Badanie mające na celu ocenę zmniejszenia zakaźności i przenoszenia wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) u kobiet HPV-dodatnich po szczepieniu 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę zmniejszenia zakaźności i przenoszenia wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) u kobiet z dodatnim wynikiem HPV16 i/lub 18 w próbkach z szyjki macicy, jamy ustnej i odbytu, zaszczepionych szczepionką 9vHPV/Gardasil-9™.

Głównym celem badania jest wykazanie, że szczepienie 3-dawkowym schematem 9vHPV zmniejszy zakaźność wirusową u kobiet HPV 16/18/16+18-dodatnich. Cel ten opiera się na hipotezie, że skoro szczepienie 9vHPV wyzwala wytwarzanie swoistych dla typu przeciwciał HPV, które są wydzielane do szyjki macicy i innych zakażonych błon śluzowych, przeciwciała te przyczepiają się i neutralizują nowo wytworzone cząsteczki wirusa HPV 16/18 obecne również w mucosae, zmniejszając w ten sposób zdolność zakaźną HPV i przenoszenie się na partnerów seksualnych.

Celami drugorzędnymi badania są:

• Określenie poziomu przeciwciał HPV przed i po szczepieniu dla każdego typu HPV pokrytego 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58), w celu odróżnienia indukowanej produkcji przeciwciał w wyniku szczepienia 9vHPV od naturalna odpowiedź na infekcję HPV (kiedy oczekuje się, że produkcja przeciwciał będzie niższa).
• Wykazanie zmniejszenia zakaźności wirusa HPV 16/18/16+18 po szczepieniu 1-dawkowym lub 2-dawkowym schematem 9vHPV. Ponieważ produkcja przeciwciał po podaniu 2 dawek szczepionki nie jest mniejsza niż po 3 dawkach, oczekuje się, że zmniejszenie zakaźności zostanie wykryte po 2 dawkach i przynajmniej częściowo po jednej dawce.

Głównym punktem końcowym badania jest ocena zdolności zakaźnej HPV w próbkach z szyjki macicy, odbytu i jamy ustnej pobranych od kobiet HPV 16, 18 lub 16+18-dodatnich za pomocą testu komórkowego, który modeluje błonę śluzową szyjki macicy in vitro. W skrócie, specyficzny biomarker HPV E1^E4 jest mierzony w keratynocytach HaCaT po hodowli z badanymi próbkami, a tym samym ekspozycji na cząsteczki wirusa HPV16/18. Oczekuje się zmniejszenia ekspresji E1^E4 w keratynocytach eksponowanych na próbki pobrane po szczepieniu 9vHPV, ponieważ specyficzne przeciwciała HPV obecne również w tych próbkach wiązałyby cząsteczki wirusa HPV i zapobiegałyby zakażeniu hodowanych keratynocytów.

Inne punkty końcowe uwzględnione w badaniu to:

• Wykrywanie przeciwciał przeciwko typom HPV objętych 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) za pomocą swoistych testów immunologicznych (ELISA, cLIA).
• Wykrywanie wirionów HPV16/18 metodą ELISA i mikroskopii elektronicznej.
• Wykrywanie i genotypowanie DNA HPV przy użyciu Anyplex HPV28. Te punkty końcowe są wykonywane w próbkach szyjki macicy, odbytu i jamy ustnej od kobiet HPV 16, 18 lub 16+18-dodatnich
• Miareczkowanie przeciwciał przeciwko typom HPV pokrytym 9vHPV w próbkach surowicy od kobiet HPV 16, 18 lub 16+18-dodatnich za pomocą testu ELISA lub cLIA.

Co najmniej 30 i 39 kobiet zostanie zapisanych odpowiednio do dwóch różnych kohort badanej populacji:

• Kohorta RIFT-HPV 1: nieszczepione dorosłe kobiety w wieku 35 lat lub starsze, dodatnie w kierunku HPV16-, 18- lub podwójnie dodatnie w wieku 16 i 18 lat, bez zmian lub ze śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN) 1/2 zmiany kwalifikującej się do leczenia zachowawczego leczenie.
• Kohorta RIFT-HPV 2: nieszczepione dorosłe kobiety w wieku 27 lat lub starsze, dodatnie w kierunku HPV16-, 18- lub podwójnie dodatnie w wieku 16 i 18 lat, z mnogimi zmianami szyjki macicy, sromu i/lub odbytu, ze zmianami szyjki macicy kwalifikującymi się do leczenia zachowawczego leczenie.

Kandydatki do udziału w badaniu są wybierane na podstawie wyniku testu HPV DNA w próbce szyjki macicy pobranej podczas rutynowej wizyty przesiewowej w kierunku raka szyjki macicy lub podczas rutynowej wizyty kontrolnej u ginekologa.

W tym badaniu nie ma grupy kontrolnej: oczekuje się, że wszyscy uczestnicy ukończą wszystkie procedury zgodnie z protokołem podczas łącznie 4 wizyt studyjnych w ciągu średnio 7 miesięcy: Wizyta 1 / Dzień 1, Wizyta 2 / Miesiąc 2, Wizyta 3 /Miesiąc 6 i Wizyta 4/Miesiąc 7.

Procedury badania są następujące:

• Test ciążowy z próbki moczu na Wizycie 1 (kobiety w ciąży są wyłączone z badania).
• Wypełnienie ankiety dotyczącej stanu zdrowia uczestniczki, stosowania doustnej antykoncepcji i aktywności seksualnej na Wizycie 1 i 4.
• Pobieranie próbek z szyjki macicy, jamy ustnej i odbytu Wizyty 1, 2 i 3 przed otrzymaniem szczepienia 9vHPV oraz w Wizycie 4.
• Domięśniowe podanie 9vHPV w schemacie trzydawkowym w Wizycie 1, 2 i 3.

Jeśli chodzi o analizę danych w celu pierwszorzędnej obiektywnej oceny, różnice we wskaźniku zakaźności przed (dzień 1/wizyta 1) i po szczepieniu 3 dawkami 9vHPV (miesiąc 7/wizyta 4) zostaną porównane w próbkach szyjki macicy, odbytu i jamy ustnej przy użyciu nieparametrycznych Test rangi podpisanej przez Wilcoxona. Ta sama ocena zostanie przeprowadzona w scenariuszu szczepienia 1- lub 2-dawkowego.

Produkcja przeciwciał przed i po szczepieniu zostanie podsumowana dla każdego typu HPV pokrytego 9vHPV.