Un estudio para evaluar la reducción de la infectividad y transmisión viral del virus del papiloma humano (VPH) en mujeres positivas para el VPH después de la vacunación con 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Este es un estudio abierto no aleatorizado para evaluar la reducción de la infectividad y transmisión del Virus del Papiloma Humano (VPH) en mujeres positivas para VPH 16 y/o 18 en una muestra cervical, oral y anal y vacunadas con 9vHPV/Gardasil-9™.

El objetivo principal del estudio es demostrar que la vacunación con un régimen de 3 dosis de 9vHPV reducirá la infectividad viral en mujeres VPH 16/18/16+18 positivas. Este objetivo se basa en la hipótesis de que, dado que la vacunación con 9vHPV desencadena la producción de anticuerpos contra el VPH específicos del tipo que se exudan al cuello uterino y otras mucosas infectadas, estos anticuerpos se adhieren y neutralizan las partículas virales del VPH 16/18 recién producidas que también están presentes en el mucosae, reduciendo así la capacidad infectiva del VPH y su transmisión a las parejas sexuales.

Los objetivos secundarios del estudio son:

• Para determinar los niveles de anticuerpos contra el VPH antes y después de la vacunación para cada uno de los tipos de VPH cubiertos por 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58), para distinguir una producción de anticuerpos inducida debido a la vacunación con 9vHPV de una respuesta natural a una infección por VPH (cuando se espera que la producción de anticuerpos sea menor).
• Demostrar la reducción de la infectividad viral en HPV 16/18/16+18 después de la vacunación con un régimen de 1 o 2 dosis de 9vHPV. Dado que la producción de anticuerpos después de la administración de 2 dosis de vacuna no es inferior a 3 dosis, se espera que se detecte una reducción de la infectividad después de 2 dosis, y al menos parcialmente después de una dosis.

El punto final principal del estudio es la evaluación de la capacidad infectiva del VPH en muestras cervicales, anales y orales de mujeres VPH 16, 18 o 16+18 positivas, utilizando un ensayo celular que modela in vitro la mucosa cervical. En resumen, el biomarcador de VPH específico E1^E4 se mide en queratinocitos HaCaT después de ser cultivados con muestras de estudio y, por lo tanto, expuestos a partículas virales de VPH16/18. Se espera una reducción en la expresión de E1^E4 para los queratinocitos expuestos a muestras tomadas después de la vacunación con 9vHPV, ya que los anticuerpos específicos contra el VPH también presentes en estas muestras se unirían a las partículas virales del VPH y evitarían la infección de los queratinocitos cultivados.

Otros puntos finales incluidos en el estudio son:

• Detección de anticuerpos frente a tipos de VPH cubiertos por 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) mediante inmunoensayos específicos (ELISA, cLIA).
• Detección del virión HPV16/18 mediante ELISA y microscopía electrónica.
• Detección y genotipado de ADN de VPH, utilizando Anyplex HPV28. Estos criterios de valoración se realizan en muestras cervicales, anales y orales de mujeres VPH 16, 18 o 16+18 positivas.
• Titulación de anticuerpos contra los tipos de VPH cubiertos por 9vHPV en muestras de suero de mujeres VPH 16, 18 o 16+18 positivas mediante ELISA o cLIA.

Se inscribirá un mínimo de 30 y 39 mujeres en dos cohortes de población de estudio diferentes, respectivamente:

• Cohorte RIFT-HPV 1: mujeres adultas de 35 años o más no vacunadas, positivas para HPV16-, 18-, o doble positivo para 16 y 18, sin lesión o con neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 1/2 lesion elegible para tratamiento conservador tratamiento.
• Cohorte RIFT-HPV 2: mujeres adultas de 27 años o más no vacunadas, positivas para HPV16-, 18- o doble positivo para 16 y 18, con múltiples lesiones cervicales, vulvares y/o anales, con lesiones cervicales elegibles para tratamiento conservador. tratamiento.

Las candidatas para participar en el estudio se seleccionan de acuerdo con el resultado de la prueba de ADN del VPH en una muestra de cuello uterino tomada en su visita de detección de cáncer de cuello uterino de rutina o en su visita de seguimiento ginecológico de rutina.

No hay un grupo de control en este estudio: se espera que todos los participantes completen todos los procedimientos por protocolo en un total de 4 visitas de estudio dentro de un promedio de 7 meses de duración: Visita 1/Día 1, Visita 2/Mes 2, Visita 3 /Mes 6 y Visita 4/Mes 7.

Los procedimientos de estudio son los siguientes:

• Prueba de embarazo en una muestra de orina en la Visita 1 (las mujeres embarazadas están excluidas del estudio).
• Cumplimentación de un cuestionario sobre el estado de salud de la participante, uso de anticonceptivos orales y actividad sexual en las Visitas 1 y 4.
• Toma de muestra cervical, anal oral y de sangre Visitas 1, 2 y 3 antes de recibir la vacuna 9vHPV, y en la Visita 4.
• Administración intramuscular de 9vHPV en un régimen de tres dosis en las Visitas 1, 2 y 3.

En cuanto al análisis de datos para la evaluación del objetivo primario, se compararán las diferencias en la tasa de infectividad antes (Día 1/ Visita 1) y después de la vacunación con 3 dosis de 9vHPV (Mes 7/ Visita 4) en muestras cervicales, anales y orales mediante métodos no paramétricos. Prueba de rango con signo de Wilcoxon. La misma evaluación se realizará en el escenario de vacunación de 1 o 2 dosis.

La producción de anticuerpos antes y después de la vacunación se resumirá para cada uno de los tipos de VPH cubiertos por 9vHPV.