Um estudo para avaliar a redução da infecciosidade e transmissão viral do papilomavírus humano (HPV) em mulheres com HPV positivo após a vacinação com 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Este é um estudo aberto, não randomizado, para avaliar a redução da infecciosidade e transmissão do Papilomavírus Humano (HPV) em mulheres positivas para HPV16 e/ou 18 em uma amostra cervical, oral e anal e vacinadas com 9vHPV/Gardasil-9™.

O objetivo principal do estudo é demonstrar que a vacinação com um regime de 3 doses de 9vHPV reduzirá a infecciosidade viral em mulheres positivas para HPV 16/18/16+18. Este objetivo baseia-se na hipótese de que, uma vez que a vacinação com 9vHPV desencadeia a produção de anticorpos específicos do tipo HPV que são exsudados para o colo do útero e outras mucosas infectadas, esses anticorpos aderem e neutralizam as partículas virais HPV 16/18 recém-produzidas também presentes no mucosae, reduzindo assim a capacidade infecciosa do HPV e a transmissão aos parceiros sexuais.

Os objetivos secundários do estudo são:

• Determinar os níveis de anticorpos de HPV antes e depois da vacinação para cada um dos tipos de HPV cobertos por 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58), para distinguir uma produção induzida de anticorpos devido à vacinação 9vHPV de uma resposta natural a uma infecção por HPV (quando se espera que a produção de anticorpos seja menor).
• Demonstrar a redução da infecciosidade viral em HPV 16/18/16+18 após a vacinação com regime de 1 dose ou 2 doses de 9vHPV. Uma vez que a produção de anticorpos após a administração de 2 doses de vacina não é inferior a 3 doses, espera-se que a redução da infecciosidade seja detectada após 2 doses e, pelo menos parcialmente, após uma dose.

O principal objetivo do estudo é a avaliação da capacidade infecciosa do HPV em amostras cervicais, anais e orais de mulheres com HPV 16, 18 ou 16+18-positivo, usando um ensaio celular que modela in vitro a mucosa cervical. Em resumo, o biomarcador específico de HPV E1^E4 é medido em queratinócitos HaCaT após serem cultivados com amostras de estudo e, portanto, expostos a partículas virais de HPV16/18. Espera-se uma redução na expressão de E1^E4 para queratinócitos expostos a amostras colhidas após a vacinação com 9vHPV, uma vez que os anticorpos específicos do HPV também presentes nessas amostras se ligariam às partículas virais do HPV e preveniriam a infecção dos queratinócitos cultivados.

Outros endpoints incluídos no estudo são:

• Detecção de anticorpos contra tipos de HPV abrangidos por 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) por imunoensaios específicos (ELISA, cLIA).
• Detecção do vírion HPV16/18 por ELISA e microscopia eletrônica.
• Detecção e genotipagem do DNA do HPV, utilizando Anyplex HPV28. Esses endpoints são realizados em amostras cervicais, anais e orais de mulheres positivas para HPV 16, 18 ou 16+18
• Titulação de anticorpos contra tipos de HPV cobertos por 9vHPV em amostras de soro de mulheres HPV 16, 18 ou 16+18-positivas usando ELISA ou cLIA.

Um mínimo de 30 e 39 mulheres serão inscritos em duas coortes de população de estudo diferentes, respectivamente:

• Coorte RIFT-HPV 1: mulheres adultas não vacinadas com 35 anos ou mais, positivas para HPV16-, 18- ou duplo positivo para 16 e 18, sem lesão ou com neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 1/2 lesão elegível para conservador tratamento.
• Coorte RIFT-HPV 2: mulheres adultas não vacinadas com 27 anos ou mais, positivas para HPV16-, 18- ou duplo positivo para 16 e 18, com múltiplas lesões cervicais, vulvares e/ou anais, com lesões cervicais elegíveis para conservador tratamento.

As candidatas a participar do estudo são selecionadas de acordo com o resultado do teste de DNA do HPV em uma amostra cervical coletada em sua consulta de rastreamento de câncer cervical de rotina ou em sua consulta de acompanhamento ginecológico de rotina.

Não há grupo de controle neste estudo: espera-se que todos os participantes concluam todos os procedimentos de acordo com o protocolo em um total de 4 visitas do estudo com uma duração média de 7 meses: Visita 1/Dia1, Visita 2/Mês 2, Visita 3 /Mês 6 e Visita 4/Mês 7.

Os procedimentos do estudo são os seguintes:

• Teste de gravidez em uma amostra de urina na Visita 1 (mulheres grávidas são excluídas do estudo).
• Preenchimento de um questionário sobre o estado de saúde do participante, uso de anticoncepcional oral e atividade sexual nas Visitas 1 e 4.
• Coleta de amostras cervicais, anais e orais nas Visitas 1, 2 e 3 antes de receber a vacinação 9vHPV e na Visita 4.
• Administração intramuscular de 9vHPV em regime de três doses nas Visitas 1, 2 e 3.

Em relação à análise de dados para avaliação objetiva primária, as diferenças na taxa de infectividade antes (Dia 1/ Visita 1) e após a vacinação com 3 doses de 9vHPV (Mês 7/ Visita 4) serão comparadas em amostras cervicais, anais e orais usando métodos não paramétricos Wilcoxon assinou teste de classificação. A mesma avaliação será feita no cenário de vacinação de 1 ou 2 doses.

A produção de anticorpos antes e depois da vacinação será resumida para cada um dos tipos de HPV cobertos por 9vHPV.