者は、平均 7 か月の期間内に合計 4 回の研究訪問でプロトコルごとのすべての手順を完了することが期待されます: 訪問 1/1 日目、訪問 2/月 2、訪問 3 /月 6、および訪問 4/月 7.
学習手順は次のとおりです。
- 来院 1 での尿サンプルの妊娠検査 (妊娠中の女性は研究から除外されます)。
- 参加者の健康状態、経口避妊薬の使用、訪問 1 および 4 での性行為に関するアンケートの完了。
- 子宮頸部、肛門、口腔、および血液サンプルの採取 9vHPV ワクチン接種を受ける前の来院 1、2、および 3、および来院 4。
- 来院 1、2、および 3 の 3 回投与レジメンでの 9vHPV の筋肉内投与。
一次客観的評価のためのデータ分析に関して、9vHPV の 3 回接種前 (1 日目 / 訪問 1) と接種後 (7 か月目 / 訪問 4) の感染率の違いを、ノンパラメトリック法を使用して子宮頸部、肛門、および口腔サンプルで比較します。ウィルコクソンの符号付き順位検定. 1 回接種または 2 回接種のシナリオでも同じ評価が行われます。
ワクチン接種前後の抗体産生は、9vHPV で覆われた HPV タイプごとにまとめられます。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
69
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Miquel Àngel Pavón Ribas, PhD
- 電話番号：+34932607123
- メール：mpavon@iconcologia.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marta López Querol, PhD
- 電話番号：3357 932607812
- メール：mlopezq@idibell.cat
研究場所
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Catalonia
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L'Hospitalet de Llobregat、Catalonia、スペイン、08907
- 募集
- Gynaecology Unit, Bellvitge University Hospital (HUB)
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コンタクト：
- Marta López Querol, SC
- 電話番号：3357 +34 932607123
- メール：mlopezq@idibell.cat
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コンタクト：
- Miquel Àngel Pabon Ribas, PI
- 電話番号：+34 932607123
- メール：mpavon@iconcologia.net
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
27年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性。
- RIFT-HPV コホート 1 および 2 でそれぞれ 35 歳または 27 歳以上で、定期的な子宮頸がん検診の受診または婦人科の受診に参加している。
- 子宮頸部サンプルで HPV16、18 が陽性、または 16 と 18 が二重陽性で残りの高リスク HPV 型が陰性。
- 最近HPV陽性と診断された（過去24か月以内）。
- 次の基準のいずれかを満たします。
明らかな頸部病変がない (コホート 1)。 -保存的治療に適格なCIN1 / 2病変がある（コホート1）。 複数の子宮頸部、外陰部および/または肛門の病変があり、頸部病変は保存的治療の対象となります (コホート 2)。
除外基準:
- -子宮頸部の円錐切除など、子宮頸部上皮（したがって、HPVウイルス産生）に重大な影響を与える可能性がある、7か月以内の臨床的介入を必要とする子宮頸部病変の存在。
- -医学的介入を必要とする重度のアレルギー反応（例：口や喉の腫れ、呼吸困難、低血圧、またはショック）の病歴。
- -アルミニウム、酵母、またはBENZONASETM（ヌクレアーゼ、Nicomedia）を含むワクチン成分に対するアレルギーの病歴。
- -研究ワクチンの筋肉内注射を禁忌とする血小板減少症または凝固障害の病歴。
- 脾臓摘出術の病歴。
- -肛門生殖器がんまたはHPV関連の頭頸部がんの病歴。
- -インフォームドコンセントに署名したときの妊娠、または研究の全期間内に妊娠する予定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチン
単群、3 用量レジメンでの 9vHPV のワクチン接種 (1 日目、2 か月目、6 か月目)。
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無菌懸濁液、0.5 ml 用量、3 用量レジメン (1 日目、2 か月目、6 か月目) での筋肉内投与、9 種類の HPV の主要カプシド L1 タンパク質の高度に精製されたウイルス様粒子 (VLP) から調製: 6 /11/16/18/31/33/45/52/58. 9vHPV は現在、ワクチンの 9 種類の HPV によって引き起こされる疾患の予防のために、EU で 9 歳以上の個人に適応とされています。 18、31、22、45、52、58)。 2015 年 6 月 9 日に EU での販売が承認されました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9vHPV の 3 回投与レジメンによるワクチン接種が、HPV 16/18/16+18 陽性女性の子宮頸部、肛門、および口腔サンプルのウイルス感染性を変化させることを実証すること。
時間枠：7ヶ月
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HaCaTケラチノサイトにおけるE1^E4 HPVバイオマーカーの発現による、9vHPVワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルのインビトロ感染性評価。
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7ヶ月
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ELISA および cLIA を使用した、9vHPV ワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門および口腔サンプル中の HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 L1 抗体の検出。
時間枠：7ヶ月
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このエンドポイントにより、ウイルス感染性の低下と中和抗体の存在を関連付けることができます。
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7ヶ月
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9vHPVワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルにおけるHPV16/18ビリオンの検出。
時間枠：7ヶ月
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HPV16/18 ビリオンの検出は、9vHPV ワクチン接種の前後に収集された子宮頸部、肛門、および口腔のサンプルで ELISA および電子顕微鏡を使用して実行されます。
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7ヶ月
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9vHPVワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルにおけるHPV DNA検出。
時間枠：7ヶ月
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HPV DNA 検出は、9vHPV ワクチン接種の前後に収集された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルで Anyplex HPV28 を使用して実行されます。
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7ヶ月
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9vHPVワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルのHPV DNAジェノタイピング。
時間枠：7ヶ月
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HPV DNAジェノタイピングは、9vHPVワクチン接種の前後に収集された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルでAnyplex HPV28を使用して実行されます。
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7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9vHPV でカバーされた HPV タイプ (6、11、16、18、31、33、45、52、および 58) のそれぞれについて、ワクチン接種前後の HPV 抗体価を決定する。
