Uno studio per valutare la riduzione dell'infettività e della trasmissione virale del papillomavirus umano (HPV) nelle donne positive all'HPV dopo la vaccinazione con 9vHPV (RIFT-HPV) (RIFT-HPV)

Questo è uno studio in aperto non randomizzato per valutare la riduzione dell'infettività e della trasmissione del Papillomavirus Umano (HPV) in donne positive per HPV16 e/o 18 in un campione cervicale, orale e anale e vaccinate con 9vHPV/Gardasil-9™.

L'obiettivo principale dello studio è dimostrare che la vaccinazione con un regime a 3 dosi di 9vHPV ridurrà l'infettività virale nelle donne positive all'HPV 16/18/16+18. Questo obiettivo si basa sull'ipotesi che, poiché la vaccinazione con 9vHPV innesca la produzione di anticorpi HPV tipo-specifici che vengono essudati nella mucosa cervicale e in altre mucose infette, questi anticorpi aderiscono e neutralizzano le particelle virali HPV 16/18 di nuova produzione presenti anche nel mucosae, riducendo così la capacità infettiva e la trasmissione dell'HPV ai partner sessuali.

Obiettivi secondari dello studio sono:

• Per determinare i livelli di anticorpi HPV prima e dopo la vaccinazione per ciascuno dei tipi di HPV coperti da 9vHPV (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58), per distinguere una produzione di anticorpi indotta dovuta alla vaccinazione 9vHPV da una risposta naturale a un'infezione da HPV (quando si prevede che la produzione di anticorpi sia inferiore).
• Per dimostrare la riduzione dell'infettività virale nell'HPV 16/18/16+18 dopo la vaccinazione con un regime a 1 o 2 dosi di 9vHPV. Poiché la produzione di anticorpi dopo la somministrazione di 2 dosi di vaccino non è inferiore a 3 dosi, la riduzione dell'infettività dovrebbe essere rilevata dopo 2 dosi e, almeno in parte, dopo una dose.

L'endpoint principale dello studio è la valutazione della capacità infettiva dell'HPV in campioni cervicali, anali e orali di donne positive all'HPV 16, 18 o 16+18, utilizzando un test cellulare che modella in vitro la mucosa cervicale. In breve, il biomarcatore specifico dell'HPV E1^E4 viene misurato nei cheratinociti HaCaT dopo essere stati coltivati ​​con campioni di studio e quindi esposti a particelle virali HPV16/18. Si prevede una riduzione dell'espressione E1^E4 per i cheratinociti esposti a campioni prelevati dopo la vaccinazione con 9vHPV, poiché gli anticorpi specifici per l'HPV presenti anche in questi campioni legherebbero le particelle virali dell'HPV e impedirebbero l'infezione dei cheratinociti in coltura.

Altri endpoint inclusi nello studio sono:

• Rilevazione di anticorpi contro i tipi di HPV coperti da 9vHPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58) mediante test immunologici specifici (ELISA, cLIA).
• Rilevamento del virione HPV16/18 mediante ELISA e microscopia elettronica.
• Rilevazione e genotipizzazione del DNA dell'HPV, utilizzando Anyplex HPV28. Questi endpoint vengono eseguiti su campioni cervicali, anali e orali di donne positive all'HPV 16, 18 o 16+18
• Titolazione degli anticorpi contro i tipi di HPV coperti da 9vHPV in campioni di siero di donne positive all'HPV 16, 18 o 16+18 mediante ELISA o cLIA.

Un minimo di 30 e 39 donne saranno arruolate rispettivamente in due diverse coorti della popolazione dello studio:

• Coorte RIFT-HPV 1: donne adulte non vaccinate di età pari o superiore a 35 anni, positive per HPV 16-, 18- o doppiamente positive per 16 e 18, senza lesione o con neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 1/2 lesione idonea per conservativa trattamento.
• Coorte RIFT-HPV 2: donne adulte non vaccinate di età pari o superiore a 27 anni, positive per HPV 16-, 18- o doppiamente positive per 16 e 18, con lesioni multiple cervicali, vulvari e/o anali, con lesioni cervicali idonee per conservativa trattamento.

I candidati a partecipare allo studio vengono selezionati in base al risultato del test del DNA dell'HPV in un campione cervicale prelevato durante la loro visita di routine di screening del cancro cervicale o nella loro visita di follow-up ginecologica di routine.

Non esiste un gruppo di controllo in questo studio: tutti i partecipanti devono completare tutte le procedure per protocollo in un totale di 4 visite di studio entro una durata media di 7 mesi: Visita 1/Giorno 1, Visita 2/Mese 2, Visita 3 /mese 6 e visita 4/mese 7.

Le modalità di studio sono le seguenti:

• Test di gravidanza su campione di urina alla Visita 1 (le donne in gravidanza sono escluse dallo studio).
• Completamento di un questionario sullo stato di salute del partecipante, sull'uso della contraccezione orale e sull'attività sessuale nelle visite 1 e 4.
• Prelievo di campioni cervicali, anali, orali e di sangue Visite 1, 2 e 3 prima di ricevere la vaccinazione 9vHPV e nella Visita 4.
• Somministrazione intramuscolare di 9vHPV in un regime a tre dosi nelle visite 1, 2 e 3.

Per quanto riguarda l'analisi dei dati per la valutazione dell'obiettivo primario, le differenze nel tasso di infettività prima (Giorno 1/Visita 1) e dopo la vaccinazione con 3 dosi di 9vHPV (Mese 7/Visita 4) saranno confrontate in campioni cervicali, anali e orali utilizzando campioni non parametrici Test di rango firmato Wilcoxon. La stessa valutazione verrà effettuata nello scenario di vaccinazione a 1 o 2 dosi.

La produzione di anticorpi prima e dopo la vaccinazione sarà riassunta per ciascuno dei tipi di HPV coperti da 9vHPV.