Studie k posouzení snížení infekčnosti a přenosu viru lidského papilomaviru (HPV) u HPV-pozitivních žen po očkování 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Toto je nerandomizovaná, otevřená studie k posouzení snížení infekčnosti a přenosu lidského papilomaviru (HPV) u žen pozitivních na HPV16 a/nebo 18 v cervikálním, orálním a análním vzorku a očkovaných 9vHPV/Gardasil-9™.

Primárním cílem studie je prokázat, že očkování 3dávkovým režimem 9vHPV sníží virovou infekčnost u HPV 16/18/16+18-pozitivních žen. Tento cíl spočívá na hypotéze, že jelikož vakcinace 9vHPV spouští produkci typově specifických protilátek proti HPV, které jsou exsudovány do cervikálních a jiných infikovaných sliznic, tyto protilátky přilnou a neutralizují nově produkované virové částice HPV 16/18 také přítomné v sliznice, čímž se snižuje infekční kapacita HPV a přenos na sexuální partnery.

Vedlejšími cíli studia jsou:

• Stanovit hladiny protilátek proti HPV před a po očkování pro každý z typů HPV pokrytých 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58), aby se odlišila indukovaná tvorba protilátek v důsledku očkování proti 9vHPV od přirozená reakce na infekci HPV (kdy se očekává, že produkce protilátek bude nižší).
• Prokázat snížení virové infekčnosti u HPV 16/18/16+18 po očkování 1-dávkovým nebo 2-dávkovým režimem 9vHPV. Protože produkce protilátek po podání 2 dávek vakcíny není nižší než 3 dávky, očekává se, že snížení infekčnosti bude detekováno po 2 dávkách a alespoň částečně po jedné dávce.

Hlavním cílem studie je hodnocení HPV infekční kapacity v cervikálních, análních a orálních vzorcích od HPV 16, 18 nebo 16+18-pozitivních žen pomocí buněčného testu, který modeluje in vitro cervikální sliznici. Stručně řečeno, specifický HPV biomarker E1^E4 se měří v keratinocytech HaCaT poté, co byly kultivovány se studijními vzorky, a tedy vystaveny virovým částicím HPV16/18. Snížení exprese E1^E4 se očekává u keratinocytů vystavených vzorkům odebraným po vakcinaci 9vHPV, protože specifické protilátky proti HPV také přítomné v těchto vzorcích by vázaly virové částice HPV a bránily by infekci kultivovaných keratinocytů.

Další koncové body zahrnuté ve studii jsou:

• Detekce protilátek proti typům HPV pokrytým 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) pomocí specifických imunotestů (ELISA, cLIA).
• Detekce virionů HPV16/18 pomocí ELISA a elektronické mikroskopie.
• Detekce HPV DNA a genotypizace pomocí Anyplex HPV28. Tyto koncové body se provádějí v cervikálních, análních a orálních vzorcích od HPV 16, 18 nebo 16+18-pozitivních žen
• Titrace protilátek proti typům HPV pokrytým 9vHPV ve vzorcích séra od HPV 16, 18 nebo 16+18 pozitivních žen pomocí ELISA nebo cLIA.

Minimálně 30 a 39 žen bude zařazeno do dvou různých kohort studované populace, v tomto pořadí:

• RIFT-HPV 1 kohorta: neočkované dospělé ženy ve věku 35 let nebo starší, pozitivní na HPV16-, 18- nebo dvakrát pozitivní na 16 a 18, bez léze nebo s cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) 1/2 lézí způsobilé pro konzervativní léčba.
• RIFT-HPV 2 kohorta: neočkované dospělé ženy ve věku 27 let nebo starší, pozitivní na HPV16-, 18- nebo dvakrát pozitivní na 16 a 18, s mnohočetnými cervikálními, vulválními a/nebo análními lézemi, s cervikálními lézemi vhodnými pro konzervativní léčba.

Kandidátky k účasti ve studii jsou vybírány podle výsledku testu HPV DNA ve vzorku děložního čípku odebraného při jejich rutinní návštěvě při screeningu rakoviny děložního čípku nebo při rutinní kontrole u gynekologa.

V této studii není žádná kontrolní skupina: od všech účastníků se očekává, že dokončí všechny procedury podle protokolu v celkem 4 studijních návštěvách v průměru 7 měsíců: návštěva 1/den 1, návštěva 2/měsíc 2, návštěva 3 / 6. měsíc a návštěva 4 / 7. měsíc.

Postupy studia jsou následující:

• Těhotenský test na vzorku moči při návštěvě 1 (těhotné ženy jsou ze studie vyloučeny).
• Vyplnění dotazníku o zdravotním stavu účastnice, užívání orální antikoncepce a sexuální aktivitě v návštěvách 1 a 4.
• Odběr cervikálního, análního orálního a krevního vzorku Návštěvy 1, 2 a 3 před očkováním proti 9vHPV a při návštěvě 4.
• Intramuskulární podání 9vHPV v třídávkovém režimu při návštěvách 1, 2 a 3.

Pokud jde o analýzu dat pro primární objektivní hodnocení, rozdíly v míře infekčnosti před (1. den / návštěva 1) a po očkování 3 dávkami 9vHPV (7. měsíc / návštěva 4) budou porovnány ve vzorcích děložního čípku, konečníku a ústní dutiny pomocí neparametrických Wilcoxon podepsal hodnostní test. Stejné hodnocení bude provedeno v 1- nebo 2-dávkovém scénáři očkování.

Produkce protilátek před a po vakcinaci bude shrnuta pro každý z typů HPV pokrytých 9vHPV.