時間枠：7ヶ月
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HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 RIFT-HPV 1 および 2 研究からのサンプルのタイプ 16 および 18 の ELISA を使用して、9vHPV ワクチン接種の前後に収集された血清サンプルの HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 L1 抗体滴定を決定するRIFT-HPV 1研究コホートからのサンプルで、16と18を除くすべての9vHPVカバータイプにcLIAを使用したコホート。
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7ヶ月
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HPV 16/18/16+18 陽性女性の 9vHPV の 1 回投与または 2 回投与レジメンによるワクチン接種後の子宮頸部、口腔および肛門のサンプルにおけるウイルス感染性の変化を実証すること。
時間枠：7ヶ月
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HaCaTケラチノサイトにおけるE1^E4 HPVバイオマーカーの発現による、1回目および2回目の9vHPVワクチン接種の前後に採取された子宮頸部、肛門、および口腔サンプルのインビトロ感染性評価。
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7ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Francesc Xavier Bosch José, PhD - MD、Cancer Epidemiology Research Program (PREC), Catalan Institute of Oncology (ICO-Hospitalet)/Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), L'Hospitalet de Llobregat, Spain.
- 主任研究者：Miquel Àngel Pavón Ribas, PhD、Cancer Epidemiology Research Program (PREC), Catalan Institute of Oncology (ICO-Hospitalet)/Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), L'Hospitalet de Llobregat, Spain.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schwarz TF, Kocken M, Petaja T, Einstein MH, Spaczynski M, Louwers JA, Pedersen C, Levin M, Zahaf T, Poncelet S, Hardt K, Descamps D, Dubin G. Correlation between levels of human papillomavirus (HPV)-16 and 18 antibodies in serum and cervicovaginal secretions in girls and women vaccinated with the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine. Hum Vaccin. 2010 Dec;6(12):1054-61. doi: 10.4161/hv.6.12.13399. Epub 2010 Dec 1.
- Ozbun MA. Infectious human papillomavirus type 31b: purification and infection of an immortalized human keratinocyte cell line. J Gen Virol. 2002 Nov;83(Pt 11):2753-2763. doi: 10.1099/0022-1317-83-11-2753.
- Bosch FX, Broker TR, Forman D, Moscicki AB, Gillison ML, Doorbar J, Stern PL, Stanley M, Arbyn M, Poljak M, Cuzick J, Castle PE, Schiller JT, Markowitz LE, Fisher WA, Canfell K, Denny LA, Franco EL, Steben M, Kane MA, Schiffman M, Meijer CJ, Sankaranarayanan R, Castellsague X, Kim JJ, Brotons M, Alemany L, Albero G, Diaz M, de Sanjose S; ICO Monograph 'Comprehensive Control of HPV Infections and Related Diseases' Vaccine Volume 30, Supplement 5, 2012. Comprehensive control of human papillomavirus infections and related diseases. Vaccine. 2013 Dec 30;31 Suppl 6:G1-31. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.002.
- Schiffman M, Doorbar J, Wentzensen N, de Sanjose S, Fakhry C, Monk BJ, Stanley MA, Franceschi S. Carcinogenic human papillomavirus infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Dec 1;2:16086. doi: 10.1038/nrdp.2016.86.
- Castle PE, Rodriguez AC, Bowman FP, Herrero R, Schiffman M, Bratti MC, Morera LA, Schust D, Crowley-Nowick P, Hildesheim A. Comparison of ophthalmic sponges for measurements of immune markers from cervical secretions. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 Mar;11(2):399-405. doi: 10.1128/cdli.11.2.399-405.2004.
- Parker KH, Kemp TJ, Pan Y, Yang Z, Giuliano AR, Pinto LA. Evaluation of HPV-16 and HPV-18 specific antibody measurements in saliva collected in oral rinses and merocel(R) sponges. Vaccine. 2018 May 3;36(19):2705-2711. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.03.034. Epub 2018 Apr 6.
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- Lopez-Codony V, de Andres-Pablo A, Ferrando-Diez A, Fernandez-Montoli ME, Lopez-Querol M, Tous S, Ortega-Exposito C, Torrejon-Becerra JC, Perez Y, Ferrer-Artola A, Sole-Sedeno JM, Grau C, Ruperez B, Saumoy M, Sanchez M, Peremiquel-Trillas P, Bruni L, Alemany L, Bosch FX, Pavon MA. Assessing the reduction of viral infectivity in HPV16/18-positive women after one, two, and three doses of Gardasil-9 (RIFT): Study protocol. PLoS One. 2024 May 20;19(5):e0304080. doi: 10.1371/journal.pone.0304080. eCollection 2024.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月13日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月12日
最初の投稿 (実際)
2022年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月19日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RIFT-HPV
- 2021-005229-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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