Une étude pour évaluer la réduction de l'infectivité et de la transmission du virus du papillome humain (VPH) chez les femmes séropositives pour le VPH après vaccination avec le 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Il s'agit d'une étude ouverte non randomisée visant à évaluer la réduction de l'infectivité et de la transmission du virus du papillome humain (VPH) chez les femmes positives pour le VPH16 et/ou 18 dans un échantillon cervical, oral et anal et vaccinées avec le 9vHPV/Gardasil-9™.

L'objectif principal de l'étude est de démontrer que la vaccination avec un régime à 3 doses de 9vHPV réduira l'infectiosité virale chez les femmes HPV 16/18/16+18 positives. Cet objectif repose sur l'hypothèse que, puisque la vaccination avec le 9vHPV déclenche la production d'anticorps anti-HPV spécifiques de type qui sont exsudés vers les muqueuses cervicales et autres muqueuses infectées, ces anticorps adhèrent et neutralisent les particules virales HPV 16/18 nouvellement produites également présentes dans le muqueuses, réduisant ainsi la capacité infectieuse du VPH et sa transmission aux partenaires sexuels.

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

• Déterminer les niveaux d'anticorps anti-VPH avant et après la vaccination pour chacun des types de VPH couverts par le 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58), pour distinguer une production d'anticorps induite due à la vaccination contre le 9vHPV d'une une réponse naturelle à une infection par le VPH (lorsque la production d'anticorps devrait être plus faible).
• Démontrer la réduction de l'infectiosité virale des HPV 16/18/16+18 après la vaccination avec un schéma posologique à 1 dose ou à 2 doses de 9vHPV. Étant donné que la production d'anticorps après administration de 2 doses de vaccin n'est pas inférieure à 3 doses, la réduction de l'infectiosité devrait être détectée après 2 doses, et au moins partiellement après une dose.

Le principal critère d'évaluation de l'étude est l'évaluation du pouvoir infectieux HPV dans des échantillons cervicaux, anaux et oraux de femmes HPV 16, 18 ou 16+18 positives, à l'aide d'un test cellulaire qui modélise in-vitro la muqueuse cervicale. En bref, le biomarqueur spécifique HPV E1 ^ E4 est mesuré dans les kératinocytes HaCaT après avoir été cultivés avec des échantillons d'étude et donc exposés à des particules virales HPV16/18. Une réduction de l'expression E1^E4 est attendue pour les kératinocytes exposés à des échantillons prélevés après vaccination avec 9vHPV, puisque les anticorps spécifiques HPV également présents dans ces échantillons se lieraient aux particules virales HPV et empêcheraient l'infection des kératinocytes en culture.

Les autres critères d'évaluation inclus dans l'étude sont :

• Détection des anticorps dirigés contre les types de HPV couverts par le 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) par immunoessais spécifiques (ELISA, cLIA).
• Détection des virions HPV16/18 par ELISA et microscopie électronique.
• Détection et génotypage de l'ADN du VPH, à l'aide d'Anyplex HPV28. Ces critères d'évaluation sont réalisés sur des échantillons cervicaux, anaux et oraux de femmes HPV 16, 18 ou 16+18 positives
• Titrage des anticorps dirigés contre les types de HPV couverts par le 9vHPV dans des échantillons de sérum de femmes HPV 16, 18 ou 16+18 positives par ELISA ou cLIA.

Un minimum de 30 et 39 femmes seront inscrites dans deux cohortes de population d'étude différentes, respectivement :

• Cohorte RIFT-HPV 1 : femmes adultes non vaccinées âgées de 35 ans ou plus, positives pour HPV16-, 18-, ou double positives pour 16 et 18, sans lésion ou avec néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) 1/2 lésion éligibles au traitement conservateur traitement.
• Cohorte RIFT-HPV 2 : femmes adultes non vaccinées âgées de 27 ans ou plus, positives pour HPV16-, 18-, ou double positives pour 16 et 18, avec de multiples lésions cervicales, vulvaires et/ou anales, avec des lésions cervicales éligibles au traitement conservateur traitement.

Les candidats à participer à l'étude sont sélectionnés en fonction du résultat du test ADN du VPH dans un échantillon cervical prélevé lors de leur visite de dépistage de routine du cancer du col de l'utérus ou lors de leur visite de suivi gynécologique de routine.

Il n'y a pas de groupe témoin dans cette étude : tous les participants doivent effectuer toutes les procédures selon le protocole en un total de 4 visites d'étude sur une durée moyenne de 7 mois : Visite 1/Jour 1, Visite 2/Mois 2, Visite 3 /Mois 6, et Visite 4/Mois 7.

Les modalités d'étude sont les suivantes :

• Test de grossesse sur un échantillon d'urine lors de la visite 1 (les femmes enceintes sont exclues de l'étude).
• Remplir un questionnaire sur l'état de santé du participant, l'utilisation de la contraception orale et l'activité sexuelle lors des visites 1 et 4.
• Prélèvement d'échantillons cervicaux, anaux oraux et sanguins Visites 1, 2 et 3 avant de recevoir la vaccination contre le 9vHPV et lors de la visite 4.
• Administration intramusculaire de 9vHPV dans un schéma à trois doses lors des visites 1, 2 et 3.

En ce qui concerne l'analyse des données pour l'évaluation de l'objectif principal, les différences dans le taux d'infectiosité avant (jour 1/visite 1) et après la vaccination avec 3 doses de 9vHPV (mois 7/visite 4) seront comparées dans des échantillons cervicaux, anaux et oraux à l'aide d'échantillons non paramétriques. Test de classement signé Wilcoxon. La même évaluation sera effectuée dans le scénario de vaccination à 1 ou 2 doses.

La production d'anticorps avant et après la vaccination sera résumée pour chacun des types de VPH couverts par le 9vHPV.