Eine Studie zur Bewertung der Reduktion der viralen Infektiosität und Übertragung des humanen Papillomavirus (HPV) bei HPV-positiven Frauen nach Impfung mit 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Dies ist eine nicht randomisierte Open-Label-Studie zur Bewertung der Verringerung der Infektiosität und Übertragung des humanen Papillomavirus (HPV) bei Frauen, die in einer zervikalen, oralen und analen Probe positiv auf HPV16 und/oder 18 und mit 9vHPV/Gardasil-9™ geimpft wurden.

Das Hauptziel der Studie ist der Nachweis, dass die Impfung mit einem 3-Dosen-Regime von 9vHPV die virale Infektiosität bei HPV 16/18/16+18-positiven Frauen reduziert. Dieses Ziel beruht auf der Hypothese, dass, da die Impfung mit 9vHPV die Produktion von typspezifischen HPV-Antikörpern auslöst, die in die Zervix- und andere infizierte Schleimhäute ausgeschieden werden, diese Antikörper an neu produzierten HPV 16/18-Viruspartikeln haften und diese neutralisieren, die ebenfalls in der HPV vorhanden sind mucosae, wodurch die Infektionskapazität von HPV und die Übertragung auf Sexualpartner reduziert werden.

Sekundäre Ziele der Studie sind:

• Zur Bestimmung der HPV-Antikörperspiegel vor und nach der Impfung für jeden der 9vHPV-bedeckten HPV-Typen (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58), um eine induzierte Antikörperproduktion aufgrund einer 9vHPV-Impfung abzugrenzen eine natürliche Reaktion auf eine HPV-Infektion (wenn eine geringere Antikörperproduktion zu erwarten ist).
• Um die Verringerung der viralen Infektiosität bei HPV 16/18/16+18 nach der Impfung mit einem 1-Dosis- oder 2-Dosis-Schema von 9vHPV zu demonstrieren. Da die Antikörperproduktion nach der Verabreichung von 2 Impfstoffdosen der von 3 Dosen nicht unterlegen ist, wird erwartet, dass eine Verringerung der Infektiosität nach 2 Dosen und zumindest teilweise nach einer Dosis nachweisbar ist.

Der Hauptendpunkt der Studie ist die Bewertung der HPV-Infektionskapazität in zervikalen, analen und oralen Proben von HPV 16-, 18- oder 16+18-positiven Frauen unter Verwendung eines zellulären Assays, der die Zervixschleimhaut in-vitro modelliert. Kurz gesagt, der spezifische HPV-Biomarker E1^E4 wird in HaCaT-Keratinozyten gemessen, nachdem sie mit Studienproben kultiviert und somit HPV16/18-Viruspartikeln ausgesetzt wurden. Eine Verringerung der E1^E4-Expression wird für Keratinozyten erwartet, die Proben ausgesetzt werden, die nach der Impfung mit 9vHPV entnommen wurden, da die ebenfalls in diesen Proben vorhandenen spezifischen HPV-Antikörper HPV-Viruspartikel binden und eine Infektion von kultivierten Keratinozyten verhindern würden.

Weitere Endpunkte der Studie sind:

• Nachweis von Antikörpern gegen von 9vHPV erfasste HPV-Typen (6/11/16/18/31/33/45/52/58) durch spezifische Immunoassays (ELISA, cLIA).
• HPV16/18-Virion-Nachweis mit ELISA und elektronischer Mikroskopie.
• HPV-DNA-Nachweis und -Genotypisierung mit Anyplex HPV28. Diese Endpunkte werden an zervikalen, analen und oralen Proben von HPV 16-, 18- oder 16+18-positiven Frauen durchgeführt
• Titration von Antikörpern gegen HPV-Typen, die von 9vHPV erfasst werden, in Serumproben von HPV 16-, 18- oder 16+18-positiven Frauen mittels ELISA oder cLIA.

Mindestens 30 bzw. 39 Frauen werden in zwei verschiedene Kohorten der Studienpopulation eingeschrieben:

• RIFT-HPV 1-Kohorte: nicht geimpfte erwachsene Frauen im Alter von 35 Jahren oder älter, positiv für HPV16-, 18- oder doppelt positiv für 16 und 18, ohne Läsion oder mit zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) 1/2 Läsion, die für eine konservative Behandlung geeignet ist Behandlung.
• RIFT-HPV 2-Kohorte: nicht geimpfte erwachsene Frauen im Alter von 27 Jahren oder älter, positiv für HPV16-, 18- oder doppelt positiv für 16 und 18, mit multiplen zervikalen, vulvären und/oder analen Läsionen, mit zervikalen Läsionen, die für eine konservative Behandlung geeignet sind Behandlung.

Kandidaten für die Teilnahme an der Studie werden anhand des HPV-DNA-Testergebnisses in einer Zervixprobe ausgewählt, die bei ihrem routinemäßigen Besuch zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs oder bei ihrem routinemäßigen gynäkologischen Nachsorgebesuch entnommen wird.

Es gibt keine Kontrollgruppe in dieser Studie: Von allen Teilnehmern wird erwartet, dass sie alle Pro-Protokoll-Verfahren in insgesamt 4 Studienbesuchen innerhalb einer durchschnittlichen Dauer von 7 Monaten absolvieren: Besuch 1 / Tag 1, Besuch 2 / Monat 2, Besuch 3 /Monat 6 und Besuch 4/Monat 7.

Die Studienabläufe sind wie folgt:

• Schwangerschaftstest an einer Urinprobe in Visite 1 (Schwangere sind von der Studie ausgeschlossen).
• Ausfüllen eines Fragebogens über den Gesundheitszustand der Teilnehmerin, die Anwendung oraler Kontrazeption und die sexuelle Aktivität bei den Besuchen 1 und 4.
• Zervikale, anale, orale und Blutprobenentnahme Besuche 1, 2 und 3 vor Erhalt der 9vHPV-Impfung und bei Besuch 4.
• Intramuskuläre Verabreichung von 9vHPV in einem Drei-Dosen-Schema bei den Visiten 1, 2 und 3.

In Bezug auf die Datenanalyse zur primären objektiven Bewertung werden Unterschiede in der Infektiositätsrate vor (Tag 1 / Visite 1) und nach der Impfung mit 3 Dosen 9vHPV (Monat 7 / Visite 4) in zervikalen, analen und oralen Proben unter Verwendung von nicht-parametrischen Proben verglichen Wilcoxon-Vorzeichen-Rangtest. Die gleiche Bewertung wird in einem 1- oder 2-Dosis-Impfszenario durchgeführt.

Die Antikörperproduktion vor und nach der Impfung wird für jeden der 9vHPV-bedeckten HPV-Typen zusammengefasst.