En undersøgelse til at vurdere reduktionen af ​​human papillomavirus (HPV) viral infektion og transmission hos HPV-positive kvinder efter vaccination med 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Dette er et ikke-randomiseret, åbent studie for at vurdere reduktionen af ​​human papillomavirus (HPV) infektivitet og transmission hos kvinder positive for HPV16 og/eller 18 i en cervikal, oral og anal prøve og vaccineret med 9vHPV/Gardasil-9™.

Det primære formål med undersøgelsen er at demonstrere, at vaccination med et 3-dosis regime af 9vHPV vil reducere viral smitteevne hos HPV 16/18/16+18-positive kvinder. Dette mål hviler på den hypotese, at da vaccination med 9vHPV udløser produktionen af ​​typespecifikke HPV-antistoffer, som ekssuderes til livmoderhalsen og andre inficerede slimhinder, adhærerer disse antistoffer til og neutraliserer nyproducerede HPV 16/18-viruspartikler, der også findes i slimhinder, hvilket reducerer HPV's infektionsevne og overførsel til seksuelle partnere.

Undersøgelsens sekundære mål er:

• At bestemme HPV-antistofniveauer før og efter vaccination for hver af de 9vHPV-dækkede HPV-typer (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58), for at skelne en induceret antistofproduktion på grund af 9vHPV-vaccination fra en naturlig reaktion på en HPV-infektion (når antistofproduktionen forventes at være lavere).
• At demonstrere viral infektivitetsreduktion i HPV 16/18/16+18 efter vaccination med 1-dosis eller 2-dosis regime af 9vHPV. Da antistofproduktionen efter administration af 2 vaccinedoser ikke er ringere end 3 doser, forventes infektivitetsreduktion at blive opdaget efter 2 doser og mindst delvist efter én dosis.

Studiets vigtigste endepunkt er evalueringen af ​​HPV-infektionskapaciteten i cervikale, anale og orale prøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinder ved hjælp af et cellulært assay, der modellerer in vitro den cervikale slimhinde. Kort fortalt måles den specifikke HPV-biomarkør E1^E4 i HaCaT-keratinocytter efter at være blevet dyrket med undersøgelsesprøver og således udsat for HPV16/18-viruspartikler. En reduktion i E1^E4-ekspression forventes for keratinocytter udsat for prøver taget efter vaccination med 9vHPV, da de specifikke HPV-antistoffer, der også er til stede i disse prøver, vil binde HPV-viruspartikler og forhindre infektion af dyrkede keratinocytter.

Andre endepunkter inkluderet i undersøgelsen er:

• Påvisning af antistoffer mod HPV-typer omfattet af 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) ved specifikke immunassays (ELISA, cLIA).
• HPV16/18 viriondetektion ved hjælp af ELISA og elektronisk mikroskopi.
• HPV DNA-detektion og genotypebestemmelse ved hjælp af Anyplex HPV28. Disse endepunkter udføres i cervikale, anale og orale prøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinder
• Titrering af antistoffer mod HPV-typer dækket af 9vHPV i serumprøver fra HPV 16, 18 eller 16+18-positive kvinder ved brug af ELISA eller cLIA.

Minimum 30 og 39 kvinder vil blive indskrevet i henholdsvis to forskellige studiepopulationskohorter:

• RIFT-HPV 1-kohorte: ikke-vaccinerede voksne kvinder i alderen 35 år eller ældre, positive for HPV16-, 18- eller dobbelt positive for 16 og 18, uden læsion eller med cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1/2 læsion kvalificeret til konservativ behandling.
• RIFT-HPV 2-kohorte: ikke-vaccinerede voksne kvinder i alderen 27 år eller ældre, positive for HPV16-, 18- eller dobbelt positive for 16 og 18, med multiple cervikale, vulva og/eller anale læsioner, med cervikale læsioner, der er kvalificerede til konservativ behandling.

Kandidater til at deltage i undersøgelsen udvælges i henhold til HPV DNA-testresultatet i en livmoderhalsprøve taget under deres rutinemæssige screeningsbesøg for livmoderhalskræft eller i deres rutinemæssige gynækologiske opfølgningsbesøg.

Der er ingen kontrolgruppe i denne undersøgelse: alle deltagere forventes at gennemføre alle protokolprocedurer i i alt 4 undersøgelsesbesøg inden for en gennemsnitlig varighed af 7 måneder: Besøg 1/ Dag1, Besøg 2/Måned 2, Besøg 3 /måned 6 og besøg 4/måned 7.

Studieprocedurerne er følgende:

• Graviditetstest på en urinprøve i besøg 1 (gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen).
• Udfyldelse af spørgeskema om deltagerens helbredstilstand, brug af oral prævention og seksuel aktivitet i besøg 1 og 4.
• Cervikal, anal oral og blodprøvetagning Besøg 1, 2 og 3 før modtagelse af 9vHPV-vaccination og i besøg 4.
• Intramuskulær administration af 9vHPV i et 3-dosis regime i besøg 1, 2 og 3.

Med hensyn til dataanalyse til primær objektiv vurdering, vil forskelle i infektivitetsraten før (dag 1/besøg 1) og efter vaccination med 3 doser 9vHPV (måned 7/besøg 4) blive sammenlignet i cervikale, anale og orale prøver ved hjælp af ikke-parametriske prøver. Wilcoxon underskrev rangtest. Den samme vurdering vil blive udført i 1- eller 2-dosis vaccinationsscenarie.

Antistofproduktion før og efter vaccination vil blive opsummeret for hver af de 9vHPV-dækkede HPV-typer.