Tutkimus ihmisen papilloomaviruksen (HPV) viruksen tarttuvuuden ja tartunnan vähenemisen arvioimiseksi HPV-positiivisilla naisilla 9vHPV-rokotteen (RIFT-HPV) jälkeen (RIFT-HPV)

Tämä on ei-satunnaistettu avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tarttuvuuden ja tarttuvuuden vähenemistä naisilla, jotka ovat positiivisia HPV16- ja/tai 18-positiivisille kohdunkaulan, suun ja peräaukon näytteessä ja jotka on rokotettu 9vHPV/Gardasil-9™-rokotteella.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että rokotus 9vHPV:n kolmen annoksen hoito-ohjelmalla vähentää virustartuntaa HPV 16/18/16+18-positiivisilla naisilla. Tämä tavoite perustuu olettamukseen, että koska rokotus 9vHPV:llä laukaisee tyyppispesifisten HPV-vasta-aineiden tuotannon, jotka erittyvät kohdunkaulan ja muihin infektoituneisiin limakalvoihin, nämä vasta-aineet kiinnittyvät ja neutraloivat äskettäin tuotettuja HPV 16/18 -viruspartikkeleita, joita myös esiintyy limakalvoille, mikä vähentää HPV:n tartuntakykyä ja leviämistä seksikumppaneille.

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

• HPV-vasta-ainetasojen määrittämiseksi ennen ja jälkeen rokotuksen jokaiselle 9vHPV-peitteiselle HPV-tyypille (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58), jotta voidaan erottaa 9vHPV-rokotuksesta johtuva indusoitu vasta-ainetuotanto luonnollinen vaste HPV-infektiolle (kun vasta-aineiden tuotannon odotetaan olevan alhaisempi).
• Osoittaa virustarttuvuuden vähenemisen HPV 16/18/16+18 -rokotteen jälkeen 9vHPV:n 1- tai 2-annoksella. Koska vasta-ainetuotanto 2 rokoteannoksen jälkeen ei ole huonompi kuin 3 annosta, tarttuvuuden vähenemisen odotetaan havaittavan kahden annoksen jälkeen ja ainakin osittain yhden annoksen jälkeen.

Tutkimuksen pääpääte on HPV-tartuntakyvyn arviointi kohdunkaulan, peräaukon ja suun näytteissä HPV 16-, 18- tai 16+18-positiivisista naisista käyttämällä solumääritystä, joka mallintaa in vitro kohdunkaulan limakalvoa. Lyhyesti sanottuna spesifinen HPV-biomarkkeri E1^E4 mitataan HaCaT-keratinosyyteissä sen jälkeen, kun sitä on viljelty tutkimusnäytteillä ja siten altistettu HPV16/18-viruspartikkeleille. E1^E4-ilmentymisen odotetaan vähenevän keratinosyyteillä, jotka altistuvat näytteille, jotka on otettu 9vHPV-rokotteen jälkeen, koska myös näissä näytteissä olevat spesifiset HPV-vasta-aineet sitoisivat HPV-viruspartikkeleita ja estävät viljeltyjen keratinosyyttien tartunnan.

Muita tutkimukseen sisältyviä päätepisteitä ovat:

• 9vHPV:n (6/11/16/18/31/33/45/52/58) kattamien HPV-tyyppien vasta-aineiden havaitseminen spesifisillä immunomäärityksillä (ELISA, cLIA).
• HPV16/18 virionin havaitseminen ELISA:lla ja elektronisella mikroskopialla.
• HPV DNA:n havaitseminen ja genotyypitys käyttäen Anyplex HPV28:aa. Nämä päätepisteet suoritetaan kohdunkaulan, peräaukon ja suun näytteillä HPV 16-, 18- tai 16+18-positiivisista naisista
• Vasta-aineiden titraus 9vHPV:n kattamia HPV-tyyppejä vastaan ​​HPV 16-, 18- tai 16+18-positiivisten naisten seeruminäytteissä ELISA- tai cLIA-testillä.

Vähintään 30 ja 39 naista otetaan mukaan kahteen eri tutkimuspopulaatiokohorttiin:

• RIFT-HPV 1 -kohortti: rokottamattomat aikuiset naiset, jotka ovat vähintään 35-vuotiaita, positiivisia HPV16-, 18- tai kaksinkertaisesti positiivisia 16- ja 18-vuotiaille, ilman vauriota tai kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa (CIN) 1/2 leesio, joka soveltuu konservatiiviseen hoitoon.
• RIFT-HPV 2 -kohortti: rokottamattomat aikuiset naiset, jotka ovat vähintään 27-vuotiaita, positiivisia HPV16-, 18- tai kaksinkertaisesti positiivisia 16- ja 18-vuotiaille, joilla on useita kohdunkaulan, ulkosynnyttimen ja/tai peräaukon vaurioita, ja kohdunkaulan leesiot ovat konservatiivisia hoitoon.

Tutkimukseen osallistuvat henkilöt valitaan HPV-DNA-testin tuloksen perusteella, joka on otettu heidän rutiininomaisella kohdunkaulan syövän seulontakäynnillä tai rutiinigynekologisella seurantakäynnillä otetun kohdunkaulanäytteen perusteella.

Tässä tutkimuksessa ei ole kontrolliryhmää: kaikkien osallistujien odotetaan suorittavan kaikki protokollakohtaiset menettelyt yhteensä 4 opintokäynnillä keskimäärin 7 kuukauden aikana: Vierailu 1 / päivä 1, käynti 2 / kuukausi 2, käynti 3 /Kuukausi 6 ja Käynti 4 / Kuukausi 7.

Tutkimusmenettelyt ovat seuraavat:

• Raskaustesti virtsanäytteestä käynnillä 1 (raskaana olevat naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle).
• Kyselylomakkeen täyttäminen osallistujan terveydentilasta, ehkäisyn käytöstä ja seksuaalisesta aktiivisuudesta vierailuilla 1 ja 4.
• Kohdunkaulan, peräaukon suun ja verinäytteiden otto Käyntejä 1, 2 ja 3 ennen 9vHPV-rokotusta ja käynnillä 4.
• 9vHPV:n lihaksensisäinen anto kolmen annoksen hoitona käyntien 1, 2 ja 3 aikana.

Mitä tulee data-analyysiin ensisijaista objektiivista arviointia varten, eroja tarttuvuusasteessa ennen (päivä 1/käynti 1) ja sen jälkeen kolmella 9vHPV-annoksella (kuukausi 7/käynti 4) verrataan kohdunkaulan, peräaukon ja suun näytteissä käyttäen ei-parametrisia. Wilcoxon allekirjoitti arvotestin. Sama arviointi tehdään 1- tai 2-annoksen rokotusskenaariossa.

Vasta-ainetuotanto ennen ja jälkeen rokotuksen tehdään yhteenveto kunkin 9vHPV:n kattaman HPV-tyypin osalta.